Traitement par plasma convalescent Réduction de la mortalité chez les patients atteints d’une infection grippale pandémique A HN grave

L’expérience acquise dans le traitement des patients atteints de grippe espagnole et de grippe AHN suggère que le traitement par plasma convalescent pourrait être bénéfique. Cependant, son efficacité chez les patients infectés par le virus AHN du virus de la grippe pandémique AHN est restée inconnue. Méthodologie Pendant la période de septembre à juin Recrutement de patients âgés de ≥ ≥ ans atteints d’une infection grave nécessitant des soins intensifs Les patients ont été traités avec un plasma convalescent avec un titre d’anticorps neutralisant de ≥ :, récolté par aphérèse chez des patients se rétablissant d’une infection HN Le résultat clinique a été comparé à celui des patients les témoins non traitésRésultats Quatre-vingt-treize patients atteints d’une infection grave nécessitant des soins intensifs ont été recrutés. Vingt patients ont reçu un traitement par plasma. Les groupes traités et témoins ont été appariés par âge, sexe et gravité de la maladie. r que dans le groupe sans traitement% vs%; P = L’analyse multivariée a montré que le traitement par plasma réduisait le taux de mortalité [OR]; % intervalle de confiance [CI], -; P =, alors que la complication de l’insuffisance rénale aiguë était indépendamment associée à la mort OU; % CI, -; P = L’analyse en sous-groupes de patients ayant une charge virale respiratoire et un taux de cytokines en série a démontré que le traitement par plasma était associé à une charge virale et jour significativement plus faible, comparé au groupe témoin P & lt; Les niveaux temporels correspondants de l’interleukine, de l’interleukine et du facteur de nécrose tumorale α P & lt; étaient également plus faibles dans le groupe de traitementConclusions Traitement de l’infection sévère à HN avec plasma convalescent réduction de la charge virale des voies respiratoires, réponse aux cytokines sériques et mortalité

Des études épidémiologiques ont montré que le virus de la grippe pandémique AHN HN est similaire au virus de la grippe saisonnière dans de nombreux aspects, y compris la durée d’hospitalisation, l’admission en unité de soins intensifs et la fréquence des décès 10 à 44% soins, avec% -% de ces patients finissent par succomber à la mort Les patients présentant une maladie grave étaient significativement plus jeunes et avaient une bonne santé antérieure par rapport aux patients atteints de grippe saisonnière Ce phénomène a été attribué à l’absence de croix préexistante Les anticorps réactifs contre ce nouveau virus chez les patients nés après En plus des soins intensifs , un traitement antiviral intraveineux et l’application de l’oxygénation membranaire extracorporelle ECMO chez ces patients ont été considérés en raison de leur taux élevé de mortalité l’efficacité des antiviraux intraveineux n’était pas bien documentée pour la grippe sévère et la disponibilité de l’ECMO est limitée à quelques hôpitaux tertiaires Le plasma convalescent et l’immunoglobuline intraveineuse hyperimmune sont la norme pour la fièvre hémorragique argentine causée par le virus Junin et l’aplasie des globules rouges due au parvovirus B , alors que leur utilité dans le virus Ebola infection, fièvre de Lassa et syndrome respiratoire aigu sévère SRAS étaient incertains La méta-analyse des rapports de la pandémie de grippe AHN et les rapports sur le traitement de l’infection grippale AHN sévère suggèrent que le plasma convalescent pourrait être efficace. Les patients qui ont guéri de cette infection avec un titre d’anticorps neutralisant élevé ont fourni une source précieuse de plasma convalescent et l’absence d’anticorps neutralisant contre ce nouveau virus dans la population générale a fourni une occasion unique d’étudier son effet dans le traitement des cas graves

Méthodes

Tous les patients âgés de ≥ ≥ ans atteints d’une infection sévère à HN admis aux USI des clusters hospitaliers sous l’autorité hospitalière de Hong Kong de septembre à juin ont été inclus dans une étude de cohorte prospective, approuvée par le comité d’examen institutionnel des hôpitaux. L’infection par HN a été traitée au plasma convalescent si elle répondait aux critères suivants: patients adultes ≥ ans avec consentement écrit donné par le patient ou le plus proche parent, un diagnostic d’infection à HN confirmé en laboratoire par une chaîne de polymérase de transcription inverse positive réaction RT-PCR sur des échantillons respiratoires , et détérioration clinique malgré un traitement antiviral optimal nécessitant des soins intensifs dans les premiers jours suivant l’apparition des symptômes. Les patients étaient exclus s’ils étaient âgés. Les patients qui ont refusé le traitement par plasma ont été recrutés comme témoins avec le consentement éclairé verbal. Cinq cents millilitres de plasma convalescent avec un TAN de ≥: ont été administrés par perfusion intraveineuse à des groupe de traitement sur une période de HAS décrite ailleurs , pendant la période de Septembre à Octobre, les patients qui avaient guéri de l’infection HN ont été invités par le Service de transfusion sanguine de la Croix Rouge Hongkongaise HKRCBTS à donner un consentement éclairé pour le don de leur plasma convalescent Tous les donneurs potentiels avaient le diagnostic d’infection à HN confirmée par des tests de RT-PCR positifs sur le virus influenza A M et les gènes pandémiques H et des tests de RT-PCR négatifs sur le virus de la grippe saisonnière A Les gènes H et H dans les échantillons nasopharyngés Tous les donneurs ont été cliniquement récupérés de l’infection pendant au moins des semaines et satisfait aux critères actuels d’éligibilité des donneurs de sang HKRCBTS pour le don de sang et de plasma, y ​​compris le poids de & gt; ont passé avec succès le test du marqueur de maladie infectieuse pour la négativité de l’antigène de surface de l’hépatite B, des anticorps du virus de l’hépatite C, des anticorps du virus de l’immunodéficience humaine et de la syphilis dans leurs échantillons sériques. a été obtenu de chaque donneur par aphérèse; Dans cette étude, nous avons utilisé uniquement du plasma convalescent avec NAT de ≥: pour traiter les patients avec une infection sévère à HN. Les informations cliniques de tous les patients recrutés ont été extraites du système médical informatique de l’hôpital. L’indice de comorbidité de Charlson et de physiologie aiguë et d’évaluation de la santé chronique II APACHE II à l’admission aux soins intensifs a été estimé. Une co-infection bactérienne et virale a été démontrée par une culture positive du sang, des voies respiratoires, urinaires et sanguines. Les complications incluant l’insuffisance rénale aiguë, le syndrome coronarien aigu, la myocardite, le syndrome de détresse respiratoire aiguë et l’infection nosocomiale ont été enregistrées. La ventilation assistée avec pression positive mécanique ou à deux niveaux et l’application d’ECMO ont été enregistrées Traitement antiviral incluant oseltamivir oral, intraveineux peramivir ou zanamivir, zanamivir inhalé, dose de stress d’hydrocortisone intraveineuse, traitement antioxydant avec N-acétylcystéine et traitement par plasma convalescent a été enregistré voir l’annexe, qui n’apparaît que dans la version en ligne du JournalLes échantillons nasopharyngés collectés lors de l’hospitalisation ont été envoyés au laboratoire dans le milieu de transport viral L’extraction des acides nucléiques a été réalisée à l’aide d’un appareil NucliSens easyMAG. La RT-PCR a été réalisée et la charge virale a été déterminée en aveugle, comme décrit ailleurs Toutes les procédures impliquant des échantillons cliniques et virus grippal ont été réalisées en biosécurité La réponse immunologique de l’hôte a été contrôlée par le dosage immunoenzymatique Luminex Luminex pour différentes cytokines et chimiokines plasmatiques, comme indiqué ailleurs Les paramètres cliniques et de laboratoire ont été comparés par le test for des variables catégorielles et le test U de Mann-Whitney pour va Les facteurs de risque significatifs de décès ont été analysés par des régressions logistiques multiples. La comparaison des sous-groupes par le test de Mann-Witney U a été réalisée pour les patients avec charge virale série et niveau de cytokine SPSS pour Windows; SPSS a été utilisé pour le calcul statistique A P valeur de & lt; a été considéré comme représentant une différence significative

RÉSULTATS

Au total, 20 patients ont reçu le traitement par plasma convalescent. En plus des patients obèses du groupe de traitement, les deux groupes ont été appariés selon l’âge, le sexe, l’indice de Charlson et le score APACHE II après l’admission à l’unité de soins intensifs. le groupe de traitement avait significativement moins de décès% vs%; P = et un lymphocyte médian inférieur compte avec l’admission en réanimation par rapport au groupe témoin Aucun des patients du groupe de traitement n’a développé d’événement indésirable du plasma convalescent. Dix-sept% des échantillons de plasma convalescent -mL avaient un NAT de: et% :

Tableau Comparaison des facteurs démographiques et cliniques entre le groupe traité par plasma convalescent et le groupe plasma témoin non convalescent Facteurs démographiques ou cliniques Traitement par plasma convalescent P Oui n = Non n = Homme / femme / / / / Âge, années, médiane IQR – – Jours d’admission à partir de l’apparition des symptômes, IQR médian – – Smoker Obésité IMC de> indice de comorbidité de Charlson, IQR médian – score APACHE II à l’admission en USI, IQRa médian – – Co-infection bactérienne Symptômes Fièvre Toux Expectoration Dyspnée Diarrhée Complications Nosocomiale infection Myocardite Syndrome coronarien aigu Insuffisance rénale aiguë SDRA Traitement Ventilation mécanique Ventilation BiPAP n Application de l’ECMO Stress stéroïdien Traitement N-acétylcystéine Traitement antiviral Oseltamivir Zanamivir inhalé Zanamivir intraveineux Paramètres de laboratoire après admission aux soins intensifs Taux d’hémoglobine, / L, médiane IQR – – Nombre de neutrophiles, / L, médiane IQR – – Nombre de lymphocytes, / L, médiane IQR – – Plaquettes, / L, médiane IQR – – Niveau d’ALT, U / L, médiane IQR – – Niveau de créatinine, μmol / L, médiane IQR – – Résultats Décès Facteurs démographiques ou cliniques Traitement par plasma convalescent P Oui n = Non n = Homme / femme / / / / Age, années, médiane IQR – – Jours d’admission à partir de l’apparition des symptômes, médiane IQR – – Smoker Obésité IMC de> un indice de Charlson de comorbi DITE, médiane IQR – – score APACHE II à l’admission en réanimation, IQRa médian – – Co-infection bactérienne Symptômes Fièvre Toux Expectoration Dyspnée Complications Infection nosocomiale Myocardite Syndrome coronarien aigu Insuffisance rénale aiguë ARDS Traitement Ventilation mécanique Ventilation BiPAP Application de l’ECMO Stress stéroïdien traitement N -acétylcystéine Traitement antiviral Oseltamivir Zanamivir inhalé Zanamivir intraveineux Paramètres de laboratoire après admission aux soins intensifs Taux d’hémoglobine, / L, médiane IQR – – Nombre de neutrophiles, / L, médiane IQR – – Nombre de lymphocytes, / L, médiane IQR – – Plaquettes, / L, médiane IQR – – Niveau d’ALT, U / L, médiane IQR – – Niveau de créatinine, μmol / L, médiane IQR – – Résultats Décès NOTE Les données ne sont pas% de patients, sauf indication contraire ALT, alaninine transaminase; APACHE II, Physiologie aiguë et évaluation de la santé chronique II; SDRA, syndrome de détresse respiratoire aiguë; BiPAP, pression positive des voies aériennes à deux niveaux; IMC, indice de masse corporelle; ECMO, oxygénation membranaire extracorporelle; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; IQR, gamme interquartile Les plages de référence sont les suivantes: taux d’hémoglobine, – g / dL; numération lymphocytaire, – × / L; nombre de neutrophiles, – × / L; Niveau ALT, – U / L; et le niveau de créatinine, – les patients μmol / LaEight n’ont pas mesuré leur poids corporel et les patients n’ont pas eu leur score APACHE II estiméVue LargeFifty-trois patients étaient des hommes, et l’âge médian global était des années intervalle interquartile [IQR], – ans La plupart des patients avaient peu de maladies sous-jacentes, avec un indice médian d’IQR Charlson, et un score APACHE II médian d’IQR, – Une majorité de patients nécessitant une ventilation mécanique Treize patients Pourcentage de patients présentant des co-infections bactériennes à l’admission Il n’y avait pas de différence de traitement, de traitement antiviral et de taux de complications entre les groupes traités et témoins Tableau Vingt-cinq patients ont été diagnostiqués avec pneumonie sous ventilation assistée. version en ligne de la JournalForty-quatre% des patients recrutés est mort Tableau Univarié analyse a montré que le traitement avec pl convalescent asma et la complication de l’insuffisance rénale aiguë étaient les facteurs significativement différents entre les patients qui ont survécu et ceux qui sont morts L’analyse multivariée a montré que le traitement par plasma convalescent réduit les risques de mortalité [OR],; % intervalle de confiance [CI], -; P =, alors que la complication de l’insuffisance rénale aiguë était indépendamment associée à la mort OU; % CI, -; P =

Tableau Comparaison des facteurs démographiques, cliniques et de laboratoire avec le résultat des patients Facteurs démographiques et cliniques Résultat clinique P Survivedn = Diedn = Sexe masculin Âge, années, médiane IQR – – Jours d’admission à partir de l’apparition des symptômes, médiane IQR – – Smoker Obésité IMC de > indice de comorbidité de Charlson, médiane IQR – score APACHE II à l’admission en réanimation, IQRa médian – – Co-infection bactérienne Symptômes Fièvre Toux Expectoration Dyspnée Diarrhée Complications Infection nosocomiale Myocardite Syndrome coronarien aigu Insuffisance rénale aiguë ARDS Traitement Ventilation mécanique Ventilation BiPAP Application d’ECMO Convales Traitement au plasma stéroïdien Traitement N-acétylcystéine Traitement antiviral Oseltamivir Zanamivir inhalé Zanamivir intraveineux Paramètres de laboratoire à l’admission aux soins intensifs Taux d’hémoglobine, / L, médiane IQR – – Nombre de neutrophiles, / L, médiane IQR – – Nombre de lymphocytes, / L, médiane IQR – – numération plaquettaire, / L, médiane IQR – – niveau d’ALT, U / L, médiane IQR – – niveau de créatinine, μmol / L, médiane IQR – – Facteurs démographiques et cliniques Résultat clinique P Survivedn = Diedn = sexe masculin Âge, années , IQR médian – – Jours d’admission à partir de l’apparition des symptômes, IQR médian – – IMC de l’obésité du fumeur> d’un indice de comorbidité de Charlson, IQR médian – score APACHE II à l’admission à l’USI , IQRa médiane – – Co-infection bactérienne Symptômes Fièvre Toux Expectoration Dyspnée Diarrhée Complications Infection nosocomiale Myocardite Syndrome coronarien aigu Insuffisance rénale aiguë ARDS Traitement Ventilation mécanique Ventilation BiPAP Application de l’ECMO Traitement par plasma convalescent Stress stéroïdien Traitement N-acétylcystéine Traitement antiviral Oseltamivir Inhalation zanamivir Intraveineuse zanamivir Paramètres de laboratoire à l’admission aux soins intensifs Niveau d’hémoglobine, / L, médiane IQR – – nombre de neutrophiles, / L, médiane IQR – – Numération lymphocytaire, / L, médiane IQR – – numération plaquettaire, / L, médiane IQR – – niveau ALT, U / L, médiane IQR – – niveau de créatinine, μmol / L, médiane IQR – – NOTE Les données ne sont pas% de patients, sauf indication contraire ALT, alaninine transaminase; APACHE II, Physiologie aiguë et évaluation de la santé chronique II; SDRA, syndrome de détresse respiratoire aiguë; BiPAP, pression positive des voies aériennes à deux niveaux; IMC, indice de masse corporelle; ECMO, oxygénation membranaire extracorporelle; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; IQR, gamme interquartile Les plages de référence sont les suivantes: taux d’hémoglobine, – g / dL; numération lymphocytaire, – × / L; nombre de neutrophiles, – × / L; Niveau ALT, – U / L; et le niveau de créatinine, – μmol / L Ce tableau n’apparaît que dans la version en ligne des patients de JournalaEight dont le poids corporel n’a pas été mesuré et dont le score APACHE II n’a pas été évalué.L’analyse LargeSubgroup des patients ayant une charge virale et un taux de cytokines il n’y avait pas de différences significatives dans la charge virale initiale et le niveau de cytokine entre les groupes le premier jour d’admission aux soins intensifs. Tableau Le plasma convalescent a été perfusé le jour médian; IQR, jour de l’admission à l’unité de soins intensifs Les charges virales subséquentes mesurées le jour et après l’admission aux soins intensifs étaient significativement plus faibles dans le groupe traité que dans le groupe témoin P & lt; , P =, et P =, respectivement Le jour correspondant interleukine IL-; P =, jour interleukine IL-; P & lt; , facteur de nécrose tumorale du jour a TNF-a; P =, jour IL-P = et jour IL-P = les niveaux étaient plus faibles dans le groupe de traitement par rapport au groupe de contrôle Dans l’ensemble, la charge virale dans le groupe de traitement a diminué plus rapidement que dans le groupe de différence maximale le jour après l’admission en unité de soins intensifs charge virale, copies log / mL La réponse IL-, IL- et TNF-α est restée inférieure à la réduction de la charge virale de plusieurs jours dans le groupe traité, qui diminuait rapidement. -, IL-, et TNF-α niveau entre les groupes ont eu lieu le jour log pg / mL, jour log pg / mL, et jour log pg / dL, respectivement

Tableau Comparaison de la charge virale et du niveau de cytokine entre le traitement Plasma convalescent et contrôle des groupes plasmatiques non convalescents après l’unité de soins intensifs Admission chez les patients Médiane Jour Jour Jour Jour Charge virale, copies / mL échantillons disponibles Traitement E E E Contrôle E E E E P & lt; Concentration d’IFN-α, échantillons de log pg / mL disponibles Contrôle de traitement Concentration de P IL-, échantillons de log pg / mL disponibles Contrôle du traitement P & gt; Concentration d’IL-, échantillons de log pg / mL disponibles Contrôle de traitement Concentration de P-IL, log log pg / mL échantillons disponibles Contrôle de traitement Concentration de P-IL, log log pg / mL échantillons disponibles Contrôle du traitement P & lt; Concentration IP, log log gg / mL échantillons disponibles Contrôle du traitement P Concentration de MCP, log log gg / mL échantillons disponibles Contrôle du traitement P Concentration de G-CSF, log pg / mL échantillons disponibles Contrôle du traitement P & gt; & gt; Concentration de TNF-α, échantillons de log pg / mL disponibles Contrôle du traitement P Jour médian Jour Jour Jour Jour Charge virale, copies / mL d’échantillons disponibles Traitement E E E Contrôle E E E E P & lt; Concentration d’IFN-α, échantillons de log pg / mL disponibles Contrôle de traitement Concentration de P IL-, échantillons de log pg / mL disponibles Contrôle du traitement P & gt; Concentration d’IL-, échantillons de log pg / mL disponibles Contrôle de traitement Concentration de P-IL, log log pg / mL échantillons disponibles Contrôle de traitement Concentration de P-IL, log log pg / mL échantillons disponibles Contrôle du traitement P & lt; Concentration IP, log log gg / mL échantillons disponibles Contrôle du traitement P Concentration de MCP, log log gg / mL échantillons disponibles Contrôle du traitement P Concentration de G-CSF, log pg / mL échantillons disponibles Contrôle du traitement P & gt; & gt; Contrôle du traitement P NOTE La limite de détection la plus faible de la charge virale était les copies / ml Le groupe de traitement avait des patients et le groupe témoin avait des patients. Le plasma convalescent était perfusé le jour médian de l’admission en unité de soins intensifs. G-CSF, facteur stimulant les colonies de granulocytes; IFN-a, interféron a; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IP-, interféron-g protéine inductible-; MCP-, protéine chimiotactique monocytaire; TNF-α, facteur de nécrose tumorale α Ce tableau n’apparaît que dans la version en ligne du JournalView Large

Vue de la figure grandLire la diapositiveModifications temporelles de la charge virale et de l’IL- dans les groupes de traitement et de contrôleFigure Vue largeDownload slideLimites temporelles de la charge virale et de l’IL- dans les groupes de traitement et de contrôle

Vue de la figure grandLire la diapositiveModifications temporelles de la charge virale et de l’IL- dans les groupes de traitement et de contrôleFigure Vue largeDownload slideLimites temporelles de la charge virale et de l’IL- dans les groupes de traitement et de contrôle

Figure Vue grandDownload slideModifications temporelles de la charge virale et du TNF-a dans les groupes de traitement et de contrôleFigure View largeDownload slideModifications temporelles de la charge virale et du taux de TNF-a dans les groupes de traitement et de contrôle

DISCUSSION

Dans la présente étude, nous ne pouvons exclure la possibilité que le traitement par plasma convalescent ait pu réduire l’effet néfaste de l’infection acquise par la communauté coexistante non détectée chez les patients traités et donc diminuer le taux de cytokine et la mortalité. Il est important de démontrer que le groupe de traitement présentait une mortalité plus faible malgré un plus grand nombre de facteurs de risque associés à la sévérité de la maladie, notamment une numération lymphocytaire plus faible, un plus grand nombre de patients obèses et une présentation plus sévère. L’augmentation de la cytokine et de la chimiokine dans ces cas graves est souvent associée à un dysfonctionnement multiviscéral, à une thrombose vasculaire, à une atrophie lymphoïde et à une hémophagocytose réactive . j L’un des marqueurs les plus aisément quantifiables du dysfonctionnement multiviscéral Une constatation similaire a également été rapportée dans de grandes séries d’infections par le coronavirus associé au SRAS Il est également rassurant de constater qu’aucun patient n’a souffert d’effets indésirables de la transfusion Le NAT chez les patients n’a pas été mesuré car une étude épidémiologique réalisée par notre centre a montré que seulement% des individus âgés de – ans à Hong Kong avaient un NAT de ≥: au début de l’épidémie Tous les plasmas Comme les donneurs de cette étude avaient des maladies bénignes, on ne s’attend pas à des données non publiées, Hung IF, KK, Yuen KY, novembre. Contrairement aux jours précédents, le dépistage des donneurs, les tests virologiques et microbiologiques et l’aphérèse ont rendu cette thérapie sûre et confortable. aux receveurs et aux donneurs Le volume plasmatique admissible obtenu par aphérèse automatisée est de mL pour les donneurs d’un poids corporel de – kg Comme le poids corporel de Ch Les donneurs innés sont plus vers la limite inférieure, nous prenons systématiquement mL de plasma par aphérèse Théoriquement L du plasma avec NAT de: dilué dans un volume de liquide interstitiel total de ~ L donnera NAT de ~: Résultats de notre précédente étude au niveau de l’anticorps neutralisant contre HN a démontré que% des donneurs convalescents avaient des titres d’anticorps ≤: L’extrapolation d’une étude de vaccination suggérait qu’un titre moyen géométrique d’anticorps inhibant l’hémagglutination de: et: donnerait ~% et ~% de séroprotection par mois, respectivement Dans le rapport de cas de grippe AHN traitée avec du plasma convalescent, mL de plasma avec TAN de: était suffisant pour obtenir une guérison Le volume typique de plasma convalescent ou de sérum prélevé sur un donneur – jours après résolution des symptômes de la pandémie was – mL donné sur ou occasion Ainsi, l’utilisation de mL avec NAT de ≥: serait bien équilibrée entre la tolérabilité du donneur, la surcharge volumique et une quantité suffisante d’anticorps. ery chez les receveurs Par rapport aux antiviraux, les anticorps neutralisants ne souffrent pas du problème de résistance aux inhibiteurs de la neuraminidase ou aux adamantanes dus aux mutations virales, qui peuvent apparaître très rapidement La dérive antigénique prend généralement quelques années et vient généralement progressivement. En outre, la nature polyclonale des anticorps neutralisants dans le plasma convalescent minimiserait le risque d’un mutant d’échappement, qui est plus susceptible d’émerger chez les patients traités par un anticorps monoclonal. L’effet du plasma convalescent peut être très immédiat pour stopper le processus infectieux et ralentir la réponse cytokinique, alors que les inhibiteurs de l’adamantane et de la neuraminidase ou même les plus récents antiviraux actifs contre la nucléoprotéine virale ne peuvent neutraliser aucun virus déjà entré dans les cellules hôtes. les médicaments empêchent soit v Démontage irra après l’entrée virale ou la libération virale des cellules hôtes Bien que l’on sache comment le plasma convalescent améliore le résultat de nos patients, l’anticorps neutralisant et non neutralisant dans le plasma peut également faciliter l’entrée virale dans les cellules présentatrices d’antigène Fc-récepteur telles que macrophages et lymphocytes B Puisque ces cellules ne sont généralement pas permissives à la croissance du virus grippal , l’augmentation de l’absorption virale est peu susceptible de compromettre la fonction cellulaire mais peut augmenter le traitement et la présentation des antigènes viraux. conclusion, cette étude a démontré que le traitement par plasma convalescent peut avoir une place dans le traitement des patients atteints d’une infection sévère à HN. Le traitement réduit efficacement la charge virale et atténue la réponse cytokinique avec une mortalité réduite. Un essai contrôlé randomisé en double aveugle sur immunoglobulines intraveineuses hyperimmunes. patients avec une infection grippale sévère s garanti à l’avenir

Matériel complémentaire

Les documents supplémentaires sont disponibles à Clinical Infectious Diseases en ligne http://www.oxfordjournalsorg/the_journals/ cid / Les documents supplémentaires sont des données fournies par l’auteur qui sont publiées au profit du lecteur. Les documents affichés ne sont pas copiés. Le contenu de toutes les données supplémentaires est le seul Responsabilité des auteurs Les questions ou messages concernant les erreurs doivent être adressés à l’auteur. Nous remercions tous nos collègues des soins de santé et des laboratoires de l’Autorité hospitalière et des HKRCBTS qui ont participé à cette étude. Soutien financier Ce travail a été soutenu par la Fondation Ted Sun; le Fonds de recherche pour le contrôle des maladies infectieuses du Bureau de l’alimentation et de la santé; et l’autorité hospitalière de la Région administrative spéciale de Hong KongPerspectives d’intérêts potentielles Tous Auteur: aucun conflit

ANNEXE

Les données démographiques de référence comprenaient les antécédents médicaux et tabagiques et l’obésité définie comme un indice de masse corporelle de & gt; Les symptômes présents comprenaient la fièvre définie comme une température tympanique de ° C, la toux, la production de crachat, le mal de gorge, la rhinorrhée et l’essoufflement. Les échantillons respiratoires prélevés lors de l’admission à l’USI ont également été évalués par PCR multiplex Luminex avec une version ResPlex II ; Qiagen pour la co-infection avec le virus respiratoire syncytial, virus de la grippe B, virus parainfluenza -, métapneumovirus humain, enterovirus, rhinovirus, adénovirus, bocavirus, et coronavirus NL, HKU, E, et OC, conformément aux instructions du fabricant un niveau de créatinine sérique de & gt; Une myocardite et un syndrome coronarien aigu ont été diagnostiqués sur la base de résultats électrocardiographiques et d’une élévation de la troponine ou de la créatine kinase au niveau des enzymes myocardiques, avec une imagerie par résonance magnétique cardiaque si elle est indiquée. syndrome de détresse respiratoire a été défini comme un début aigu d’insuffisance respiratoire, avec une pression artérielle partielle d’oxygène / relation de concentration d’oxygène inspiré Pao / Fio de ≤ mm Hg et des infiltrations bilatérales sur la radiographie thoracique, en l’absence d’une pression de coin de & gt; mm Hg ou insuffisance cardiaque clinique L’infection nosocomiale a été mise en évidence par une culture positive des voies respiratoires, urinaires, sanguines ou céphalorachidiennes après l’hospitalisation jusqu’à la sortie de la culture d’expectoration ICuppositive dans des échantillons de patients atteints de Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline, patients atteints de Streptococcus pneumoniae, de patients atteints de S aureus méthicillinorésisants associés à la communauté, de patients atteints de Pseudomonas aeruginosa, de patients atteints d’Haemophilus influenzae et de patients atteints de Mycobacterium tuberculosis. Un patient avait une culture de sang et d’urine positive avec Escherichia coli. co-infection Chez les patients diagnostiqués une pneumonie sous ventilation assistée, la culture endotrachéale a été positive dans des échantillons de patients avec Acinetobacter baumannii, de patients avec P aeruginosa, de patients avec Klebsiella pneumoniae, de patients avec Stenotrophomonas maltophilia, de patients avec Citrobacter, de patients avec Ente rococcus faecalis, et patients avec des espèces Enterobacter Un autre patient a eu une hémoculture positive pour E coli