Recommandations pour la prévention et le traitement de l’exposition à l’herpèsvirus de la cercopithécine du virus B

B virus Cercopithecine herpesvirus est un agent zoonotique qui peut causer une encéphalomyélite mortelle chez l’homme. Le virus infecte naturellement les singes macaques, provoquant une maladie similaire à l’infection par le virus de l’herpès simplex chez l’homme Bien que l’infection par le virus B soit asymptomatique ou légère chez les macaques, mortelle chez l’homme Les cas précédemment signalés de maladie à virus B chez l’homme ont généralement été attribués à des morsures d’animaux, à des égratignures ou à une inoculation percutanée de matériel infecté; Ce cas a incité les Centers for Disease Control and Prevention à Atlanta, en Géorgie, à convoquer un groupe de travail pour reconsidérer les recommandations antérieures pour la prévention et le traitement de l’exposition au virus B. Le présent rapport met à jour les recommandations antérieures pour la prévention, l’évaluation et le traitement de l’infection par le virus B chez l’humain et examine le rôle des nouveaux agents antiviraux dans la prophylaxie post-exposition

Virus B Cercopithecine herpesvirus est un agent infectieux d’origine naturelle qui est endémique chez les singes macaques, y compris les macaques rhésus, macaques à queue de cochon, singes cynomolgus et autres macaques Les animaux sont infectés par le virus principalement par voie orale. ou sécrétions génitales provenant d’autres singes La transmission verticale du virus aux nouveau-nés est rare. Les singes infectés ont souvent des symptômes très légers, bien que des lésions buccales et génitales puissent se développer. Le virus persiste dans les ganglions sensoriels pendant toute la vie de l’animal. dans l’excrétion de virus infectieux de la muqueuse buccale, conjonctivale ou génitale d’animaux avec ou sans lésions visibles Les infections dues au virus B chez l’homme sont rares et se produisent à la suite d’une exposition aux macaques ou à leurs sécrétions ou tissus. chez les humains après une exposition identifiée varie de quelques jours à plusieurs semaines; les cas les plus bien documentés sont présents – jours après l’exposition Certains patients présentent une progression des symptômes qui apparaissent d’abord près du site d’exposition; d’autres présentent des symptômes limités au système nerveux périphérique ou au SNC Une troisième présentation concerne une maladie ressemblant à une grippe avec de la fièvre, des frissons, des myalgies et d’autres symptômes non spécifiques, sans conséquence focale, et peut être suivie par l’apparition brutale des symptômes du SNC. , Le virus B se réplique sur le site d’exposition et peut entraîner le développement d’une éruption vésiculeuse sur ce site. Des symptômes supplémentaires peuvent inclure des picotements, des démangeaisons, de la douleur ou un engourdissement sur le site; Cependant, de nombreux patients ne présentent aucun symptôme au site d’infection. Certains patients développent une lymphadénopathie proximale au site d’inoculation. Dans les premières semaines après l’exposition, les paresthésies peuvent se développer et se prolonger proximalement le long de l’extrémité affectée. extrémités touchées, douleurs abdominales, sinusite et conjonctivite D’autres organes, y compris le poumon et le foie, peuvent être impliqués. Le virus se propage le long des nerfs du système nerveux périphérique jusqu’à la moelle épinière et au cerveau. Les symptômes d’infection peuvent inclure méningisme, nausées, vomissements, céphalées persistantes, confusion, diplopie, dysphagie, vertiges, dysarthrie, paralysie des nerfs crâniens et ataxie Des convulsions, une hémiplégie, une hémiparésie, une paralysie ascendante, une insuffisance respiratoire et un coma surviennent plus tard au cours de l’infection. dans h après l’exposition au virus La présentation globale de la maladie à un stade avancé Cette présentation est en contraste avec la maladie neurologique plus focale observée en association avec l’encéphalite à herpès simplex. Parmi les humains non traités, le taux de mortalité associé à l’infection par le virus B est estimé être inférieur à celui de l’encéphalomyélite. % Le taux de mortalité a diminué depuis l’avènement de la thérapie antivirale

Types d’exposition

Les humains ont été infectés après avoir été exposés aux tissus infectieux ou aux liquides des singes Les sécrétions oculaires, buccales ou génitales des singes, ainsi que les tissus du SNC et les CSF des singes, sont potentiellement infectieuses. Les cultures cellulaires primaires dérivées des macaques sont une source potentielle Aucun cas d’infection par le virus B chez l’homme n’a été signalé à ce jour, seuls des cas ont été bien documentés. Les voies d’infection par le virus B comprennent les morsures d’animaux et les égratignures. , exposition à du matériel de culture tissulaire, exposition à des tissus obtenus lors d’autopsies de singes, blessures par piqûre d’aiguille, éraflures de cages, éclaboussures de muqueuses et transmission interhumaine Le seul cas de transmission interhumaine est survenu chez une femme ayant utilisé un médicament hydrocortisone crème à la fois aux zones de sa peau qui ont été touchées par la dermatite de contact et aux lésions vésiculaires de son mari qui conta Le seul virus d’infection par le virus B résultant d’une exposition muqueuse sans lésion percutanée est survenu chez une personne qui travaillait avec des primates et qui était éclaboussée dans les yeux avec du matériel. d’un singe rhésus Elle a lavé son œil brièvement après l’exposition, mais elle a développé une conjonctivite quelques jours plus tard et est morte d’encéphalomyélite B quelques semaines plus tard parce qu’il semble que le contact cutanéo-muqueux des primates non humains est commun parmi les personnes qui travaillent avec ou à proximité des primates non humains “primates” , le risque d’infection par le virus B dû à une exposition percutanée aux fluides corporels infectieux principalement la salive semble être supérieur à celui de l’infection B due à l’exposition aux éclaboussures muqueuses

Tableau View largeTélécharger slideUn cas bien documenté d’infection par le virus B chez l’hommeTable View largeTélécharger des cas d’infection par le virus B chez les humains Bien que de nombreux cas d’infection par le virus B chez l’homme aient été associés à des expositions considérées comme insignifiantes avait eu lieu au cours d’une période de plusieurs années, bien que les patients ne se souvenaient pas avoir été exposés récemment au moment de l’infection [,,] Un cas de maladie B a été signalé chez un travailleur dont la dernière exposition documentée aux primates s’est produite. des années avant l’apparition de l’infection On a signalé que le patient avait eu une réactivation de l’infection par le virus B latent; cependant, il est possible que l’infection résulte d’une exposition plus récente qui avait semblé insignifiante à ce moment-là et qui n’avait pas été rapportée

Risque de transmission du virus B aux travailleurs des primates

La prévalence de l’excrétion du virus B est augmentée chez les primates stressés, reproducteurs, immunodéprimés ou malades. Dans une enquête, près de% des macaques captifs ⩾ ans étaient séropositifs pour le virus, tandis que ~% des animaux & lt; les années d’âge étaient séropositives Un jour donné, ~% d’un groupe de singes rhésus séropositifs excrétaient le virus B Ainsi, la multiplication de ces taux x / ou / x / indique que de l’in à des contacts avec les macaques L’infection par le virus B est inconnue Cependant, bien que des centaines de morsures de singes et d’égratignures surviennent chez les primates aux États-Unis chaque année, l’infection par le virus B chez les humains est rare. Une infection asymptomatique de l’homme n’a pas été documentée Dans une étude sur les travailleurs des primates, des expositions potentielles au virus B, y compris celles résultant de morsures et d’égratignures, ont été rapportées par les travailleurs; Cependant, aucun des travailleurs n’a été considéré comme séropositif pour le virus B, tel que défini par les résultats positifs des analyses ELISA et Western blot Dans une étude des contacts familiaux des patients infectés par le virus B, des travailleurs hospitaliers et des primates lorsqu’un groupe de cas d’infection par le virus B est apparu en Floride, des personnes asymptomatiques testées se sont révélées séropositives pour le virus B De même, dans une étude sur des animaux qui a été réalisée lorsqu’un groupe de cas d’infection par le Les analyses de cas d’infection par le virus B chez les primates suggèrent que certains types d’expositions peuvent présenter des risques plus importants. Ces expositions comprennent des plaies par ponction profonde difficiles à nettoyer, des plaies insuffisamment nettoyées et des plaies subies. sur le visage en particulier les blessures à l’œil, au cou ou au thorax Parce que le virus se réplique sur le site de l’infection, puis monte vers le SNC le long de la Axon, l’inoculation de la tête ou du thorax avec le virus laisse peu de temps pour le développement de symptômes qui n’impliquent pas le SNC, et il peut être difficile de reconnaître et de traiter la maladie avant que le SNC ne soit infecté

Justification de la prophylaxie post-exposition

La prophylaxie post-exposition est définie comme l’administration de médicaments antiviraux à une personne potentiellement exposée au virus B mais non infectée. L’utilisation d’une prophylaxie post-exposition pour prévenir l’infection par le virus B chez l’homme n’a pas été prouvée efficace. expérimentalement inoculé avec le virus B Il existe plusieurs raisons pour lesquelles ces expériences ne sont pas un modèle parfait pour les infections chez les humains Premièrement, la quantité d’inoculum utilisée dans les expériences chez les animaux peut être supérieure à l’inoculum lors de l’exposition humaine à un primate. L’infection par le virus B entraîne une progression plus rapide du virus vers le SNC que chez les humains. Troisièmement, l’acyclovir, l’un des agents antiviraux les plus couramment recommandés, a une demi-vie plasmatique plus courte chez les lapins que chez les lapins. Pour toutes ces raisons, la prophylaxie post-exposition pourrait être plus efficace chez l’homme que dans les études expérimentales de la ses; cependant, on ne sait pas si c’est le casBoulter et al ont évalué l’efficacité de l’acyclovir administré par voie intraveineuse pendant des jours à des lapins inoculés avec des doses létales de traitement au virus B qui ont débuté en h après l’exposition au virus B et qui ont duré plusieurs semaines. Pour être efficace, un traitement a été nécessaire toutes les h pendant des jours. Une durée de traitement plus courte a entraîné l’apparition tardive d’une infection finalement fatale. Zwartouw et al acyclovir et ganciclovir par voie orale pour le traitement des lapins pendant une période de plusieurs semaines commençant le lendemain de l’inoculation du virus B aux lapins. Bien que des animaux aient reçu de l’acyclovir à la posologie de mg / kg / jour pendant plusieurs semaines, une dose de mg / kg Par jour, le ganciclovir était plus efficace que l’acyclovir pour la prévention de la maladie. les animaux ont nécessité seulement des semaines de traitement avec le ganciclovir administré à la posologie de mg / kg / jour débutant après l’inoculation pour la prévention de la maladie. En outre, tous les animaux recevant le ganciclovir à la dose de mg / kg / jour quelques jours après l’inoculation. Des données existent pour évaluer l’efficacité de la prophylaxie post-exposition pour l’infection par le virus B chez l’homme A notre connaissance, il n’y a eu aucun cas dans lequel des humains ayant reçu une prophylaxie post-exposition au cours d’une exposition ont développé une maladie; cependant, comme indiqué précédemment, le nombre de personnes potentiellement exposées au virus B est important et le nombre de cas d’infection documentée est faible, même sans prophylaxie.

Recommandations pour la gestion des personnes exposées au virus B

Planification avant l’exposition

Des recommandations antérieures pour la prévention de l’infection par le virus B chez l’homme ont été publiées avant que le cas mortel transmis par une éclaboussure oculaire ne soit signalé. Dans ce cas, l’utilisation de lunettes de protection ou de lunettes et un masque ou un écran facial enveloppant et un masque sont recommandés pour protéger les muqueuses des travailleurs dans les zones où se trouvent des macaques captifs. En outre, les écrans faciaux ou les lunettes à écrans latéraux doivent être en mesure d’empêcher les éclaboussures sur la tête. Dans les yeux Un système de soins de santé au travail devrait être mis à la disposition des travailleurs des primates pour la documentation des expositions potentielles, pour le conseil, et, dans certains cas, pour le traitement des travailleurs qui ont été exposés; Les travailleurs des animaux qui s’occupent des macaques doivent être informés des risques biologiques associés à ces singes et de l’importance de notifier leurs superviseurs et le personnel de santé au travail si des morsures, des égratignures ou des expositions cutanéo-muqueuses se produisent Tous les macaques devraient être traité comme s’il était séropositif pour le virus B, quelle que soit son origine. Les travailleurs doivent recevoir une formation sur les virus B et autres risques biologiques avant de travailler avec des primates, et une formation supplémentaire devrait être offerte annuellement, chaque fois qu’il y a un changement dans les responsabilités professionnelles. à chaque fois qu’une exposition a eu lieu, la formation devrait inclure la pratique ou des démonstrations de lavage oculaire et de nettoyage des plaies, en plus de la formation didactique. Pour que les niveaux sériques de référence soient disponibles en cas d’exposition, le fournisseur de soins de santé puis en stockant des échantillons de sérum obtenus à partir de travailleurs des primates au Les matériels, y compris les fournitures utilisées pour les premiers secours et la collecte des échantillons, les copies des matériels d’enseignement écrits et les protocoles de traitement pour les expositions doivent être disponibles dans les zones exposées aux expositions. station de terrain, où l’accès à l’évaluation d’urgence et les soins seront retardés, une trousse d’exposition revue en devrait être en place Les signes indiquant les mesures appropriées à prendre en cas d’exposition devraient être affichés dans les zones exposées aux macaques Des cas confirmés d’infection par le virus B sont survenus chez des gardiens d’animaux qui travaillent avec des macaques mais qui ne se souviennent pas d’une exposition évidente, les travailleurs doivent être conscients que tout épisode de fièvre prolongée pour & gt; h, les symptômes de grippe ou les symptômes compatibles avec l’infection par le virus B, même en l’absence d’une exposition connue, doivent être signalés à leur superviseur et au personnel de santé au travail. Les travailleurs doivent recevoir une carte indiquant symptômes de l’infection par le virus B, coordonnées d’un fournisseur de soins de santé local qui connaît bien le virus B, informations de contact pour une consultation clinique et de laboratoire concernant le virus B, par exemple, le département de la santé publique ], ou un tableau de laboratoire de diagnostic du virus B, et une référence pour les directives prophylactiques et thérapeutiques. De plus, le travailleur et le primate devraient avoir accès à un médecin ayant des connaissances spécifiques sur le virus B. du travailleur

Vue de la table largeTélécharger les laboratoires qui effectuent des tests pour B virusTable View largeTélécharger les laboratoires qui effectuent des tests pour le virus B

Intervention après une exposition

Premiers secours La période la plus critique pour la prévention de l’infection par le virus B et d’autres infections est pendant les premières minutes après l’exposition. L’adéquation et la rapidité du nettoyage des plaies ou des muqueuses sont les facteurs les plus importants pour réduire le risque d’infection. devrait être chargé de nettoyer immédiatement la peau ou la muqueuse touchée par les morsures, les égratignures ou l’exposition à tout matériau potentiellement infecté de la table de macaques Lavage du site impliqué devrait durer au moins min

Gestion de l’exposition au virus BTable View largeTélécharger la lameGestion initiale de l’exposition au virus BLes yeux ou les muqueuses potentiellement exposés au virus B doivent être immédiatement irrigués avec une solution saline stérile ou de l’eau min. minutes, puis une trousse contenant un sac de solution saline stérile devrait être disponible sur le lieu de travail Si le travailleur est basé dans un endroit éloigné, il devrait transporter un sac de solution saline à cet endroit, de sorte qu’il n’y aura pas de retarder le nettoyage de la plaie ou de la muqueuse. La peau potentiellement exposée doit être lavée avec de la povidone-iode, de la chlorhexidine ou un savon détergent. Ces solutions peuvent détruire l’enveloppe lipidique du virus et inactiver le virus sur la peau; cependant, ils sont trop dures à utiliser pour laver l’oeil ou les muqueuses. En plus d’être lavés, les plaies peuvent être massées doucement pour augmenter leur contact avec les solutions nettoyantes. L’incision des plaies ou la biopsie des plaies n’est pas recommandéeUtilisation d’une solution% hypochlorite La solution de Dakin peut provoquer une inactivation rapide des herpèsvirus Cependant, cette solution est plus toxique que les détergents mentionnés précédemment, et le risque de lésion des tissus doit être contrebalancé par l’avantage d’une activité antivirale accrue. La solution d’hypochlorite% n’est pas stable pendant de longues périodes; Si une solution d’hypochlorite est utilisée, la zone exposée doit ensuite être lavée avec un détergent comme décrit précédemment. Une solution d’hypochlorite ne doit jamais être utilisée pour laver les muqueuses ou les yeux, et, par conséquent, il faut faire preuve de prudence lorsqu’une solution d’hypochlorite est utilisée pour laver les zones proches de l’œil. Évaluation initiale du fournisseur de soins de santé Les personnes potentiellement exposées au virus B devraient informer leur fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils et de l’éducation. et symptômes de l’infection par le virus B En plus de fournir des conseils, le fournisseur de soins de santé au travail devrait faciliter l’accès rapide à un consultant médical local qui connaît bien le virus B et d’autres dangers associés aux primates. informations nécessaires pour accéder directement au professionnel de la santé au travail Il faut mettre en place une procédure pour traiter les expositions au virus B qui se produisent après les heures normales de travail. Si la personne exposée a préféré être évaluée par son médecin personnel, la Le prestataire de soins de santé devrait être disponible pour consultation athérome. La personne exposée doit savoir que son médecin personnel est peu susceptible d’avoir des connaissances ou une expérience dans le traitement ou la prévention de l’infection par le virus B, et le fournisseur de soins de santé doit fournir des informations écrites. à propos du virus B à la disposition du médecin Le fournisseur de soins de santé doit obtenir un historique détaillé, qui doit indiquer l’heure, la source et le type d’exposition; les procédures de sécurité en place au moment de l’exposition; et le temps et l’adéquation du nettoyage après l’exposition Pour s’assurer que le nettoyage est fait correctement, la zone exposée doit être nettoyée à nouveau comme décrit dans la sous-section “Premiers secours” ci-dessus, sans se soucier d’avoir été nettoyée. Le dossier médical du singe doit être examiné pour déterminer les informations suivantes: l’état de santé actuel du singe, les antécédents d’exposition à des agents infectieux et le type de recherche dans lequel le singe doit être exposé. Le singe a été impliqué L’installation de référence doit fournir des informations sur l’état de santé du singe au médecin. Le singe doit être examiné pour les lésions actives compatibles avec l’infection par le virus B, si cela peut être fait en toute sécurité. sur l’état de santé du singe devrait être pris en compte lorsque des décisions sont prises en matière d’évaluation et de traitement Ces décisions comprennent l’opportunité de réaliser des cultures pour la détection du virus B; s’il faut prélever des échantillons de sang pour l’analyse sérologique; s’il faut administrer une prophylaxie post-exposition, un rappel contre le tétanos, une immunoglobuline antirabique et un vaccin, ou une antibioprophylaxie contre les infections bactériennes ; Si d’autres expositions potentielles, par exemple aux rétrovirus, ont pu se produire Bien que seul un cas de transmission du virus B soit survenu, les résultats positifs de cultures provenant de la conjonctive et de la muqueuse buccale d’un patient infecté recevant un traitement intraveineux à l’acyclovir virus pour & gt; semaine après le début du traitement ; LEC et JKH, données non publiées Ainsi, les personnes potentiellement infectées doivent être conseillées pour éviter d’exposer d’autres personnes à des fluides corporels ou des lésions cutanées pendant la période d’incubation

Essais de laboratoire du travailleur exposé

Culture

Le virus B est classé comme agent de biosécurité – agent biologique appartenant au même groupe que le virus Ebola et le virus de Marburg. Les travaux impliquant des stocks concentrés de virus B doivent être effectués dans des installations de niveau de biosécurité, tandis que les tests sur des matériels connus ou suspectés Les cultures ne doivent pas être envoyées à des laboratoires de diagnostic de routine, mais plutôt à un établissement qui possède une expertise dans la recherche de virus B Il existe des laboratoires qui effectuent des tests de diagnostic pour la table des agents. Le laboratoire de recherche et de ressources sur le virus B à Georgia State University Atlanta est le principal laboratoire de référence aux États-Unis pour les tests diagnostiques du virus B chez l’humain. Les matériels destinés à la culture du virus B et à l’analyse PCR peuvent contenir des matières infectieuses. emballage Il est important de déterminer comment les informations obtenues à partir de la culture ou d’autres tests de diagnostic, par exemple, l’analyse PCR pour L’ADN viral sera utilisé et interprété avant d’être obtenu. Les décisions concernant la prophylaxie post-exposition doivent être prises avant que les résultats des cultures soient disponibles, car plusieurs jours peuvent être nécessaires pour que les cultures donnent des résultats positifs si le virus est présent. Le site d’exposition avant nettoyage n’est pas recommandé car il retarde le nettoyage, peut forcer le virus à la surface de la plaie plus loin dans la plaie et peut contaminer la plaie avec du matériel infecté situé à proximité des échantillons de la plaie ou du site d’exposition. sont effectuées après le nettoyage même des cultures de matériel provenant de plaies qui ont entraîné des infections connues sont généralement négatives pour le virus B, et certaines autorités ne croient pas que la performance de ces cultures vaut la peine, sauf dans des circonstances inhabituelles. les autres sites d’exposition ne confirment pas l’infection par le virus B Résultats positifs de la culture de la plaie confirmer qu’une exposition à risque élevé s’est produite et qu’une prophylaxie post-exposition est indiquée L’utilisation de la PCR pour la détection du virus B pourrait fournir des résultats plus rapides que la culture; cependant, il y a moins d’expérience sur la façon d’interpréter un résultat PCR positif, car il n’est pas clair qu’un virus compétent pour la réplication est présent si une plaie s’avère positive pour l’ADN viral par analyse PCR. étude publiée sur des échantillons d’écouvillonnage L’identification du virus sur le site d’exposition ou dans une plaie ne prouve pas l’infection par le virus. Cependant, une culture positive ou un résultat PCR indiquant la présence d’ADN viral soit sur un site non directement associé au virus. exposition, par exemple, la conjonctive, dans le cas d’une morsure, ou dans une plaie ou sur un site d’exposition concomitante avec des symptômes compatibles avec la maladie à virus B, devrait être considérée comme un signe d’infection

Analyse sérologique

L’employeur et le fournisseur de soins de santé au travail devraient avoir une politique pour déterminer quand les tests sérologiques doivent être effectués. Dans certains cas, il peut être approprié de prélever et de conserver des échantillons de sérum au moment de l’exposition. Aux États-Unis, les échantillons de sérum humain obtenus pour le dépistage du virus B doivent être envoyés au Laboratoire de recherche et de référence sur le virus B à la Georgia State University. Tableau Une séroconversion asymptomatique n’a pas été signalée dans la littérature. recommandent d’effectuer des tests sérologiques uniquement chez les personnes symptomatiques, d’autres recommandent de tester des échantillons sériques provenant de personnes asymptomatiques mais potentiellement exposées si le fournisseur de soins de santé et / ou le travailleur des primates croient que les résultats seraient utiles pour prendre des décisions de gestion supplémentaires. l’évaluation des travailleurs exposés des niveaux d’anticorps sériques est la plus utile ul si une analyse sérologique a été effectuée au moment de l’exposition et que ses résultats peuvent être comparés à ceux de l’analyse sérologique effectuée ultérieurement. L’échantillon de sérum initial obtenu doit être congelé à – ° C ou moins, de préférence dans un congélateur. Ne pas passer par les cycles de congélation-décongélation Un deuxième échantillon de sérum doit être prélevé – des semaines plus tard ou au début des symptômes cliniques. Si les échantillons de sérum sont analysés, ces sérums doivent être analysés simultanément. suggérant une infection aiguë Dans certains cas, un troisième échantillon de sérum, obtenu plusieurs mois après l’exposition, peut être utile, en particulier si une prophylaxie post-exposition est administrée. Voir la section Suivi après l’exposition ci-dessous. des échantillons de sérum peuvent être effectués pour détecter un changement de titre et, par conséquent, la probabilité de la présence d’une nouvelle infection L’analyse sérologique devrait impliquer les Si des signes ou des symptômes sont présents, il est important d’obtenir un deuxième spécimen à une date ultérieure afin de pouvoir tester des échantillons appariés. et échantillons de sérum en phase de convalescence En raison de la réactivité croisée du virus B avec le virus de l’herpès simplex, un test sérologique positif pour le virus B doit être confirmé par un immunotransfert Western ou un test ELISA de compétition

Essais de laboratoire du primate

Culture

Les avantages possibles d’obtenir des spécimens du primate doivent être mis en balance avec les risques encourus par d’autres travailleurs pour obtenir ces spécimens. Dans des environnements moins contrôlés et en l’absence d’expertise dans la capture des animaux, il peut être préférable d’observer les primates. Cependant, il est important de noter que les lésions buccales ou génitales sont rarement visibles lorsqu’un animal excrète le virus B, et que toutes les lésions ne sont pas dues au virus. Les spécimens pouvant être obtenus à partir de primates pour la culture du virus B comprennent la muqueuse buccale pour les expositions impliquant des sécrétions orales, la conjonctive ou la région urogénitale si l’urine ou les fèces contaminées sont impliquées dans l’exposition. peut être intermittent

Analyse sérologique

Actuellement, tous les singes macaques doivent être considérés comme séropositifs pour le virus B L’interprétation des résultats des tests sérologiques négatifs peut être trompeuse Les singes jugés séronégatifs lorsqu’ils sont testés des semaines avant l’exposition pourraient être séropositifs au moment de l’exposition Les animaux séronégatifs au moment de l’exposition l’exposition pourrait subir une infection primaire et ne pas avoir encore de séroconversion; ainsi, il peut être nécessaire de retester les animaux plusieurs semaines après l’exposition pour exclure une infection aiguë au moment de l’exposition.

Prophylaxie Postexposure

Bien que des cas mortels de maladie B aient été observés chez des primates qui ne se souviennent pas d’une exposition évidente ou qui ont été considérés comme une exposition à faible risque, il n’est pas raisonnable de fournir une prophylaxie pour chaque tableau d’exposition potentiel. impossible de quantifier avec précision le risque associé à toutes les expositions Ainsi, ces recommandations ne peuvent être considérées que comme des lignes directrices. Pour certaines expositions «à faible risque», la prophylaxie post-exposition peut être appropriée lorsque le travailleur primat et / ou le professionnel de la santé l’utilisation de la prophylaxie

Table View largeTélécharger slidePros et les inconvénients de la prophylaxie post-exposition pour les personnes exposées à B virusTable View largeDownload slidePropos et inconvénients de la prophylaxie post-exposition pour les personnes exposées au virus BPour chaque exposition de primates, les variables majeures doivent être évaluées Premièrement, la source de l’exposition doit être déterminée. sont les seuls primates connus pour transmettre le virus B Les autres primates ne présentent pas de risque connu à moins d’avoir eu l’opportunité d’acquérir une infection directement à partir d’un macaque macaque ayant des lésions compatibles avec le virus B ou connus pour être positifs au virus. excréter le virus Les animaux immunodéprimés ou autrement malades, les animaux stressés, les animaux reproducteurs et les primates récemment acquis qui sont encore en quarantaine sont tous plus susceptibles d’excréter le virus B Deuxièmement, la rapidité et l’adéquation des premiers soins à la plaie doivent être évaluées La plaie a-t-elle été nettoyée dans les minutes qui ont suivi l’exposition, et a duré le nettoyage complet d’une muqueuse minale? les éclaboussures ou les plaies insuffisamment nettoyées sont plus susceptibles d’être infectées, car il y a une plus longue durée d’exposition aux matières infectieuses. Troisièmement, le type de plaie ou d’exposition, la profondeur de la plaie et l’emplacement de la plaie doivent être déterminés. qui se produisent à la suite d’une exposition de la tête, du torse ou du cou peuvent ne présenter aucun signe ou symptôme avant que le SNC ne soit impliqué et doivent être classés comme présentant un risque élevé Voir la section Risque de transmission du virus B aux primates. , qui progresse le long des voies neuronales d’un site périphérique vers le SNC, ont montré que les morsures d’animaux à la tête et au cou sont plus susceptibles de causer une mortalité mortelle pourcentage de mortalité,% -% que les morsures aux doigts ou mains -% Parce que le virus B se déplace également vers le SNC par ces voies, nous recommandons une prophylaxie post-exposition pour les expositions potentielles au virus B lorsque la tête, le cou ou le torse est impliqué blessures superficielles et les égratignures sont facilement nettoyées et, par conséquent, sont généralement considérées à faible risque Les piqûres profondes – en particulier celles provoquées par les piqûres – sont susceptibles d’entraîner des plaies insuffisamment nettoyées et présentent un risque plus élevé Les études du virus rabique indiquent des plaies superficielles et des égratignures aux extrémités Nous recommandons donc une prophylaxie post-exposition pour les personnes ayant une exposition potentielle au virus B impliquant des plaies profondes ou des crevaisons. Quatrièmement, l’exposition à des matériaux qui ont entrer en contact avec les macaques, en plus de l’exposition directe aux animaux, doit être évalué B virus est latent dans le SNC des macaques et est excrété par intermittence de la muqueuse des animaux infectés Par conséquent, les ponctions avec des aiguilles qui contiennent des matériaux du SNC, les paupières ou une muqueuse de macaques sont considérées comme des expositions à haut risque Bien qu’un cas de virémie chez un singe malade ait été signalé , la des blessures chez les animaux sains Par conséquent, les piqûres avec des aiguilles contaminées par du sang périphérique de singes sont considérées comme des expositions de risque associé beaucoup plus faible. Les blessures par piqûre d’aiguille sont associées aux cas de B exposés dans le tableau. aux tissus oculaires d’un singe , alors que l’autre blessure impliquait une aiguille qui “aurait pu être utilisée auparavant pour injecter des singes” [, p] En utilisant les principes susmentionnés, nous avons identifié différentes expositions pour lesquelles une prophylaxie post-exposition est recommandée. la prophylaxie post-exposition est administrée, elle doit être débutée dans les heures qui suivent l’exposition. La prophylaxie doit être initiée par le prestataire de soins de santé au travail, qui doit déterminer si les premiers soins et le nettoyage sont appropriés. , et assurer des tests appropriés du travailleur et du primate. les médicaments administrés et utilisés par le patient doivent être documentés. Une évaluation minutieuse de l’historique d’une exposition présumée a, à l’occasion, indiqué qu’une exposition ne s’est pas produite, par exemple, une mauvaise espèce de primate a été détectée. impliqués ou les instruments ne sont pas réellement utilisés sur les primates et que la prophylaxie post-exposition n’a pas été indiquée

Recommandations de la prophylaxie post-exposition pour les personnes exposées à la prophylaxie post-expositionPrévention pour la prophylaxie post-exposition chez les personnes exposées au virus BLa prophylaxie par exposition est administrée si l’exposition a eu lieu les jours précédents, car les animaux ont bénéficié d’une prophylaxie au plus tard quelques jours après l’infection. Nous recommandons également une prophylaxie post-exposition si les cultures de plaies après le nettoyage sont positives pour le virus B Bien que cela puisse entraîner l’administration d’une prophylaxie au-delà des jours suivant l’exposition, un résultat positif de culture de plaie indique une exposition à risque élevé.

Agents antiviraux pour la prophylaxie post-exposition

Trois agents administrés par voie orale – acyclovir, valacyclovir et famciclovir – sont actuellement disponibles pour la prophylaxie post-exposition de l’infection par le virus B Ces médicaments n’ont pas été approuvés par la Food and Drug Administration pour le traitement de l’infection par le virus / mL, et celle de ganciclovir est de μg / mL Le famciclovir est le promédicament du penciclovir; La CI du penciclovir pour le virus B est de ~ μg / mL JKH, données non publiées Ces valeurs sont environ – plus élevées que les valeurs IC correspondantes pour le virus de l’herpès simplex Oral ganciclovir est mal absorbé et ne doit pas être utilisé pour la prophylaxie Oral valganciclovir est bien absorbé ; cependant, nous ne recommandons pas cet agent pour la prophylaxie en raison de son potentiel de toxicité comparé à celui d’autres agents oraux. Bien que l’acyclovir ait été le pilier de la prophylaxie post-exposition du virus B , de nouveaux médicaments ont été approuvés pour le traitement des infections herpétiques. Le valacyclovir est l’ester -valine de l’acyclovir et est métabolisé en acyclovir dans le foie et l’intestin. Les taux sériques d’acyclovir sont plus élevés lorsque le valacyclovir oral, g qh, est administré que lorsque l’acyclovir oral, mg fois par jour, est administré. La forme estérifiée du penciclovir est convertie en penciclovir dans l’intestin et le foie. Dans les cellules internes, l’acyclovir et le penciclovir sont phosphorylés sous forme monophosphate par la thymidine kinase virale, puis sous forme active de triphosphate par les kinases cellulaires Famciclovir administré par voie orale. il est mieux absorbé que le penciclovir Comparé à l’acyclovir triphosphate, le penciclovir triphosphate est moins actif en inhibant l’herpèsvirus polymérase; cependant, le penciclovir triphosphate est présent à des concentrations plus élevées et a une demi-vie intracellulaire plus longue que l’acyclovir triphosphate Famciclovir et le valacyclovir ont une efficacité similaire dans le traitement du zona et pourraient donc avoir une efficacité similaire lorsqu’ils sont utilisés pour la prophylaxie de l’infection par le

Agents antiviraux recommandés pour la prophylaxie post-exposition

Nous recommandons le valacyclovir par voie orale, comme médicament préféré pour la prophylaxie post-exposition du virus B chez les adultes et les femmes non gestantes, car le valacyclovir entraîne des taux sériques d’acyclovir beaucoup plus élevés que l’acyclovir oral, médicament recommandé précédemment. Le valacyclovir est efficace dans la prophylaxie post-exposition. De plus, le valacyclovir est administré quotidiennement, alors que l’acyclovir est nécessaire plusieurs fois par jour; L’adaptation peut être meilleure avec le valacyclovir. Le premier choix possible est l’acyclovir administré par voie orale à la posologie de mg administrée quotidiennement. Bien que le mg de famciclovir administré par voie orale puisse être aussi efficace que le valacyclovir, le Le manque d’études chez l’animal évaluant le famciclovir ou son métabolite actif, le penciclovir, suscite des inquiétudes quant à l’efficacité du médicament pour la prophylaxie post-exposition

Vue de la table grandTélécharger la diapositiveRésumé des recommandations pour la prophylaxie et le traitement de l’infection par le virus BTable View largeTélécharger la diapositiveRésumé des recommandations pour la prophylaxie et le traitement de l’infection par le virus BLes médicaments antiviraux doivent être administrés rapidement après l’exposition potentielle au virus. Des prophylaxies post-exposition doivent être administrées pendant des semaines, sur la base des études animales précédemment citées. Si le patient reste asymptomatique, les médicaments antiviraux doivent être arrêtés au bout de plusieurs semaines et un suivi attentif doit être effectué après le traitement. La section d’exposition ci-dessous doit être effectuée Si le patient présente des symptômes compatibles avec l’infection par le virus B, la prophylaxie post-exposition doit être arrêtée et le traitement de la maladie à virus B doit être initié

Agents antiviraux pour les femmes enceintes

Parmi les antihypertenseurs administrés par voie orale, l’acyclovir est l’agent dont l’expérience clinique est la plus répandue, en particulier lorsqu’il est utilisé pendant la grossesse. Bien que l’utilisation de l’acyclovir soit limitée pendant la grossesse, les résultats d’un registre de femmes recevant le médicament une augmentation de l’incidence des anomalies congénitales Cependant, le nombre de femmes enceintes ayant reçu l’acyclovir n’est pas suffisant pour détecter une légère augmentation des problèmes congénitaux. Peu de données sont disponibles sur l’utilisation du valacyclovir ou du famciclovir pendant la grossesse; ainsi, l’acyclovir serait l’agent de choix si une prophylaxie post-exposition est recommandée pour une femme enceinte. Si une femme est en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique devrait être envisagé pour orienter le choix du médicament antiviral.

Effets secondaires des agents antiviraux

L’acyclovir est habituellement très bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont: nausées, céphalées, diarrhée et éruption cutanée. L’insuffisance rénale n’a pas été associée à l’utilisation d’acyclovir par voie orale. Des effets indésirables neurologiques, incluant confusion et étourdissements, ont parfois été rapportés. Utilisation d’acyclovir, mais ces effets secondaires sont moins fréquents que ceux associés à l’utilisation d’acyclovir par voie intraveineuse. Le valacyclovir est généralement bien toléré. G-jour, traitement prolongé durée médiane, des semaines avec valacyclovir oral ont été associées à une microangiopathie thrombotique sous forme de purpura thrombocytopénique ou Syndrome d’urémie hémolytique chez les patients atteints du SIDA Ces patients recevaient cependant de nombreux autres médicaments, et il est difficile de savoir si le valacyclovir ou un autre médicament ou un état associé était responsable de la microangiopathie . associée à des perturbations du SNC en transplantation rénale r les receveurs De tels effets secondaires sont peu susceptibles de se produire chez des personnes en bonne santé qui reçoivent des doses beaucoup plus faibles de valacyclovir g / jour pendant des semaines comme prophylaxie post-exposition. La résistance du virus B aux agents antiviraux n’a pas été rapportée ou étudiée

Suivi après l’exposition

Une fois le counseling terminé, les questions ont été résolues et, dans certains cas, une prophylaxie post-exposition a été initiée, des rendez-vous de suivi doivent être prévus pour un travailleur primat ayant été exposé au virus B. Un calendrier suggéré pour les rendez-vous de suivi pourrait inclure des visites survenant à, et des semaines après l’exposition et à tout moment il y a un changement dans l’état clinique du travailleur de primate exposé Si le travailleur ne se présente pas pour un rendez-vous de suivi, il faut essayer de le contacter vérifier que le travailleur est demeuré en bonne santé et souligner la gravité potentielle de l’exposition. De plus, le superviseur du travailleur ou le fournisseur de soins de santé au travail devrait demander au travailleur au moins une fois par semaine son état clinique au cours du premier mois suivant l’exposition. des procédures doivent être mises en place dans le cas où un superviseur est exposé au virus B ou devient malade. Les visites de suivi, la plaie et les signes et symptômes L’infection par le virus B doit être évaluée, l’observance du médicament doit être déterminée, les questions auxquelles le patient doit répondre et le superviseur du travailleur doivent être invités à indiquer si des mesures correctives ont été prises pour éviter des expositions futures. La prophylaxie post-exposition peut retarder le développement de la réponse anticorps au virus B ou supprimer l’excrétion virale. Le suivi des patients sous prophylaxie post-exposition doit donc être prolongé. Des tests sérologiques doivent être effectués plusieurs semaines après l’exposition initiale. En outre, chez les patients dont la culture de la plaie initiale était positive pour le virus B, les cultures de matériel obtenues à partir de la conjonctive, de l’oropharynx et de tout autre sérum non cicatrisé doivent être testés plus tard. lésions cutanées pourraient être effectuées – semaines après la discontestation l’administration de médicaments antiviraux, pour détecter l’excrétion virale

Traitement de la maladie du virus B

La présence de tout signe ou symptôme de la maladie virale B dans les premiers paragraphes du présent rapport ou la confirmation par le laboratoire d’un résultat de culture positif n’est pas un résultat positif de la culture postopératoire mentionnée dans la section sur les essais en laboratoire sur les travailleurs exposés. traitement antiviral intraveineux, pas avec un médicament administré par voie orale utilisé pour la prophylaxie post-exposition Pour tout patient présentant une infection symptomatique par le virus B, une évaluation approfondie comprenant un historique détaillé et un examen physique doit être effectuée, en accordant une attention particulière aux lésions cutanées. état neurologique du patient Les tests de laboratoire doivent inclure des cultures de spécimens de lésions, de conjonctive et d’oropharynx pour le virus B, des tests sérologiques du sérum pour le virus B, de préférence avec analyse des sérums prélevés au moment de l’exposition présumée ou avant. études chimiques et hématologiques, et une préparation pour l’urine ou le sérum test de nancy, le cas échéant les tests neurologiques devraient inclure la ponction lombaire et l’IRM du cerveau; électroencéphalographie EEG devrait également être envisagée Les échantillons de CSF devraient être envoyés en culture, détection par PCR de l’ADN viral et tests sérologiques La PCR a été utilisée pour détecter le virus B dans le LCR d’un patient atteint de méningite B , ainsi que Spécimens de nécropsie humaine La TDM du cerveau doit être réalisée si une IRM n’est pas disponible immédiatement. Cependant, les observations tomodensitométriques ont été négatives dans les cas récents de méningoencéphalite virale B. La principale utilité de l’EEG est de différencier l’encéphalite herpétique comme une encéphalite focale impliquant les lobes temporaux de la maladie B qui se présente habituellement comme une encéphalite du tronc cérébral Les réponses évoquées auditives du tronc cérébral chez un patient conscient ou les potentiels évoqués somesthésiques chez un patient inconscient peuvent fournir des informations utiles sur la fonction du tronc cérébral ou de la moelle épinière. Implication présumée du SNC Certains experts recommandent l’administration intraveineuse d’acyclovir pour le traitement initial de B v infection par l’irus chez les patients sans maladie du SNC D’autres autorités recommandent le ganciclovir pour toutes les infections symptomatiques à B en raison de l’imprévisibilité de l’atteinte cérébrale rapide et potentiellement mortelle. Lorsque l’acyclovir est utilisé, une dose intraveineuse plus élevée – mg / kg qh est recommandée. Le virus B est moins sensible à l’acyclovir que le virus de l’herpès simplex Il est essentiel d’assurer une bonne hydratation et d’administrer le médicament lentement pour éviter la précipitation du médicament dans les tubules rénaux et l’insuffisance rénale. En outre, il est important de surveiller les taux sériques Chez les patients présentant des signes et des symptômes définitifs de l’atteinte du système nerveux périphérique ou du système nerveux central, le ganciclovir par voie intraveineuse, en mg / kg qh, peut être utilisé chez les patients recevant de l’acyclovir par voie intraveineuse. est recommandé Comme indiqué précédemment, le virus B est plus susceptible En outre, le seul cas d’encéphalite documentée du tronc cérébral dont le résultat était une guérison complète est survenu chez un patient traité par le ganciclovir . La toxicité accrue, en particulier la myélosuppression associée au ganciclovir, doit être équilibrée. contre le bénéfice potentiel du médicament La dose de ganciclovir doit être ajustée en fonction de l’insuffisance rénale, et les taux de leucocytes et de plaquettes doivent être étroitement surveillés. Ces dernières années, l’acyclovir et le ganciclovir ont été utilisés chez les patients présentant les stades précoces de la maladie. Les patients présentant des signes précoces de maladie du SNC ont probablement été responsables d’une augmentation de la survie chez certains patients Cependant, le traitement antiviral n’a généralement pas été efficace chez les patients atteints d’encéphalomyélite avancée. traitement pour l’infection par le virus B ou ceux qui sont autrement connus ou soupçonnés excréter le virus, afin que le personnel soignant et les membres de la famille ne soient pas exposés au sang, aux liquides corporels ou aux lésions cutanées ou muqueuses potentiellement infectieuses. Le virus B a été cultivé à partir de la muqueuse buccale et les lésions cutanées des patients infectés recevant l’acyclovir par voie intraveineuse. LEC et JKH, données non publiées; ainsi, les précautions doivent être poursuivies pendant la thérapie

Arrêt du traitement de l’infection par le virus B

La thérapie intraveineuse pour l’infection par le virus B doit être poursuivie jusqu’à ce que les symptômes disparaissent et que les séries de cultures donnent des résultats négatifs après avoir été conservés pendant plusieurs jours. La plupart des experts pensent que le traitement ne doit pas être interrompu mais valacyclovir, famciclovir ou l’acyclovir administré aux posologies utilisées pour la prophylaxie post-exposition. Il n’existe pas de bonnes données pour aider à déterminer quand ou si le traitement doit être interrompu. Certains experts suggèrent qu’après l’administration orale des doses recommandées pour une prophylaxie post-exposition de mois en année, la dose peut être réduit à un niveau «suppressif» pour réduire le risque de réactivation du virus B Bien que l’acyclovir oral ait été administré à doses suppressives pendant de nombreuses années pour prévenir la réactivation de l’herpès génital, on connaît moins les toxicités à long terme du valacyclovir et du famciclovir. Néanmoins, tous les risques associés à l’administration prolongée de médicaments antiviraux Les experts estiment que le traitement suppressif à vie est nécessaire, tandis que d’autres recommandent qu’il soit interrompu à un moment donné. Cette dernière opinion est basée sur l’observation que, au fil du temps, les patients atteints de maladies génitales récurrentes l’herpès a un taux décroissant de récidives et, par conséquent, moins besoin d’un traitement suppressif à long terme ; Cependant, on ne sait pas si cette constatation s’applique à l’infection par le virus B chez l’humain. La décision d’interrompre le traitement est souvent difficile et nécessite une délibération et une discussion soigneuses avec le patient. Si le traitement est interrompu, le patient doit donner son consentement éclairé. suivi de près Parce que le virus B reste latent dans les ganglions sensoriels des singes et peut se réactiver, l’arrêt de la thérapie a le potentiel de laisser le patient “non protégé” dans le cas où le virus se réactive. Les experts recommandent que des cultures de la conjonctive et de la muqueuse buccale soient pratiquées au moins une fois par semaine pendant les premières semaines après l’arrêt du traitement, afin de vérifier l’excrétion du virus B Si l’excrétion n’est pas présente pendant ⩾ semaines après l’arrêt du traitement, l’excrétion peut être évaluée à moindre fréquence. intervalles de temps, avec un objectif ultime d’évaluation étant effectué seulement une ou deux fois par an. Si des symptômes neurologiques se développent à tout moment, des cultures de virus B doivent être obtenues.

Le groupe de travail sur le virus B

Les membres du groupe de travail sur le virus B se sont rencontrés au Centre de contrôle et de prévention des maladies en janvier. Les membres du groupe étaient James Blanchard, John Burnham, Paul Bystrom, Louisa Chapman, Jeffrey Cohen, David Davenport, Scott Deitchman, Ralph Dell et Tom Demarcus. Lisa Flynn, Gale Galland, Peter Gerone, Donna Goldsteen, Bryan Hardin, Julia Hilliard, Susan Iliff, Thomas Insel, Gregg Kasting, Stephen Kelley, Max Kiefer, Richard Knudsen, Nicholas Lerche, Robert Letscher, David Lumby, Bertha Madras, Keith Mansfield, Bill Morton, Chris O’Rourke, Stephen Pearson, Jeffrey Roberts, Jerry Robinson, John Stewart, David Taylor, Maureen Thompson, Paul Vinson, Benjamin Weigler et Deborah Wilson

Remerciements

Nous remercions Richard Whitley, Stephen Straus, Cyndi Jones, James Schmitt, John O’Connor et Jonathan Kaplan pour leurs commentaires concernant le manuscrit