Résultats cliniques et progression de la maladie chez les patients co-infectés par le VIH et les types de virus lymphotrope T humains

Le but de cette étude était d’étudier les résultats cliniques et les probabilités de survie chez les personnes co-infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH et les virus T lymphotropes humains et HTLV-I / II Une étude de cohorte non concomitante d’individus infectés par le VIH a également été réalisée. co-infecté avec HTLV-I, et les patients ont été co-infectés avec HTLV-II HTLV-I / II co-infection était fortement associée à la race / ethnie afro-américaine, l’âge de & gt; Les patients co-infectés étaient plus susceptibles de présenter des complications neurologiques, une thrombocytopénie, des infections des voies respiratoires et des voies urinaires et l’hépatite C, malgré un nombre de lymphocytes T plus élevé au fil du temps, il n’y avait pas de différence dans l’incidence des infections opportunistes Progression du syndrome d’immunodéficience acquise SIDA; rapport de risque ajusté [aHR],; % d’intervalle de confiance [IC], – et de mort aHR,,% CI, – étaient plus lents chez les patients co-infectés par HTLV-II, comparés aux sujets témoins appariés avec le nombre de lymphocytes T CDT En conclusion, HIV-HTLV-I / II co-infection peut entraîner une amélioration de la survie et retardé la progression du sida, mais cela se fait au détriment d’une fréquence accrue d’autres complications cliniques

Les types de virus T lymphotropes humains et HTLV-I et HTLV-II, respectivement, sont apparus comme copathogènes communs parmi les individus infectés par le VIH dans le monde entier Dans les cas où HTLV-I et HTLV-II ne sont pas différenciés, la désignation “HTLV-I / II” est utilisé aux Etats-Unis et en Europe [,, -], alors que les co-infections VIH-HTLV-I sont plus fréquentes en Amérique du Sud, dans les Caraïbes et en Afrique [, Dans les grandes régions métropolitaines des États-Unis, la prévalence de l’infection par le HTLV-II chez les utilisateurs de drogues injectables infectées par le VIH peut approcher ou dépasser les% Le dépistage du HTLV-I / II n’est pas pratiqué dans la plupart des cliniques externes Des rapports contradictoires suggèrent des résultats variables chez les individus doublement infectés, y compris une progression retardée du SIDA dans certains rapports et une progression accélérée de la maladie dans d’autres [,,, -] L’interprétation de ces résultats d’étude est limitée par une démographie incomplète les données de laboratoire et de traitement et par l’absence de différenciation du HTLV-I du HTLV-II dans de nombreux cas HTLV-I, HTLV-II et VIH impliquent toutes une infection préférentielle des lymphocytes T CD, mais ils ont des effets différents sur l’immunité de l’hôte et Dans cet article, nous présentons les résultats de notre étude observationnelle à long terme sur les co-infections VIH-HTLV-I et VIH-HTLV-II à la clinique ambulatoire de la Nouvelle-Orléans, Louisiane, HIV, où & gt; des individus ont été testés pour l’infection HTLV-I / II depuis Octobre La Nouvelle-Orléans a un taux élevé d’infection par HTLV-I et HTLV-II parmi les individus infectés par le VIH, avec un taux très élevé d’infection par HTLV-II parmi les utilisateurs de drogues injectables, ] Les caractéristiques démographiques, cliniques et immunologiques des patients co-infectés et VIH-monoinfectés ont été comparées

Méthodes

Les données cliniques et démographiques pour tous les patients qui reviennent pour une deuxième visite clinique sont extraites des dossiers médicaux et entrées dans la base de données des études ASD sur le spectre des maladies transmises par les Centers for Disease Control and Prevention intervalles de mois De mars à septembre, les patients infectés par le VIH qui recevaient des soins à la clinique étaient soumis à un test de dépistage de l’EIA Abbott Laboratories qui détecte à la fois l’analyse de Western blot HTLV-I et HTLV-II Zeptometrix a ensuite été effectuée pour confirmer et différencier les infections à HTLV-I des infections à HTLV-II Les patients de la HOP qui ont été testés pour la co-infection HTLV-I / II et qui étaient inclus dans la base de données ASD étaient la population cible de cette étude. La co-infection par II a ensuite été comparée à la date d’entrée dans la clinique au cours d’une période de la fenêtre du mois avec des patients monoinfectés par le VIH. Les patients ont été stratifiés en groupes: VIH-monoï patients infectés n =, patients co-infectés par le VIH-HTLV-I n = et patients co-infectés par le VIH-HTLV-II n = Pour l’examen de la progression vers le SIDA et la mort et pour la détermination de l’incidence des infections opportunistes OI, un second contrôle groupe apparié sur la base à la fois de la date d’entrée dans la clinique et du nombre de cellules T CD classées comme & lt ;, -, & gt; cellules / μL a été utilisé pour prévenir un éventuel biais de sélection dans la stadification de la maladie VIH ou une exposition différentielle aux événements séculaires pour les résultats d’intérêt Ceci a abouti à un échantillon de contrôle VIH monoinfecté des patients Données démographiques et cliniques Les informations démographiques suivantes ont été enregistrées au moment de la clinique entrée: âge, sexe, origine ethnique et antécédents autodéclarés d’usage de drogues injectables IDU La présence de l’un des diagnostics ou des procédures cliniques suivants a été notée à chaque visite: tout diagnostic définissant le sida, encéphalopathie, myélopathie, neuropathie, thrombocytopénie, lymphome ou leucémie, biopsie des ganglions lymphatiques, bronchite, infection des voies urinaires, infection cutanée ou autre affection cutanée, maladie hépatique et cirrhose, asthme, hépatite C et B, tuberculose, pneumonie ou tout IO Ces paramètres cliniques ont été choisis sur la base de précédents littérature rapportant une prévalence accrue de ces maladies chez les personnes infectées par le HTLV Prescription de traitement antirétroviral ou p Les paramètres de laboratoire comprenaient des numérations globulaires complètes avec des numérations plaquettaires différentielles, ainsi que la détermination des charges virales disponibles et des sous-populations de lymphocytes T totaux des lymphocytes CD et CD. Des sous-ensembles de cellules T et de virus ont été Les tests de charge VIH ont été déterminés à l’aide du test Amplicor HIV Monitor. Diagnostic statistique Des comparaisons par paire ont été faites entre des patients infectés par le VIH-HTLV-I-co-infectés, VIH-HTLV-II Patients infectés par le VIH et monoinsfectés par rapport aux caractéristiques démographiques initiales et aux paramètres cliniques utilisant le test,, le test exact de Fisher, le test U de Mann-Whitney ou l’analyse de variance, selon le cas. La régression logistique multivariée a été utilisée pour déterminer les facteurs associés. avec la co-infection HTLV Bonferroni ajustements ont été appliqués à toutes les valeurs P pour prévenir sp Les courbes de Kaplan-Meier et les modèles de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour évaluer les différences de temps entre l’entrée dans la clinique et le SIDA et la mort entre patients co-infectés et un échantillon aléatoire de sujets témoins monoinfectés par le VIH. Le nombre de mois-personnes de suivi a été calculé pour chaque patient comme l’intervalle entre l’entrée dans la clinique et l’événement d’intérêt ou de censure. Les patients ont été censurés au dernier contact disponible ou à perte de suivi. Pour réduire la confusion, les analyses ont été ajustées pour les covariables de base, y compris l’âge, la race, l’UDI et la réception du traitement antirétroviral. La thérapie antirétrovirale a été incluse comme covariable dépendant du temps dans le modèle de régression finale de Cox. différences de numération moyenne des lymphocytes T CD au cours du temps entre les patients co-infectés et monoinsfectés par le VIH L’incidence des IOs sur ti Nous avons examiné les équations d’estimation généralisées brutes. Modèles de régression logistique GEE GEE permet la corrélation intrasubject, souvent considérée comme un paramètre de nuisance, parmi les mesures répétées impliquant le même sujet dans le temps, tenant compte des observations répétées Des comparaisons des IO dans le temps ont également été effectuées avec l’échantillon aléatoire de sujets témoins monoinsfectés par le VIH qui ont été appariés selon la date d’entrée dans la clinique et le nombre de lymphocytes T CD Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SAS, version Les valeurs moyennes de l’Institut SAS sont indiquées avec les écarts-types

Résultats

Pendant la période de mars à septembre, un total de patients ont été testés pour l’infection par HTLV-I / II en criblant des tests EIA, et les patients% ont été trouvés séropositifs pour HTLV pour les types I ou II De ce groupe, un total de patients ont été identifiés Dans la base de données ASD, les tests de confirmation Western Blot ont révélé une co-infection HTLV-I chez les patients, une co-infection HTLV-II chez les patients et une co-infection HTLV-I / HTLV-II chez les patients. a été choisi comme groupe de référence principal. Un total de sujets témoins infectés par le VIH, qui ont été appariés selon la date d’inscription et la catégorie de base des lymphocytes T CD, c’est-à-dire, & lt ;, -, et & gt; Cellules / μL, ont été utilisées comme groupe témoin pour la progression du SIDA et la mortalité et l’incidence des IO. Caractéristiques de base Le tableau montre les caractéristiques de base de la cohorte Comparées aux patients monoinsfectés par le VIH, les patients co-infectés par HTLV-I ou -II significativement P & lt; plus susceptibles d’être des Afro-Américains% de patients co-infectés par le VIH-HTLV-I,% de patients co-infectés par le VIH-HTLV-II et% de patients monoinfectés par le VIH, & gt; ans,%, et%, respectivement, et de rapporter un historique des UDI%,% et%, respectivement. En moyenne, le nombre de lymphocytes T CD de base était significativement plus élevé P & lt; Parmi les patients co-infectés par le VIH-HTLV que parmi ceux infectés par le VIH seul Le nombre moyen de lymphocytes T CD chez les sujets témoins monoinfectés par le VIH était de ± cellules / μL, tandis que le nombre moyen de lymphocytes T CD parmi VIH-HTLV-I- et VIH-HTLV La charge virale moyenne chez les sujets témoins monoinsfectés par le VIH était de ± ± copies / ml, alors que les charges virales moyennes entre VIH-HTLV-I- et VIH- Les patients co-infectés par HTLV-II étaient, ±, copies / mL et, ±, copies / mL, respectivement. Les différences dans les charges virales n’étaient pas significatives

Tableau View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques dans une étude de patients infectés par le VIH et ceux co-infectés par le VIH et les virus humains T lymphotrope HTLV-I ou HTLV-IITable Voir les grandes caractéristiques de SlideBaseline dans une étude de patients infectés par le VIH et ceux co-infectés Les types de virus lymphotrope HTLV-I ou HTLV-II Les résultats des modèles multivariés examinant les prédicteurs de base de l’état HLTV-I / II sont présentés dans le tableau Les facteurs associés à la co-infection étaient similaires chez les patients infectés par HTLV-I et HTLV-II. les personnes, les Afro-Américains et les personnes ayant des antécédents d’UDI étaient significativement plus susceptibles d’être co-infectés par le HTLV Les patients infectés par le HTLV-I étaient ~ plus susceptibles d’être & gt; âge ajusté OU [aOR],; % CI, -, presque fois plus susceptibles d’être afro-américain aOR,; % CI, -, et presque fois plus susceptibles d’avoir des antécédents d’abus de drogues et de drogues; % IC, – L’effet de l’âge n’était pas aussi prononcé chez les patients ayant une infection à HTLV-II aOR; % CI, -; Cependant, les patients infectés par HTLV-II étaient & gt; fois plus susceptibles d’être afro-américaine aOR,; % CI, – et presque fois plus susceptibles de rapporter un historique d’IDU aOR,; % IC, – Les patients infectés par le HTLV-I ou le HTLV-II étaient significativement moins susceptibles d’avoir un nombre de cellules T CD de & lt; cellules / μL aOR, et, respectivement ou – cellules / μL aOR, et, respectivement, que d’avoir un nombre de cellules T CD de & gt; cellules / μL

Table View largeDownload slideFacteurs associés à l’infection par le virus T lymphotrope humain HTLV-I et HTLV-II: résultats de modèles multivariésTable View largeDownload slideFacteurs associés au virus T lymphotrope humain HTLV-I et HTLV-II: résultats de modèles multivariésCaractéristiques cliniques au fil du temps Au cours du suivi, nous avons observé une prévalence accrue des conditions cliniques chez les patients co-infectés par le VIH-HTLV-I et le VIH-HTLV-II. Les patients présentant une co-infection par le HTLV-I étaient significativement P & lt; plus susceptibles que les sujets témoins de recevoir un diagnostic de myélopathie, de thrombocytopénie, de bronchite ou d’infection des voies urinaires ou d’avoir des résultats positifs aux tests sérologiques pour l’hépatite C, même après ajustement pour l’âge, la race / ethnie, Tableau des UDI Après prise en compte des mêmes covariables, les personnes présentant une co-infection au HTLV-II étaient significativement P & lt; plus susceptibles que les sujets témoins d’avoir un diagnostic de thrombocytopénie, de bronchite, d’infection des voies urinaires, de maladie hépatique ou de pneumonie ou d’avoir des résultats positifs aux tests sérologiques pour l’hépatite C Il y avait aussi une tendance P & lt; d’une plus grande prévalence de neuropathie chez les patients co-infectés par le VIH-HTLV-II que chez les sujets témoins monoinsfectés par le VIH

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques cliniques des patients pendant le suiviTable View largeDownload slideCaractéristiques cliniques des patients pendant le suiviProgression du SIDA et décès et incidence des infections opportunistes Dans la cohorte examinée pour le délai avant le SIDA et la mort dans laquelle l’échantillon témoin [n =] a été apparié les cas de sida sont survenus pendant les mois de suivi, et les décès sont survenus pendant les mois de suivi. Le tableau montre le modèle ajusté des risques proportionnels de Cox pour le temps de diagnostic du SIDA et Après ajustement en fonction de l’âge, de la race, du sexe, des antécédents d’UDI et du traitement antirétroviral, les patients co-infectés par le HTLV-I ont tendance à évoluer plus lentement vers le SIDA et la progression est plus lente chez les patients co-infectés par le HTLV-II. ratio [aHR],; % IC, – La progression vers la mort était également significativement plus lente chez les patients co-infectés par le VIH-HTLV-II que chez les sujets témoins du VIH-monoinfectés par le VIH; % CI, – Calcule et présente les courbes de survie ajustées pour la progression vers le SIDA et la mortalité chez les patients co-infectés par le VIH-HTLV-II, comparés à ceux des sujets témoins monoinsfectés par le VIH

Tableau View largeTélécharger slideTime to AIDS diagnostic et la mort et l’incidence des infections opportunistes chez les patients co-infectés par le VIH et le virus lymphotrope humain de type HTLV-I ou HTLV-II, comparé à des sujets témoins monoinfectés par le VIHTable Voir grandDownload to AIDS diagnostic and death and incidence d’infections opportunistes chez des patients co-infectés par le VIH et le virus lymphotrope humain de type HTLV-I ou HTLV-II, comparés à des sujets témoins monoinsfectés par le VIH

Figure View largeTélécharger les courbes de survie ajustées pour le temps de progression vers le SIDA chez les personnes co-infectées par le VIH et le virus T lymphotrope humain HTLV-II versus celles infectées par le VIH seulFigure View largeTélécharger les courbes de survie ajustées pour le SIDA chez les personnes co-infectées par le VIH Virus T lymphotrope de type HTLV-II par rapport à ceux infectés par le VIH seulement

Figure View largeDownload slide Courbes de survie ajustées pour le temps de mort des personnes co-infectées par le VIH et le virus lymphotrope humain de type HTLV-II par rapport aux personnes infectées par le VIH seuleFigure View largeTélécharger les courbes de survie pour les personnes co-infectées par le VIH et le virus T lymphotrope humain Pour évaluer plus précisément la différence de numération des cellules T CD entre les groupes et le rôle du nombre de cellules T CD dans la progression vers le SIDA, nous avons comparé les numérations des cellules T CD au fil du temps et CD-T Incidence des infections opportunistes Au cours du suivi, les patients co-infectés par le VIH-HTLV de type I ou II présentaient, en moyenne, un nombre plus élevé de cellules T CD. Les différences étaient statistiquement significatives P & lt; pour les patients co-infectés par le VIH-HTLV-I et le VIH-HTLV-II, par rapport aux sujets témoins monoinfectés par le VIH Les résultats des comparaisons de l’incidence de l’OI dans le temps sont également présentés dans le tableau. entre des patients co-infectés par le VIH-HTLV et des sujets témoins monoinsfectés par le VIH

Discussion

Dans cette analyse, nous avons trouvé des résultats similaires à ceux décrits ci-dessus, avec une augmentation statistiquement significative de la neuropathie périphérique chez les utilisateurs de drogues injectables co-infectés, comparé aux utilisateurs de drogues injectables monoinfectés par le VIHNous avons spéculé que la co-infection HIV-HTLV-I / II Étant donné que notre analyse repose entièrement sur l’utilisation de la base de données sur les TSA, il est possible que la sous-déclaration des troubles neurologiques soit attribuable à une documentation inadéquate des données neurologiques. Cependant, malgré cette limitation, nous avons pu démontrer une prévalence accrue de la neuropathie périphérique chez les individus co-infectés, en particulier chez les utilisateurs de drogues injectables. Nous sommes en train d’enrôler des patients co-infectés par le VIH-HTLV dans la neuropathie périphérique. une étude prospective pour évaluer ces manifestations neurologiques s quantitativement et dans le temps Bien que ces données ne soient pas montrées, les résultats de cette étude suggèrent clairement que la neuropathie périphérique est sous-diagnostiquée dans notre base de données clinique. Nous reconnaissons certaines limites dans cette étude. La limitation majeure est que les dates de séroconversion chez nos patients sont inconnues. une étude d’incidence de l’infection par HTLV-I / II, il est impossible de connaître l’heure exacte de l’infection. Cependant, nous nous attendons à ce que, sur la base de l’âge plus élevé de la population infectée par le HTLV et de leurs caractéristiques démographiques Ceci est corroboré par plusieurs études antérieures suggérant que l’exposition liée aux UDI aux HTLV-I et -II est probablement survenue à La Nouvelle-Orléans à la fin de la seconde année. Une étude publiée par Murphy et al apporte des preuves supplémentaires de donneurs de sang. été une épidémie d’HTLV-II aux États-Unis il y a un an. Malgré cette limitation, nous croyons que notre étude est unique en ce qu’elle comprend un Il est l’une des rares études examinant la progression ou la survie dans laquelle le statut d’infection à HTLV était connu, car le test HTLV n’est pas systématiquement obtenu dans la plupart des cliniques VIH. Les données sur les participants ont été intégrées dans les analyses de survie. date de l’entrée dans la clinique et le nombre de cellules T CD qui est une mesure indirecte de la stadification de la maladie VIH En faisant correspondre les personnes monoinfectées par le VIH avec des personnes co-infectées par le VIH-HTLV pour ces valeurs critiques, nous croyons que nous sommes en mesure de réduire considérablement biais de sélection résultant des dates exactes de séroconversion Une deuxième limitation de notre étude était que l’identification des conditions cliniques et sociales, incluant la neuropathie périphérique et la consommation de substances, était principalement basée sur les rapports des prestataires dans le dossier médical. horaires de collecte pour la neuropathie En outre, pour certaines conditions cliniques, la petite taille de l’échantillon La puissance de l’analyse Malgré ces limites, la neuropathie périphérique était significativement associée à la co-infection VIH-HTLV. Il était peu probable qu’elle soit le résultat d’un biais de détermination, car la plupart des dispensateurs et des analystes connaissaient le statut sérologique HTLV-I / II du patient. La présente étude n’aborde pas les causes possibles d’une progression retardée du SIDA chez les individus co-infectés, bien que des données in vitro publiées limitées offrent des explications possibles. Par exemple, le HTLV-II infecte souvent les lymphocytes CD préférentiellement et il est possible que les cellules CD infectées par HTLV-II Dans une cohorte italienne de non-infectés à long terme infectés par le VIH qui ont été co-infectés par le HTLV-II, il est apparu que des charges provirales de HTLV-II plus élevées étaient corrélées à une non-progression à long terme. SIDA Les leucocytes du sang périphérique obtenus chez certains de ces individus ont déjà été signalés comme ayant une altération de la production de cytokines. Ces résultats suggèrent des considérations importantes dans la classification et le traitement immunologiques des individus co-infectés par le VIH-HTLV-I / II. Par exemple, en raison de différences significatives dans le nombre de cellules T CD, les décisions Les traitements antirétroviraux optimaux pour les patients co-infectés nécessiteront une étude supplémentaire car les effets antiviraux des schémas thérapeutiques standards contre le HTLV-I / II sont inconnus . Ces résultats confirment également l’hypothèse selon laquelle Les tests HTLV-I / II devraient être plus largement utilisés chez les personnes infectées par le VIH, en particulier dans les milieux cliniques où les UDI sont un mode majeur de transmission du VIH. Une prise en charge appropriée devrait inclure un suivi attentif du développement des complications neurologiques. phénotypes immunologiques qui affecteront finalement les décisions de traitement et longue pronostic à long terme

Remerciements

Soutien financier National Institutes of Health / Institut national des allergies et des maladies infectieuses subvention R AI-A; to MAB Conflit d’intérêts Tous les auteurs: No conflict