Risque de crise cardiaque lié à un médicament contre le diabète

“Le médicament contre le diabète” augmente le risque de crise cardiaque “”, selon des informations parues dans le Times et d’autres journaux. Les rapports ont décrit une étude qui a trouvé que la rosiglitazone (Avandia) – un médicament couramment utilisé par les diabétiques pour contrôler la glycémie – peut augmenter le risque d’insuffisance cardiaque de 60% et augmenter le risque de décès de 29%. Les journaux rapportent que les chercheurs affirment que les résultats fournissent des preuves plus convaincantes des risques pour la santé associés à cette classe de médicaments.

Cette étude chez 159 026 patients diabétiques âgés de 66 ans ou plus renforce les résultats d’études antérieures que la rosiglitazone est associée à un risque accru d’insuffisance cardiaque et de crise cardiaque. Les autorités de réglementation des médicaments surveillent de près la rosiglitazone et les médicaments similaires depuis que des doutes ont été exprimés quant à leur innocuité en mai de cette année. Il n’est pas clair si cette étude à elle seule persuadera les autorités de réglementation des médicaments de modifier leurs recommandations et de réviser les termes de la licence pour la rosiglitazone. Comme ces médicaments contrôlent efficacement les taux de glucose sanguin des personnes atteintes de diabète, il y a un équilibre à faire entre les avantages et les inconvénients potentiels du traitement.

Rosiglitazone est apparu plusieurs fois dans les nouvelles cette année. Ceci est la dernière de plusieurs études qui ont rapporté des résultats similaires torticolis et mal de nuque.

Les autorités de réglementation des médicaments britanniques et européennes, l’Agence européenne des médicaments et la MHRA, affirment que «les bénéfices de la rosiglitazone et de la pioglitazone dans le traitement du diabète de type 2 continuent de l’emporter sur leurs risques».

D’où vient l’histoire?

Le Dr Lorraine Lipscombe et ses collègues de l’Institute for Clinical Evaluative Sciences en Ontario, au Canada, et d’autres instituts médicaux et universitaires du Canada ont mené cette recherche. L’étude a été financée par le ministère de la Santé et des Soins de longue durée de l’Ontario.

L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture, Journal of the American Medical Association, ou JAMA.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

L’étude était une étude cas-témoins nichée chez des diabétiques qui a étudié l’utilisation des médicaments rosiglitazone et pioglitazone et le risque d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) et d’infarctus aigu du myocarde (IAM).

Les chercheurs se sont intéressés à quels effets sur la santé les médicaments de cette classe (appelés les thiazolidinediones ou TZD), ont sur les personnes de plus de 65 ans. Les chercheurs se sont particulièrement intéressés à savoir si ces médicaments augmentaient le risque d’ICC, d’IAM et de décès par rapport à d’autres médicaments qui contrôlent la glycémie.

Les chercheurs ont utilisé les données de la base de données sur le diabète de l’Ontario pour identifier un groupe de résidents de l’Ontario âgés de plus de 66 ans qui avaient reçu au moins un traitement sous forme de comprimés pour contrôler la glycémie entre le 1er avril 2002 et le 31 mars , 2005.

Les personnes à qui l’on a prescrit de l’insuline par injection au cours de la première année suivant l’entrée dans l’étude ont été exclues parce que l’insuline est habituellement administrée à ceux qui ont un diabète plus avancé et qui reçoivent de l’insuline. Les chercheurs ont estimé que l’inclusion de ces personnes dans l’analyse aurait biaisé les résultats.

Les chercheurs ont ensuite identifié des «cas» pour l’étude, des personnes ayant vécu un «événement» (ICC, IMA ou décès de toute cause), entre leur inclusion dans l’étude et sa fin le 31 mars 2006.

Ils ont comparé chaque «cas» avec jusqu’à cinq personnes «témoins» qui n’ont pas vécu un événement pendant l’étude. Les contrôles ont été adaptés aux cas pour leur âge, sexe, durée du diabète et antécédents de maladie cardiovasculaire.

Les chercheurs étaient intéressés à voir quels médicaments (TZD ou autres médicaments) étaient utilisés au moment de l’événement dans les cas, et à les comparer aux médicaments qui étaient utilisés chez les témoins appariés.

Quels ont été les résultats de l’étude?

L’étude a révélé que comparativement à la prise d’autres hypoglycémiants oraux, la prise de TZD en monothérapie (rosiglitazone ou pioglitazone) était 1,6 fois plus susceptible de présenter une insuffisance cardiaque congestive, 1,4 fois plus susceptible d’avoir un infarctus aigu du myocarde et 1,3 fois plus étude.

Les personnes qui ont été traitées avec un TZD en association avec un autre médicament étaient 1,3 fois plus susceptibles de souffrir d’ICC, également susceptibles de souffrir d’AMI et 1,2 fois plus susceptibles de mourir que les personnes ne prenant pas de TZD.

Lorsque les chercheurs ont examiné le médicament particulier utilisé, à savoir la rosiglitazone ou la pioglitazone, ils ont constaté que seule la rosiglitazone augmentait le risque d’insuffisance cardiaque, d’IAM et de décès.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent que le traitement par TZD augmente le risque d’insuffisance cardiaque congestive, d’infarctus aigu du myocarde et de décès par rapport aux «autres traitements du diabète par voie orale».

Ils disent que ces augmentations de risques étaient indépendantes d’autres facteurs qui peuvent augmenter le risque de ces résultats, tels que le risque cardiovasculaire et la durée du diabète.

Les chercheurs affirment que l’absence d’effet significatif avec la pioglitazone seule ou en association avec un autre médicament a pu être due au fait que leur étude n’avait pas le pouvoir de voir une différence réelle (par exemple, il n’y avait pas assez de personnes prenant la pioglitazone).

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude ajoute à la preuve qu’il y a des dommages associés à la rosiglitazone comme traitement contre le diabète. Cela mettra les organismes de réglementation des médicaments sous pression pour réexaminer leurs recommandations et leurs mises en garde.

Toute interprétation de ces résultats devrait tenir compte du fait que les personnes de la cohorte étaient âgées en moyenne de 75 ans et que, de ce fait, elles présentaient déjà un risque élevé de maladie cardiovasculaire.

Fait important, il ne s’agissait pas d’une étude randomisée, on ne peut donc pas supposer que les cas et les témoins avaient les mêmes profils de risque au début de l’étude (c.-à-d. Que les témoins n’étaient pas en meilleure santé que les cas). Il est possible que les groupes étaient différents pour les raisons suivantes:

L’utilisation des médicaments pour les patients diabétiques a été identifiée grâce à la base de données du Programme de médicaments de l’Ontario qui enregistre les remboursements pour les ordonnances. Dans cette province canadienne, les gens ne sont remboursés pour l’utilisation de TZD si elles ont échoué le traitement avec d’autres médicaments ou si d’autres médicaments sont contre-indiqués. Cela signifie que les personnes identifiées en tant qu’utilisateurs actuels de TZD sont susceptibles d’avoir eu un plus grand risque de résultats indésirables, car leur maladie était probablement plus sévère.

En pratique clinique, les TZD peuvent être utilisés différemment des autres médicaments pour le même problème (par exemple pour les personnes à risque plus élevé). Cela rendrait les résultats moins fiables.

Les chercheurs soulignent certaines faiblesses potentielles de leur étude:

Ils s’appuyaient sur des dossiers tenus sur les participants de leur étude (c’est-à-dire que l’étude était rétrospective). L’incomplétude des données peut avoir biaisé leurs résultats.

L’étude manquait de «pouvoir» (c’est-à-dire pas assez de participants) pour tirer des conclusions sur les effets de la pioglitazone. Cependant, les chercheurs disent que les tendances observées dans leurs résultats n’appuient pas les résultats d’autres études qui suggèrent que la pioglitazone protège contre l’infarctus du myocarde et la mort.

Des recherches antérieures ont alerté les chercheurs, les organismes de réglementation des médicaments et les praticiens sur les méfaits associés à la rosiglitazone, et cette étude appuie ces conclusions. Cependant, les régulateurs ont pris la décision de ne pas interdire les TZD parce qu’ils croient que, dans certains groupes, les avantages l’emportent sur les inconvénients. En ce qui concerne la sécurité des médicaments, comme dans d’autres domaines de la recherche médicale, l’équilibre des avantages et des inconvénients est pris en compte en tenant compte de toutes les données disponibles et des préférences individuelles des patients.

Nonobstant les inconvénients, les TZD sont des médicaments efficaces dans le contrôle de la glycémie pour le diabète. Les chercheurs eux-mêmes appellent à “d’autres études pour mieux quantifier le rapport bénéfice-risque associé au traitement par la thiazolidinedione”. Si ces études peuvent être randomisées, les résultats seront plus convaincants.

Sir Muir Grey ajoute …

Presque tous les traitements comportent la possibilité d’un préjudice ainsi que la possibilité d’un bénéfice.

Il est important que les patients reçoivent des informations sur les risques et les avantages afin qu’ils puissent faire un choix en fonction de la probabilité que chaque résultat se produise et des valeurs qu’ils attachent au bénéfice ou au préjudice.