Réponse Immunovirologique Aux Inhibiteurs De La Triple Transcriptase Nucleotide Inverse Et Des Inhibiteurs De La Protease Ritonavir-Boosted Dans Les Patients Naïfs De Traitement Naïfs De Traitement: Le Groupe D’étude De Collaboration ACHIEVE

Contexte Les inhibiteurs de la transcriptase triple nucléosidique Les INTI sont recommandés par l’Organisation mondiale de la Santé en tant que traitement de première intention chez les patients infectés par le VIH et naïfs de leur traitement. Cependant, les inhibiteurs de protéase stimulés par le ritonavir sont fréquemment prescrits. Les patients infectés par le VIH provenant de cohortes européennes ayant débuté en triple NRTI ou PI / r depuis janvier ont été inclus. Les modèles linéaires par morceaux ont été utilisés pour estimer le nombre de cellules CD et les pentes de niveau d ‘ARN du VIH plasmatique, en différenciant les études randomisées. Résultats préliminaires jusqu’à la fin du mois et une seconde phase – Les analyses en cours de traitement ont censuré les données lors d’une modification majeure du traitement et systématiquement au cours de l’étude Résultats Quarante-quatre patients ont commencé un traitement par INTI triple. cellules / mm et le taux plasmatique médian d’ARN du VIH était de ≥ log copies / ml en% des patients t association traitement antirétroviral initiation cART; La durée médiane du premier TARAC était de plusieurs mois, sans différence entre les groupes. Les régimes PI / r étaient associés à de meilleurs résultats de numération cellulaire et d’ARN du VIH comparativement aux régimes INTI. Les pentes estimées des CD étaient et cellules / mm / mois pendant la phase précoce P =, et – cellules / mm / année versus cellules / mm / année pendant la deuxième phase P =, pour les NRTI et PI / r, respectivement, Niveaux moyens estimés d’ARN-VIH chez les patients présentant une virémie détectable were and log copies / ml, respectivement P = Conclusions Dans cette étude observationnelle, les schémas contenant PI / r ont montré une efficacité supérieure à celle des schémas thérapeutiques à trois INTI en tant que traitement de première intention chez les patients infectés par le VIH.

Bien que menant au sida et à la mort, le VIH est associé à une déplétion lymphocytaire T CD plus lente , une charge virale plus faible à des taux de CD comparables [,,] et une moindre récupération des cellules CD après le traitement chez les patients naïfs. ,], comparé au VIH – En raison de la limitation de l’épidémie et des options thérapeutiques moins nombreuses en raison de la résistance naturelle à l’enfuvirtide et aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI , aucun essai clinique randomisé n’a évalué l’efficacité des traitements antirétroviraux spécifiques. Données disponibles concernant les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase sont fournis par de petites études observationnelles, évaluant les antirétroviraux de première génération et ne montrant aucune différence entre les médicaments [,, -] les lignes directrices de traitement pour l’infection par le VIH recommandent trois schémas thérapeutiques d’INTI en tant que PI de première intention PI dans un traitement initial Ceci est important si l’on considère que la plupart des personnes infectées par le VIH vivent dans des pays d’Afrique subsaharienne, où la tuberculose est très fréquente, avec un traitement curatif de la rifamycine disponible limité. Cependant, des études non comparatives récentes ont suggéré de meilleures réponses immunologiques et virologiques chez les patients infectés par le VIH n’ayant jamais reçu d’antirétroviraux et traités par le ritonavir. En outre, des études in vitro de sensibilité phénotypique du VIH à l’IP ont été réalisées. ont montré une concentration inhibitrice demi-maximale similaire à celle rapportée avec le VIH – pour le darunavir, le lopinavir et le saquinavir boostés par le ritonavir Sur la base de ces observations, nous avons étudié si le TART contenant PI / r était associé à une meilleure immunité virologique. par rapport aux schémas thérapeutiques à trois INTI, en tant que traitement de première intention chez des patients infectés par le VIH. ts, quel que soit le niveau d’immunodéficience au début du traitement, dans le cadre d’une grande collaboration européenne

Méthodes

Population étudiée

ACHIEVE http: // etudesispedu-bordeauxfr / achieve / a été établi en collaboration d’études observationnelles de cohorte dans les pays européens, en Gambie et en Amérique du Nord. Les patients adultes inclus dans l’analyse avaient une infection VIH confirmée. non inclus et commencé triple NRTI ou PI / r défini comme ≥ antirétroviral comme traitement de première ligne de janvier à juin lors de la fusion des données Pour chaque individu, le suivi a débuté à la date de l’initiation de la TARa et s’est terminé à la date du dernier. numération des CD enregistréesSeven cohortes ont participé à la présente analyse: la Belgique et le Luxembourg Base de données sur le VIH n =; la cohorte ANRS CO VIH, France n =; une cohorte de la section des maladies infectieuses de l’hôpital “L Sacco” à Milan, Italie n =; la cohorte ATHENA aux Pays-Bas n =; la cohorte Santa Maria du VIH au Portugal n =; la cohorte espagnole du VIH n =; Et l’étude suisse sur la cohorte VIH n = Chaque cohorte a soumis des informations, en utilisant un format de données standardisé, à savoir le protocole d’échange de données VIH Collaboration , au centre de données coordinateur de l’École de santé publique de Bordeaux. ART, nombre de cellules CD et pourcentages, taux d’ARN VIH, SIDA et décès Le centre de données de coordination a assuré le respect des directives strictes d’assurance qualité et effectué des contrôles de qualité des données

Marqueurs et définition du point final

Dans chacune des cohortes, les numérations cellulaires CD ont été mesurées en utilisant la cytométrie de flux, mais différents tests de quantification du VIH-ARN plasmatique ont été utilisés Chaque test ayant un seuil de détectabilité différent – log copies / mL, le seuil le plus élevé a été pris en compte. , la meilleure reproductibilité a été atteinte pour les ARN plasmatiques supérieurs à ce seuil Toutes les mesures du taux de CD et de taux plasmatiques d’ARN VIH entre l’initiation du traitement et le mois ont été prises en compte pour estimer la réponse immunovirologique. comme une augmentation du nombre de cellules CD ≥ de cellules / mm à partir de l’initiation du traitement, en conjonction avec l’ARN plasmatique indétectable en l’absence de progression vers le SIDA, la mort, ou une modification majeure du traitement, passant du triple NRTI ou PI / r à un autre

Analyses statistiques

Les changements dans le nombre de cellules CD et le taux plasmatique d’ARN-VIH après l’initiation du TART ont été étudiés en utilisant des modèles mixtes linéaires-phase dans lesquels les données ont été censurées pour une modification majeure du traitement ou après des mois de traitement. Les variations du niveau d’ARN du VIH plasmatique ont été estimées chez les patients avec des valeurs détectables au départ Les tendances de l’évolution des marqueurs ont été ajustées en utilisant des pentes: une pour le changement précoce – mois, en unité / mois et une seconde pour la tendance à long terme – mois , en unité / année La corrélation entre les valeurs de base individuelles et les pentes subséquentes a été traitée par la matrice de covariance non structurée des effets aléatoires. Nous avons effectué une analyse secondaire stratifiée par le nombre de cellules CD initial avec un seuil de cellules / mm. la charge virale en raison de valeurs indétectables a été prise en compte en imputant la moitié de la valeur du seuil de détectabilité du test A Les comparaisons des proportions ont été réalisées à l’aide des tests exacts de Fisher. Les données ont été réalisées chez des patients traités avec les schémas actuellement recommandés: lamivudine [TC], zidovudine [AZT] et abacavir ou ténofovir ou PI / r lopinavir, saquinavir ou darunavir [,,] les analyses ont été réalisées en utilisant SAS, version SAS Institute

RÉSULTATS

Dans l’ensemble, les patients infectés par le VIH ont été exclus de la base de données. Les patients ont été exclus des analyses subséquentes pour les raisons suivantes: patients recevant un régime contenant un IP non boosté, recevant un TARa à base d’INNTI et traités avec un enfuvirtide Parmi les patients inclus dans l’analyse,% ont reçu un régime INTI triple et% ont été traités avec PI / r La grande majorité des patients traités par INTI ont reçu une combinaison d’abacavir, d’AZT et de TC Chez les patients traités par PI / r,% Lopinavir,% recevaient de l’indinavir et% recevaient du saquinavir. Les schémas de base du squelette étaient une combinaison d’AZT et de TC chez les patients%, alors que le ténofovir était prescrit chez les patients%; en association avec l’emtricitabine chez les patients [%] Comme indiqué dans le tableau, les patients% traités avec des INTI et% traités avec PI / r ont été sélectionnés pour l’analyse de sensibilité, y compris uniquement les régimes actuellement recommandés

Tableau Description de la CART de première intention prescrit chez les patients infectés par le VIH et traités par Naive: La collaboration ACHIEVE, – cART N% NRTI abacavir lamivudine zidovudine ténofovir lamivudine zidovudine didanosine lamivudine zidovudine didanosine lamivudine stavudine abacavir didanosine stavudine ténofovir lamivudine abacavir ténofovir lamivudine stavudine didanosine lamivudine ténofovir ritonavir PI Lopinavir saquinavir darunavir Indinavir atazanavir fos-amprénavir cART N% INTI abacavir abacavir lamivudine zidovudine ténofovir zidovudine zidovudine lamivudine didanosine lamivudine didanosine lamivudine stavudine abacavir didanosine stavudine ténofovir lamivudine ténofovir lamivudine stavudine didanosine lamivudine ténofovir PI Lopinavir ritonavir saquinavir darunavir Indinavir À azanavir fos-amprénavir NOTE Gras: traitement recommandé chez les patients infectés par le VIH antirétroviraux dans les lignes directrices actuellesVoir les gros patients traités par INTI ne différait pas de ceux recevant l’IP / r en ce qui concerne le sexe, l’âge, le mode d’infection et les antécédents de SIDA La proportion de patients originaires d’Afrique était plus élevée chez les patients traités par PI / r que chez ceux traités par un triple INTI, et les patients traités par PI / r avaient tendance à avoir une infection plus avancée au début du traitement, comme l’indique une proportion plus élevée de plasma. Valeurs VIH-ARN & gt; log copies / mL et un nombre de cellules CD médian inférieur, bien que ces différences ne soient pas statistiquement significatives

Tableau Principales caractéristiques des patients infectés par le VIH et naïfs de traitement débutant un traitement de première intention par trois INTI ou un TAR contenant de l’INP: Collaboration ACHIEVE, – En général n = PI / rn = INTI n = Pb Au début du traitement N% Âge ≥ ans N% Médian [IQR] Infection par contact hétérosexuel N% Originaire d’Afrique N% Sida avant l’initiation de la TARc N% Plasma VIH- Copies logarithmiques de l’ARN / ml N% ≥a n = avec les données disponibles Médiane [IQR] pour les valeurs détectables Cellules de numération CD / mm n = avec données disponibles Médian [IQR] Pendant le suivi Durée du premier ligne cART Médiane [IQR] Modifications majeures au traitement N% En général n = PI / rn = NRTI n = Pb Au début du traitement Sexe masculin N% Âge ≥ ans N% Médian [IQR] Infection par contact hétérosexuel N% Originaire d’Afrique N% SIDA avant initiation cART N% Plasma VIH- Copies de log d’ARN / ml N% ≥ a n = avec les données disponibles Médiane [IQR] pour les valeurs détectables Cellules de numération des CD / mm n = avec les données disponibles Médiane [IQR] Pendant le suivi de la première ligne cART Median [IQR] Modifications majeures au traitement N% NOTE IQR: Inter-quartile rangeaLe seuil le plus élevé de détectabilité a été pris en compte pour définir les valeurs d’ARN détectables et indétectablespar comparaison des patients traités par ritonavir- augmentation du régime à base de PI et de ceux recevant un TART-cARTView LargeLa durée médiane du TART de première ligne était de l’intervalle interquartile mois [IQR], – mois chez les patients traités par PI / r Une modification majeure du traitement au cours des premiers mois de traitement a été rapportée chez les patients traités avec des INTI et chez les patients traités avec PI / r. pour les patients traités avec un régime triple NRTI qui a connu un seuil d’échec virologique variable entre les centres participants et les patients traités avec PI / r, dont les problèmes de toxicité ont connu et une autre qui est tombée enceinte

Réponse virologique

Soixante-sept patients avec des taux d’ARN plasmatiques détectables au départ ont été inclus dans les estimations des variations plasmatiques du VIH-ARN. Un total de mesures VIH-ARN plasmatiques étaient disponibles, avec un nombre médian d’IQR, – pour les patients traités par INTI et IQR , – pour les patients traités par PI / r Pendant les premiers mois de traitement, la diminution estimée des taux d’ARN du VIH ne différait pas chez les patients traités par INTI et ceux traités par PI / r P = De mois en mois, les valeurs d’ARN plasmatique restaient faible chez les patients traités avec des copies PI / r – log / mL / an et augmentée chez les patients traités avec NRTIs log copies / mL / an, bien que la différence entre les pentes ne soit pas statistiquement significative P = Ces changements ont donné des valeurs plasmatiques le mois étant plus élevé chez les patients traités par INTI que chez ceux traités par PI / r par rapport aux copies log / mL; P =

Figure Vue largeTéléchargement des changements du VIH-ARN avec% d’intervalle de confiance chez les patients infectés par le VIH et naïfs de traitement débutant un traitement de première intention par un triple INTI ou un TARa contenant PI / r, avec des valeurs détectables au début du traitement n = La collaboration ACHIEVE, – st pente M-M: – copies de journal / mL / mois chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; – copies log / ml / mois chez les patients traités avec des INTI P = nd pente M-M: – copies log / ml / mois chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; cellules / mm / mois chez les patients traités avec des INTI P = M estimations: copies log / mL chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; Copier les copies / mL chez les patients traités avec des INTI P = Figure Voir grandTélécharger la diapositive Variations du VIH-ARN avec% d’intervalle de confiance chez les patients infectés par le VIH et naïfs de traitement débutant un traitement tri-INTI de première ligne ou un TARa contenant valeurs détectables à l’initiation du traitement n = Collaboration ACHIEVE, – st pente M-M: – copies log / ml / mois chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; – copies log / ml / mois chez les patients traités avec des INTI P = nd pente M-M: – copies log / ml / mois chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; cellules / mm / mois chez les patients traités avec des INTI P = M estimations: copies log / mL chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; P = Seuls les patients traités avec des INTI et traités avec PI / r dans le sous-ensemble avec des valeurs d’ARN plasmatique détectables au départ peuvent être inclus dans l’analyse de sensibilité restreinte aux patients ayant reçu les schémas thérapeutiques recommandés, et trop peu Cependant, sur la base des données observées, le patient% avait des valeurs d’ARN indétectables pendant des mois – parmi ceux qui ont reçu des INTI, comparé à% parmi ceux qui ont reçu des patients IP / rIn indétectables VIH-ARN plasmatique initial,% des patients traités par un triple régime INTI et% des patients traités par PI / r avaient au moins une valeur ARN-VIH détectable ultérieure dans les premiers mois de traitement

Réponse immunologique

Dans l’ensemble, les patients ont été inclus dans l’estimation des modifications du nombre de cellules CD Figure; les autres patients ne disposaient pas de mesures du nombre de cellules CD Un total de mesures du nombre de cellules CD était disponible, avec un nombre médian d’IQR, – pour les patients traités avec NRTI et IQR, – pour les patients traités par PI / r Pendant les premiers mois de traitement , la variation estimée du nombre de cellules CD ne différait pas significativement entre les patients traités par INTI et ceux traités par PI / r P = Au-delà de plusieurs mois de traitement, le nombre de CD diminuait chez les patients traités par INTI et augmentait chez ceux traités par PI / r – vs cellules / mm / an; P = Ces changements ont entraîné une diminution du nombre de cellules CD estimé à un mois chez les patients traités par des INTI que chez les patients traités par PI / r vs cellules / mm; P =

Figure vue largeTaille de lectureCalculations du nombre de cellules CD avec% d’intervalle de confiance chez les patients infectés par le VIH et naïfs de traitement débutant un traitement tri-NRTI de première intention ou cART contenant PI / r n = Collaboration ACHIEVE, – pente M-M: cellules / mm / mois chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; cellules / mm / mois chez les patients traités avec des INTI P = nd pente M-M: – cellules / mm / an chez les patients traités par un TARa contenant PI / r; cellules / mm / mois chez celles traitées avec des NRTI P = M estime: cellules / mm chez les patients traités avec un cART contenant PI / r; cellules / mm chez les patients traités avec des INTI P = Figure Voir grandDownload slideCalculations du nombre de cellules CD avec% d’intervalle de confiance chez les patients infectés par le VIH naïfs de traitement débutant un traitement tri-NRTI de première ligne ou cART contenant PI / r n = Collaboration ACHIEVE, – st pente M-M: cellules / mm / mois chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; cellules / mm / mois chez les patients traités avec des INTI P = nd pente M-M: – cellules / mm / an chez les patients traités par un TARa contenant PI / r; cellules / mm / mois chez celles traitées avec des NRTI P = M estime: cellules / mm chez les patients traités avec un cART contenant PI / r; cellules = mm chez les patients traités par INTI P = La différence entre les nombres estimés de cellules CD au mois entre les patients traités par INTI et ceux traités par PI / r reste statistiquement significative après ajustement pour l’origine géographique P = ou pour le niveau VIH-ARN de référence P = Parmi les patients originaires d’Afrique, le nombre de cellules CD estimé à des mois était de cellules / mm NRTI, comparé aux cellules / mm PI / r, et parmi les patients avec une valeur d’ARN indétectable au début du traitement, il s’agissait de cellules / mm NRTIs La réponse PI / rImmunologique a semblé être différente après des mois, indépendamment du nombre de cellules CD initiales. Chez les patients avec un nombre initial de cellules CD ≥ cellules / mm Figure A, la variation estimée était – cellules / mm / an intervalle de confiance [CI], – chez les patients recevant un régime triple NRTI, par rapport aux cellules / mm / année chez les patients recevant un IP / r% CI, – à; P = Les mêmes tendances ont été observées chez les patients ayant un nombre initial de cellules CD & lt; cellules / mm Figure B, bien que la différence selon les régimes de traitement n’était pas statistiquement significative P = pour les mois – et P = pour les mois –

Figure Vue largeTaille de lectureCalculations du nombre de cellules CD avec% d’intervalle de confiance chez les patients infectés par le VIH et naïfs de traitement débutant un traitement de première ligne triple-INTI ou un TARa contenant PI / r, ≥ CD / mm au traitement Initiation A, n = ou avec & lt; Cellule CD / mm au début du traitement B, n = Collaboration ACHIEVE, – A, ≥ cellule CD / mm à l’initiation du traitement st pente M-M: cellules / mm / mois chez les patients traités avec un cART contenant PI / r; cellules / mm / mois chez celles traitées avec des INTI P = nd pente M-M: cellules / mm / an chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; – cellules / mm / mois chez celles traitées avec des INTI P = M estime: cellules / mm chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; cellules / mm chez celles traitées avec des NRTI P & lt; B, & lt; Cellule CD / mm à l’initiation du traitement st pente M-M: cellules / mm / mois chez les patients traités avec un cART contenant PI / r; cellules / mm / mois chez celles traitées avec des INTI P = nd pente M-M: cellules / mm / an chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; – cellules / mm / mois chez celles traitées avec des INTI P = M estime: cellules / mm chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; Cellules / mm chez les patients traités par NRTI P = Figure Voir grandDownload slideCalculations du nombre de cellules CD avec% d’intervalle de confiance chez les patients infectés par le VIH et naïfs de traitement commençant un traitement tri-NRTI ou PI / r contenant cART, ≥ Cellule CD / mm au traitement Initiation A, n = ou avec & lt; Cellule CD / mm au début du traitement B, n = Collaboration ACHIEVE, – A, ≥ cellule CD / mm à l’initiation du traitement st pente M-M: cellules / mm / mois chez les patients traités avec un cART contenant PI / r; cellules / mm / mois chez celles traitées avec des INTI P = nd pente M-M: cellules / mm / an chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; – cellules / mm / mois chez celles traitées avec des INTI P = M estime: cellules / mm chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; cellules / mm chez celles traitées avec des NRTI P & lt; B, & lt; Cellule CD / mm à l’initiation du traitement st pente M-M: cellules / mm / mois chez les patients traités avec un cART contenant PI / r; cellules / mm / mois chez celles traitées avec des INTI P = nd pente M-M: cellules / mm / an chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; – cellules / mm / mois chez celles traitées avec des INTI P = M estime: cellules / mm chez les patients traités avec un TARa contenant PI / r; cellules / mm chez celles traitées avec des INTI P = Lorsque l’analyse se limitait à l’analyse de sensibilité des schémas thérapeutiques recommandés, le nombre de cellules CD estimé à l’inclusion ne différait pas entre les patients traités avec des INTI cellules / mm; % IC, – cellules / mm et celles traitées avec des cellules PI / r / mm; % CI, – cellules / mm; P = Au cours des premiers mois de traitement, la variation du nombre de cellules CD estimée n’a pas différé significativement entre les patients traités avec des INTI cellules / mm / mois; % IC, – à cellules / mm / mois et les patients traités avec PI / cellules r / mm / mois; % CI, – cellules / mm / mois; P = Au delà des mois de traitement, la pente estimée du nombre de cellules CD était – cellules / mm / année% CI, – à cellules / mm / an chez les patients traités avec NRTI et cellules / mm / année% CI, – cellules / mm / an chez ceux traités par PI / r P = Cette évolution a entraîné une diminution du nombre de cellules CD estimées mensuellement chez les patients traités par NRTI, comparés à ceux traités avec PI / r: cellules / mm% CI, – cellules / mm versus cellules / mm% CI, – cellules / mm; P = Seulement les patients%; Les taux de succès observés étaient de% chez les patients traités avec des INTI et de% chez ceux traités par PI / r P & lt; Cinq patients traités avec des INTI et% traités avec PI / r ont présenté une augmentation du nombre de cellules CD d’au moins cellules / mm avec un ARN plasmatique indétectable au mois P = Aucun patient n’est décédé pendant les premiers mois de traitement Un patient% recevant Les patients ayant progressé vers le SIDA étaient% dans les cas traités par les infections à cytomegalovirus PI / r , pneumonie bactérienne récidivante , candidose , toxoplasmose , cryptococcose , pneumocystose , syndrome de dépérissement du VIH , et inconnu dans un délai médian de plusieurs mois, – mois après le début du traitement

DISCUSSION

Notre connaissance a été la première à évaluer l’efficacité de l’IP / r par rapport aux schémas thérapeutiques à trois INTI, puisque ces derniers ont été recommandés par les directives de l’OMS en tant que TARV de première intention chez les patients infectés par le VIH. avec des études observationnelles non comparatives antérieures chez des patients infectés par le VIH naïfs de traitement: réponses immunologiques et virologiques médiocres aux schémas thérapeutiques à trois INTI et bonnes réponses immunologiques et virologiques à un TARa contenant PI / r Cette étude souligne l’importance de prendre en compte les variations du nombre de cellules CD et les taux plasmatiques d’ARN-VIH pour évaluer correctement les réponses au traitement chez les patients infectés par le VIH [ ] Dans notre étude, la cohérence entre les réponses virologiques et immunologiques est en faveur d’une plus grande efficacité de PI / r, par rapport aux schémas triples INTI, dans le VIH naïf de traitement – patients infectés En effet, chez les patients recevant un triple régime INTI, la faible réponse immunologique au-delà des mois de traitement a souvent été observée avec une augmentation des valeurs plasmatiques de l’ARN-VIH durant la même période, en revanche chez les patients traités par PI / r. l’augmentation soutenue du nombre de CD a été généralement soutenue par une suppression virale soutenue. Des études de sensibilité phénotypique in vitro ont rapporté une activité complète de tous les INTI, y compris la zidovudine, la lamivudine et l’abacavir contre les isolats VIH ROD et EHO . la réponse observée entre les patients recevant un régime triple-INTI et ceux traités par PI / r pourrait s’expliquer par le profil de mutation de résistance du VIH- En effet, le VIH- présente des voies de résistance NRTI différentes de celles des VIH- Mutations QM / – Le VI et le KR se développent plus fréquemment dans le VIH que dans le VIH et sont les principales voies de résistance aux NRTI La mutation QM, avec KR ou MV, est suffisante pour con En outre, la combinaison des mutations KR, QM et MV confère une résistance aux INTI à l’échelle de la classe . La MV / I apparaît à l’échec du traitement chez les patients traités par la lamivudine. L’emtricitabine a été signalée in vitro en quelques semaines Nos résultats sont conformes à ces observations, même si aucune donnée de résistance n’est encore disponible pour établir le rôle des mutations de résistance en réponse à la fois aux schémas NRTI triples et aux IP / r. ont également accru les inquiétudes concernant le risque de transmission de souches VIH résistantes aux médicaments , soulignant en outre la nécessité de prescrire le traitement antirétroviral de première intention le plus puissant chez les patients infectés par le VIH La grande majorité des patients traités Dans notre étude, le TARa contenant r contenait du lopinavir, et très peu ont été traités avec d’autres régimes PI / r puissants qui ont donné des résultats prometteurs in vitro contre le VIH, tels que le saquinavir ou le darunavir Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer le régime CART optimal pour les patients naïfs de traitement présentant une infection précoce par le VIH, au mieux grâce à un essai clinique randomisé Dans le même temps, nos résultats représentent la meilleure preuve à ce jour. des patients infectés par le VIH naïfs d’ARV et suggèrent que le TART contenant PI / r devrait être considéré comme un TARV de première intention, même lorsque les numérations cellulaires CD sont & gt; cellules / mmFinancière L’ANRS CO VIH-Cohort est financé par l’Agence française de recherche sur le sida et l’hépatite virale ANRS L’étude suisse sur la cohorte VIH est soutenue par le Fonds national suisse La base de données ATHENA est financée par une subvention du ministre néerlandais de la Santé L’hôpital Carlos III, Madrid, a été financé par le Département américain de l’éducation de la FIPSE, le Réseau Européen de Traitement du SIDA NEAT et la Fundación Investigación y Educación en Sida Le Laboratoire de Référence du SIDA à Bruxelles a reçu des bourses de recherche de Merck Sharp et Dohme. Santé Le laboratoire de virologie de l’hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris, a reçu des bourses de l’ANRS L’INSERM U de Bordeaux a reçu une bourse de recherche de Gilead à travers la collaboration EuroCOORD-CHAIN reçu un paiement pour le développement de présentations éducatives de Bohringer Ingelheim Roche a reçu le paiement pour des conférences, y compris le service sur les haut-parleurs, les diagnostics de Siemens Healthcare VS a reçu le paiement pour le développement de présentations éducatives de BMS, Gilead et Merck Sharp et Dohme F BV a reçu le paiement pour des conférences, y compris le service sur Bureaus de Tibotec, membre du conseil d’administration de Gen Probe SM, a fait des consultations ponctuelles pour Bohringer Ingelheim, Abbott et Gilead et a reçu des paiements pour le développement de présentations éducatives de MSD, Gilead, Abbott, Glaxo, Boringher Ingelheim et BMS. pas de conflits

Le groupe d’étude sur la collaboration ACHIEVE

Dr FWMN Wit, Dr MH Godfried, Prof Dr P Reiss, Dr ME Haverkort, Prof Dr T van der Poll, Dr FJB Nellen, Prof Dr JMA Lange, Dr SE Geerlings, Dr M van Vugt, Drs PME Vrouenraets, Dr D Pajkrt, Dr JC Bos, Drs van der Valk; Academisch Ziekenhuis Maastricht, Maastricht: Dr G Schreij *, Dr S Lowe, Dr A Oude Lashof; Catharina Ziekenhuis, Eindhoven: Dr MJ H Pronk *, Dr B Bravenboer; Erasmus Medisch Centrum, Dr ME van der Ende *, Drs TEMS de Vries-Sluijs, Dr CAM Schurink, Drs van der Feltz, Dr JL Nouwen, Dr LBS Gelinck, Dr A Verbon, Drs BJA Rijnders, Drs ED van de Ven- de Ruiter, Dr L Slobbe; Erasmus Medisch Centrum-Sophia, Rotterdam: Dr N G Hartwig, Dr G J A Driessen; Flevoziekenhuis, Almere: Dr J. Branger * HagaZiekenhuis, Den Haag: Dr R epilepsie : les différentes formes chez l’enfant. H Kauffmann *, Dr E F Schippers; Isala Klinieken, Zwolle: Dr P H P Groeneveld *, Dr M A Alleman, Dr J W Bouwhuis; Kennemer Gasthuis, Haarlem: Prof. DR W ten Kate *, Dr R Soetekouw; Leids Universitair Medisch Centrum, Leiden: Dr F P Kroon *, Prof. PJ van den Broek, Prof. Dr JT van Dissel, Dr S M Arend, Drs C van Nieuwkoop, Drs GJ de Boer, Drs H Jolink; Maasstad Ziekenhuis, Rotterdam: JG den Hollander *, Dr K Pogany; Medisch Centrum Alkmaar, Alkmaar: Drs W Kortmann, Dr G van Twillert *; Medisch Centrum Haaglanden, Den Haag: Dr R Vriesendorp *, Dr E M S Leyten; Medisch Spectrum Twente, Enschede: Dr C H H ten Napel *, Dr G J Kootstra Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam: Prof Dr K Brinkman *, Dr W L Blok, Dr P H J Frissen, Dr W E M Schouten, Dr G E L van den Berk; St Elisabeth Ziekenhuis, Tilburg: Dr J R Juttmann *, Dr M E E van Kasteren, Dr A E Brouwer; Sint Lucas Andreas Ziekenhuis, Amsterdam: Dr J Veenstra *, Dr KD Lettinga; Slotervaart Ziekenhuis, Amsterdam: MJW Mulder *, Dr E C M van Gorp, Dr P Smit, S Weijer; Stichting Medisch Centrum Jan van Goyen, Amsterdam: Dr A van Eeden *, Dr DW M Verhagen *; Universitair Medisch Centrum Groningen, Groningue: Dr HG Sprenger *, Dr R Doedens, Dr E H Scholvinck, Dr S van Assen, C J Stek; Universitair Medisch Centrum Sint-Radboud, Nimègue: Dr P P Koopmans *, Prof. Dr R. de Groot, Dr M Keuter, Dr A J A M van der Ven, Dr HJ M Hofstede, Dr M van der Flier, Dr A M Brouwer, Dr A S M Dofferhoff; Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht: Dr AIM Hoepelman *, Dr T Mudrikova, Dr MME Schneider, Drs CAJJ Jaspers, Dr PM Ellerbroek, Dr EJG Peters, Dr LJ Maarschalk-Ellerbroek, Dr JJ Oosterheert, Dr JE Arends, Dr MWM Wassenberg , Docteur SA Danner *, Dr MA van Agtmael, Dr J de Vocht, Dr RM Perenboom, Drs FAP Claessen, Dr WFW Bierman, Drs EV de Jong, Drs EA de Vaate, Dr JCH van der Hilst VU Medisch Centrum, Amsterdam ; Wilhelmina Kinderziekenhuis, Utrecht: Dr S P M Geelen, Dr T F W Wolfs; Ziekenhuis Rijnstate, Arnhem: Dr C. Richter *, Dr J. P. van der Berg, Dr E. H. Gisolf; Admiraal De Ruyter Ziekenhuis, Vlissingen: Drs van den Berge *, Drs A Stegeman; Medisch Centrum Leeuwarden, Leeuwarden: Dr D F F de Houte *, Dr M B Polée, Dr M G A van Vonderen; Hôpital Sainte-Elisabeth, Willemstad, Curaçao: Dr C Winkel, Prof Dr A JDuitsPortugal: Clinique Universitaire des Doenças Infecciosas, Lisbonne Francisco Antunes, Luis França, Kamal Mansinho, Émilie ValadasSpain: Hôpital Carlos III, Madrid Vicente Soriano, Ana Trevino, Berta RodesSuisse: Étude suisse sur la cohorte VIH Les membres de l’étude suisse sur la cohorte VIH sont: Barth J, Battegay M, Bernasconi E, Böni J, Bucher HC, Bürgisser P, Burton-Jeangros C, Calmy A, Cavassini M, Dubs R, Egger M, Elzi L , Fehr J, Flepp M, Francioli P Président de la SHCS, Furrer H Président du Comité clinique et de laboratoire, Fux CA, Gorgievski M, Günthard H Président du Conseil scientifique, Hasse B, Hirsch HH, Hirschel B, Hösli I, Kahlert C, Kaiser L, Keizer O, Type C, Klimkait T, Kovari H, Ledergerber B, Martinetti G, Martinez de Tejada B, Müller N, Nadal D, Pantaleo G, Rauch A, Regenass S, Rickenbach M Chef du centre de données , Rudin C Président de la Mère & amp; Substudy Child, Schmid P, Schultze D, Schöni-Affolter F, Schüpbach J, Speck R, Taffé P, Telenti A, Trkola A, Vernazza P, Von Wyl V, R Weber, Yerly SL LaboratoriesBelgium: AIDS Reference Laboratory, Université Catholique de Louvain , AIDS Reference Laboratory, Bruxelles Patrick Goubau, Jean RuelleFrance: Laboratoire d’immunologie cellulaire, Hôpital Pitié-Salpétrière, Paris Brigitte Autran; Laboratoire de virologie, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris Françoise Brun-Vézinet, Florence Damond, Diane Descamps, Hôpital Saint-Louis, Paris François SimonItalie: Université de Milan, Département des Sciences Cliniques “L Sacco” Claudia Balotta Portugal: Hôpital Egas Moniz, Lisbonne Ricardo Camacho, Perpetua GomesSpain: Laboratoire de Biologie Moléculaire, Département des Maladies Infectieuses, Hôpital Carlos III, Madrid Ana Treviño & amp; Vincent SorianoSuisse: Laboratoires de l’Etude de la cohorte suisse sur le VIH resp. Jürg BöniCentre coordonné France: Unité des essais cliniques de l’ANRS INSERM U Antoine Bénard, Marie Bertoncello, Geneviève Chêne, Audrey Taieb |

Elasticité de transmission dans les communautés Hyperendémique pour la tuberculose