Vaccin grippal saisonnier et risque accru de maladie pandémique A / HN: première détection de l’association en Colombie-Britannique, Canada

Contexte En avril, une éclosion de grippe pandémique HN pandémique dans une école primaire a été signalée dans une collectivité du nord de la Colombie-Britannique, au Canada, une région comprenant des résidents non autochtones et autochtones vivant dans une réserve ou à l’extérieur de la réserve. relation entre la réception antérieure du vaccin antigrippal trivalent inactivé TIV et maladies liées au pHNMéthodes Une enquête téléphonique a été menée de mai à juin auprès des ménages d’enfants fréquentant toute école de la communauté touchée. La circulation du pHN était concentrée dans les ménages de l’école primaire et ailleurs dans la réserve, à laquelle les analyses de l’effet du VTI étaient donc limitées. Les rapports de cotes pour l’effet du VTI sur le SG étaient calculé par régression logistique, avec l’ajustement pour l’âge, la comorbidité, la densité du ménage et le statut autochtone L’influence du regroupement intra-ménage a été évaluée à l’aide de modèles mixtes linéaires généralisésRésultats des participants,% de critères de SG:% de personnes atteintes de SG, avait reçu la – formulation de TIV Ajustés en fonction du TIV pour l’effet – TIV sur l’ILI en% d’intervalle de confiance, – par régression logistique et [intervalle de confiance en%, – par modèle linéaire-mélangé généraliséConclusions Une enquête sur l’éclosion en Colombie-Britannique à la fin du printemps a fourni la première indication d’une association inattendue entre la réception du VTI et la maladie à nageoires persistantes. Cela a mené à d’autres études pendant l’été au Canada, qui ont toutes corroboré ces résultats initiaux.

Au cours de la dernière semaine d’avril, une éclosion de grippe pandémique A / HNpHN confirmée en laboratoire a été signalée dans une école primaire d’une communauté rurale du nord de la Colombie-Britannique, Canada . Cette école comprenait des élèves autochtones et non autochtones. La confirmation de laboratoire de l’éclosion de l’école élémentaire a été faite en mai, et l’école a été fermée la semaine suivante parce que le pHN a été reconnu pour la première fois à la mi-avril comme un nouveau virus, et Pour en savoir plus sur ses caractéristiques, ses facteurs de risque et son impact, une enquête épidémiologique a été menée par la santé publique dans le cadre d’une enquête téléphonique menée en milieu scolaire entre mai et juin . la réception d’un vaccin antigrippal trivalent inactivé contre le virus de l’influenza aviaire à déclaration obligatoire et la maladie liée au nPH au Canada

Méthodes

Composantes de l’enquête

Enquête téléphonique, surveillance en laboratoire des virus respiratoires et sondage auprès des ménages touchés Enquête téléphonique Après l’identification de l’éclosion de l’école élémentaire, la base de sondage pour l’enquête englobait tous les ménages d’élèves inscrits dans les écoles communautaires locales. Avant d’initier le sondage téléphonique, des lettres ont été distribuées par les étudiants aux ménages pour expliquer le but de l’enquête. Les enquêteurs formés ont ensuite contacté les ménages, obtenu leur consentement et mené des entretiens téléphoniques avec des ménages. L’enquête téléphonique a été menée entre mai et juin. Les renseignements sur le ménage comprenaient le nombre de membres du ménage et de chambres à coucher, le statut d’Autochtone par rapport à celui d’un non-Autochtone, et si la résidence était dans une réserve. niveau informer a compris l’âge, si des symptômes ressemblant à la grippe ont été observés et les dates d’apparition connexes, la durée «au lit» en jours et les données sur les visites médicales, comorbidité correspondant aux catégories à risque élevé précisées par le Comité consultatif national de l’immunisation Surveillance des virus respiratoires Tous les tests de virus respiratoire pour cette communauté ont été fournis par l’annexe du Laboratoire de microbiologie et de référence en santé publique de Vancouver (C.-B.), qui figure uniquement dans la version électronique de Au cours de l’enquête initiale, des prélèvements nasaux ou nasopharyngés ont été recueillis en avril par le personnel de santé publique d’un échantillon d’élèves fréquentant l’école élémentaire. Par la suite, des spécimens ont été prélevés pendant la période d’éclosion à la discrétion du médecin clinicien. une partie de la surveillance de routine Sondage auprès des ménages affectés Définition de cas clinique, les ménages communautaires avec au moins des membres déclarants ILI ont ensuite été invités à fournir des échantillons de sérum des membres symptomatiques et asymptomatiques du ménage Une clinique sur place a été organisée au cours du mois d’août. microneutralization MN dosages Annexe Un seuil de HI de ⩾ a été utilisé pour désigner les participants séropositifs versus séronégatifs, et le statut a été confirmé en utilisant le test MN

Analyses statistiques

L’objectif principal des analyses présentées ici est l’estimation de l’effet du VTI sur le risque de développer un syndrome grippal au cours d’une flambée de NPH documentée. L’expérience des symptômes depuis avril a été définie au stade de l’analyse comme un rapport de fièvre et de toux. des symptômes suivants au cours de cette période: maux de tête, douleurs générales, maux de gorge ou prostration. Les sujets témoins étaient des participants symptomatiques depuis avril qui ne répondaient pas à la définition de cas de SG ou étaient asymptomatiques. Participants âgés de ⩽ mois à partir de En raison des résultats des tests sérologiques, la sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives positives et négatives de la définition de cas de syndrome grippal ont été explorées. l’effet du vaccin antigrippal – et – sur le syndrome grippal a été calculé par analyse de régression logistique, avec ajustement pour Nous avons également pris en compte le regroupement intra-ménage tout en évaluant l’effet du vaccin en utilisant des modèles GLMM généralisés linéaires-mixtes pour les résultats binaires, ajustement pour les mêmes covariables Comme les données de surveillance suggéraient que les enfants présentaient des taux d’attaque plus élevés et que les adultes plus âgés étaient moins à risque , nous avons exploré les effets du vaccin stratifiés pour les participants âgés de & lt; années et & lt; Nous avons également exploré l’effet de la réception du VTI sur l’infection pHN définie par l’état séropositif de HI et / ou MN

Considération sur un sujet humain

Le sondage téléphonique initial a été mené à titre d’enquête épidémiologique sur la santé publique, avec consentement verbal à l’entrevue. La composante sérologique a été examinée et approuvée par le comité d’éthique de la recherche de l’Université de la Colombie-Britannique. et analyse

Résultats

Laboratoire

Surveillance des spécimens respiratoires Les tests des virus respiratoires effectués par le Centre for Disease Control de la Colombie-Britannique comprenaient des spécimens collectés entre avril et juin. Ces résultats ont été confirmés par RT-PCR en transcription inverse. Au cours de cette période, la communauté comprenait des coronavirus dans des spécimens et des rhinovirus ou des entérovirus dans des spécimens. Des spécimens soumis provenaient de ménages de l’école élémentaire concernée qui ont également participé à l’enquête téléphonique; pHN a été détecté chez% des spécimens des participants au sondage. Cinq% de ces spécimens provenaient de patients vivant dans une réserve; Les données de surveillance indiquaient que la dernière détection de la grippe saisonnière A / HN dans l’aire de santé locale était en février Résultats des tests sérologiques Au total, les ménages avec au moins un membre avec un syndrome grippal identifié lors de l’enquête communautaire ont été invités pour participer à l’étude sérologique En fin de compte, les ménages ont fourni des échantillons sérologiques, ce qui a permis d’analyser des échantillons de sérum individuels, y compris% des ménages associés à l’école primaire affectée n = ou dans une réserve. En total,% des participants à l’enquête sérologique ont rapporté un SG pendant la période d’étude Parmi les échantillons de sérum,% ont eu des titres IH à pHN ⩾ dénotant une séropositivité, et parmi ceux-ci,% provenaient de personnes ayant déclaré un syndrome grippal. , il y avait une forte corrélation entre les titres HI et MN log-transformés ρ = Des spécimens avec un H J’ai titré ⩾, tous sauf les titres MN ⩾ et dépassant HI Parmi les participants dont les échantillons ont donné des titres MN inférieurs aux titres HI, aucun n’a signalé ILIOf les participants des ménages des écoles primaires affectées,% étaient séropositifs pour les PVN des personnes atteintes de SG. Les participants vivant dans les réserves étaient% séropositifs pour le pHN des personnes atteintes du syndrome grippal. Parmi les échantillons sériques provenant de participants appartenant à des ménages hors réserve de l’école primaire touchée,% étaient séropositifs pour le pHN chez les personnes ILIC. statut sérologique Pour guider les analyses, nous avons évalué la sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives positives et négatives de la définition de cas de SG par rapport au statut séropositif HI ou MN Tableau Les paramètres étaient les plus élevés parmi les participants appartenant aux ménages associés à l’école primaire éclosion ou qui vivait dans une réserve La définition de cas de SG avait moins de valeur pour prédire le statut séropositif chez les participants au sondage téléphonique qui appartenaient à des ménages autres que ceux associés à l’école élémentaire ou qui vivaient sur une réserve de valeur prédictive positive,%,% et%, respectivement

Caractéristiques du tableau de la maladie pseudogrippale Définition du cas de grippe pandémique HN pHN Statut sérologique séropositivité vs séronégativité chez les participants dans l’ensemble, participants des ménages de l’école primaire affectée par le pHN ou participants vivant sur une table de réserve Caractéristiques de la grippe Définition de cas de syndrome grippal mesuré par rapport au sérum pandémique HN pHN État sérologique Séropositivité vs séronégativité chez les participants dans l’ensemble, participants des ménages de l’école primaire touchée par l’épidémie de SNP ou participants vivant dans une réserve

Caractéristiques du participant

Comme la surveillance des virus respiratoires et l’enquête sérologique de suivi indiquaient la plus grande circulation de PVH parmi les écoles élémentaires touchées à l’origine et dans les réserves, nous avons restreint les analyses de l’effet du VTI au SG aux ménages. , ci-après appelés «élèves de l’école élémentaire» ou «sur réserve» La courbe épidémique des SG, selon la date de début de l’école primaire et / ou des participants dans les réserves, est présentée à la figure. au moins enfant inscrit à l’école primaire touchée Soixante-trois de ces ménages ont participé à l’enquête, contribuant des données sur les individus Après avoir exclu ceux avec inconnu – statut TIV np et maladies chroniques inconnues n =, l’analyse comprenait des participants associés à l’école élémentaire ces participants,% vivaient dans l’une des réserves locales l% des personnes étaient âgées & lt; ans Il y avait peu d’aînés [%] âgés de ⩾ ansDepuis les participants des ménages à l’école élémentaire,% IL signalé, avec le taux le plus élevé chez les jeunes enfants Tableau Le taux d’attaque secondaire parmi les ménages des écoles élémentaires était de%; La proportion dans le quatrième quartile de la densité de ménages était plus élevée chez les participants avec un SG que chez ceux sans ILI% vs% La proportion de participants avec Les taux de vaccination antigrippale autodéclarés chez les sujets témoins non atteints de SG étaient aussi comparables aux taux estimés en C.-B. par d’autres enquêtes auprès des enfants et des jeunes adultes. Colombie

Diaporama des participants des ménages touchés par l’épidémie de pandémie HN: Élèves de l’école élémentaire et des réserves, selon la catégorie de maladieTable Voir grandTéléchargement diaposProfil des participants des ménages touchés par l’épidémie de pandémie HN: Élémentaire et participants vivant dans les réserves, selon la maladie Catégorie Participants des ménages vivant dans des réserves Deux cent vingt -quatre personnes ayant participé à l’enquête communautaire vivaient dans une réserve environnante Après exclusion des personnes avec un statut TIV inconnu n =, une maladie chronique inconnue n =, ou des mois d’âge le n décembre, le l’analyse des réserves comprenait des participants au sondage, dont% étaient âgés de moins de 18 ans; Le taux d’attaque secondaire parmi les ménages vivant dans les réserves était de 0% Aucun des participants ayant déclaré avoir voyagé au Mexique depuis le milieu de la Mars La proportion de participants vivant dans les ménages du quatrième quartile de densité était plus élevée pour les participants vivant dans les réserves que pour les participants des écoles primaires% et parmi les participants vivant dans les réserves ayant un SG inférieur à celui des autres. les participants atteints de SG ont demandé des soins médicaux [%] de, comparativement aux participants des écoles élémentaires [%] de Une proportion comparable pour laquelle l’information était disponible a demandé care h après le début [%] de vs [%] antiviraux et aucun n’a été hospitaliséUne proportion plus élevée d’Autochtones en Colombie-Britannique et au Canada, comparativement à la population générale, ont au moins une n Par conséquent, la proportion de jeunes participants dans notre étude ayant au moins une condition chronique [%] était plus élevée que la proportion de participants des écoles primaires et se situait dans la fourchette prévue pour les jeunes Autochtones vivant dans une réserve. Les taux de vaccination étaient plus élevés chez les Autochtones vivant dans une réserve en Colombie-Britannique que dans la population générale% Ainsi, parmi les sujets témoins non atteints de SG dans notre enquête, les jeunes Autochtones vivant dans les réserves avaient des taux de vaccination antigrippale plus élevés [%] personnes que les participants à l’école élémentaire [%] des personnes Tableau

Effet du vaccin contre la grippe saisonnière sur le risque Phn

Les OR globaux et stratifiés entièrement ajustés pour l’effet de – VTI sur le risque de SG sont présentés dans le tableau Total ajusté OR globalement était l’intervalle de confiance en%, – lorsque estimé par régression logistique et IC%, – par ORM GLMM étaient plus élevés avec restriction aux plus jeunes participants âgés de & lt; années ou & lt; ans et aux participants vivant dans les réserves, particulièrement avec une limite d’âge similaire Tableau Bien que les RUP étaient plus élevés chez les Autochtones qui vivaient sur un

DiapositiveDétails de l’effet de – Vaccin grippal inactivé trivalent sur le risque de maladie pseudogrippale chez les ménages touchés par l’éclosion de grippe pandémique HN: Élèves de l’école primaire et des pensionnaires de la réserve Voir grandDownload slideOdds Ratios de l’effet – Vaccin grippal inactivé trivalent sur le risque de maladie pseudogrippale chez les ménages affectés par l’éclosion de pandémie HN: réserve de l’école primaire et des participants vivant dans les réserves que chez les participants non autochtones, une analyse de l’interaction n’a pas atteint la signification statistique P & gt; Dans d’autres analyses de sensibilité fondées sur la régression logistique et limitées à la période de pointe d’activité d’avril à mai, l’effet global de la TIV ajusté en fonction de l’âge, des maladies chroniques, du statut autochtone et de la densité du ménage était plus élevé; % IC, – Lorsque nous avons utilisé des sujets témoins définis comme des personnes totalement asymptomatiques plutôt que ceux qui manquaient simplement d’ILI, l’OR ajusté global était% CI, -, comparable à l’analyse primaireDans d’autres analyses de sensibilité basées sur la régression logistique Dans une analyse plus restreinte aux participants des réserves sans condition chronique, l’OR pour l’effet – TIV ajusté pour l’âge et la densité des ménages était% CI, – Dans l’analyse restreinte aux ménages non autochtones de la population des écoles élémentaires, la FR ajustée pour l’âge, les maladies chroniques, et la densité du ménage était% CI, -OR pour – l’effet TIV était similaire ou légèrement supérieur à% CI, – des analyses globales comparant l’effet de la réception – VTI seulement, – VTI seulement, ou les deux – et – les vaccins contre aucun VTI de l’une ou l’autre année ont donné des OR de% IC, -,% IC, Cependant, la plupart des participants vaccinés ont reçu le vaccin à la fois – et -, de sorte que les résultats par saison comprennent des échantillons de petite taille et doivent être interprétés avec prudence:% de receveurs – TV ont été revaccinés -, Le tableau montre la taille de l’échantillon était petite et les intervalles de CI étaient larges, mais la même tendance dans les estimations ponctuelles pour les effets du VTI était observé, avec un OR entièrement ajusté de% CI, – pour – TIV et de% CI, – pour – TIV

Discussion

l’école élémentaire et dans une réserve où la circulation de pHN était plus certaine Ceci a amélioré la valeur prédictive positive de la définition de cas de syndrome grippal en représentant la maladie liée au pHN & gt;%, bien qu’une mauvaise classification puisse encore avoir eu lieu L’effet de toute classification erronée persistante due à une maladie non spécifique le résultat serait de sous-estimer l’association entre TIV et maladie phn, c.-à-d., conduire la RO vers un effet nul Une deuxième limitation est que nous avons utilisé le rapport de substitution par adulte pour tous les membres du ménage. bien connu pour les autres membres du ménage Troisièmement, le recueil du statut VTI après toute expérience de SG pourrait avoir introduit un biais de rappel Si le biais de rappel lié à la réception VTI fonctionnait, il introduirait un biais d’information erroné lié à l’exposition. sur la question de savoir si les participants croyaient a priori que le vaccin saisonnier aurait dû diminuer ou augmenter le risque de syndrome grippal pendant la période d’étude L’absence d’un registre de vaccination en Colombie-Britannique excluait une confirmation supplémentaire du statut vaccinal. Il est à noter que les RUP étaient plus élevés chez les participants autochtones qui avaient aussi des taux plus élevés de vaccination antigrippale saisonnière. Des OR plus élevés chez les Autochtones vivant dans les réserves pourraient également refléter une plus grande sensibilité aux effets du VTI sur le risque de nPH, même si une analyse de l’interaction n’a pas donné de résultats statistiquement significatifs. polymorphismes qui favorisent l’asymétrie de Th chez les Autochtones canadiens avec une expression plus élevée d’interleukine et une production plus faible de facteur de nécrose tumorale a, interféron-g et interleukine qui pourraient être pertinents pour améliorer les effets immunitaires chez cette population D’autres études ont suggéré ce statut d’Autochtone est un indépendant Cependant, des RC plus élevés peuvent aussi refléter les influences méthodologiques du biais ou des populations autochtones confondantes sont connues pour avoir des taux plus élevés de maladies chroniques et de vaccination antigrippale [- Pour remédier à cela, nous avons ajusté les comorbidités et effectué des analyses de sensibilité restreintes aux participants des réserves sans conditions chroniques, ce qui donne des RI semblables ou plus élevés. Malgré ces garanties, ni la confusion résiduelle ni le biais ne peuvent être totalement exclus. les intervalles de confiance étaient larges pour les analyses stratifiées et sérologiquement confirmées, de sorte que celles-ci devaient être interprétées avec prudence. En raison des limites du plan d’étude et parce qu’elles représentaient des résultats inattendus, nous avons interprété les résultats de cette enquête comme un signal paradoxal de possibles préoccupation-pensant mais peu concluant et w Les chercheurs canadiens ont donc entrepris une série d’études de confirmation en utilisant des méthodes plus rigoureuses et des résultats confirmés en laboratoire pendant l’été, chacun corroborant les résultats de cette enquête initiale sur l’éclosion. Une autre étude canadienne utilisant le registre de vaccination du Manitoba et les bases de données administratives connexes a également révélé des résultats similaires de risque accru Dr Carole Beaudoin, Agence de la santé publique du Canada, communication personnelle. Au Canada, des études observationnelles fondées sur différentes méthodes et différents contextes, y compris l’enquête actuelle sur les éclosions, ont montré de façon constante un risque accru de maladie à NPP au printemps et à l’été associé à – TIV [.] Inversement, des études menées à l’extérieur du Canada résultats incohérents: études de t Les États-Unis et l’Australie ont signalé des effets nuls , des États-Unis et du Mexique ont signalé des effets protecteurs , et d’autres enquêtes sur les éclosions des États-Unis ont signalé un risque accru. conflit ailleurs – peut être dû à des différences méthodologiques et / ou à des failles non reconnues, à des différences dans les programmes de vaccination ou l’immunité de la population ou à un effet mécanistique spécifique du VTI canadien élevé et de l’utilisation d’un seul fabricant domestique le VTI au Canada a peut-être renforcé le pouvoir de détecter un effet vaccinal au Canada Étant donné le changement du paysage immunologique après la première vague pandémique de printemps et la campagne de vaccination de masse de la grippe aviaire à l’automne, il ne sera peut-être pas possible de résoudre ce problème épidémiologiquement Des études utilisant des modèles animaux, des échantillons de sérum en banque ou d’autres expériences in vitro sont nécessaires pour évaluer est une association

Remerciements

Soutien financier BC Center for Disease Control Conflits d’intérêts potentiels DMS et GDS ont déjà reçu des subventions de recherche de GlaxoSmithKline et de Sanofi-Pasteur pour des études distinctes et indépendantes Tous les autres auteurs: aucun conflitVoir les articles de Hung et al, sur les pages -, et Liu et al, sur les pages –