Réactions d’hypersensibilité associées à l’utilisation de la fidaxomicine

Nous rapportons des réactions d’hypersensibilité associées à la fidaxomicine, un médicament antibactérien approuvé pour le traitement de la diarrhée associée à Clostridium difficile. Ces réactions sont jugées importantes en raison de leur gravité et inattendues car la fidaxomicine est peu absorbée. Le marquage de la fidaxomicine a été révisé pour inclure l’hypersensibilité réactions

La fidaxomicine est un médicament antibactérien macrolide approuvé aux États-Unis pour le traitement de la diarrhée associée à Clostridium difficile. La posologie approuvée pour les comprimés de fidaxomicine est mg pris par voie orale deux fois par jour. La fidaxomicine a un anneau macrolide plus gros que les autres. macrolides La fidaxomicine a un cycle carboné, alors que les autres médicaments de ce groupe ont des cycles de -, – ou des membres. La principale voie du métabolisme de la fidaxomicine est la conversion en métabolite primaire OP- Le médicament est peu absorbé; Bien qu’aucune inquiétude spécifique liée aux réactions d’hypersensibilité n’ait été identifiée au cours du développement du médicament, des réactions d’hypersensibilité associées à l’utilisation de la fidaxomicine ont été rapportées à la Food and Drug Administration FDA dans le post-marketing. période Après avoir reçu ces rapports, nous avons examiné le Système de compte rendu des événements indésirables de la FDA et la documentationNous avons identifié des cas; ont été rapportés spontanément à la FDA par des professionnels de la santé, et ont été rapportés dans la littérature Les cas sont résumés dans le tableau Un antécédent d’allergie aux macrolides a été rapporté dans les cas Aucun médicament concomitant n’a été répertorié dans les rapports pour les cas. des médicaments concomitants dans les cas impliqués fidaxomicine comme l’explication la plus probable des réactions d’hypersensibilité

ou respiration Respaxomicin discontinuederythromycin allergie Inconnu / F Jour; rehallenge in moa Inconnue Résolu, temps inconnu Gonflement de la gorge et de la poitrine Fidaxomicine était une allergie discontinuederythromycin / F Jour Inconnue Résolu, temps inconnu Gonflement des paupières, des lèvres et de l’intérieur de la bouche; démangeaisons du visage Fidaxomicin a été poursuivie avec diphenhydramine / M Jour ¾ h Angioedème résolu de la langue, du visage et du cou, accompagné de dyspnée Fidaxomicin a été interrompu; les stéroïdes et les antihistaminiques administrés le jour; rechallengeb – h Dyspnée résolue; oedème du cou a persisté pendant plusieurs jours, mais finalement résolu Angioedema de la langue, du visage et du cou, accompagné de dyspnée Fidaxomicin a été interrompu; stéroïdes et antihistaminiques administrés Inconnu / F Jour Inconnu Inconnu Gonflement des lèvres Fidaxomicine a été interrompu Inconnu / M Inconnu Inconnue Résolu Éruption cutanée sévère Fidaxomicine a été interrompuUn traitement spécifique a été prescrit pour l’éruption cutanée / F Jour après les doses min Résolu en h Essoufflement, oppression thoracique et gonflement de la gorge La fidaxomicine a été interrompue diphenhydramine, injection d’épinéphrine EpiPen, et prednisone administré / M Jour Inconnu Amélioré en h, résolu en semaine Le jour: bilatéral: œdème des membres inférieurs; jour: non purifiantes, non prurigineuses, non palpables, éruption purpurique ecchymotique sur Une réaction similaire a été observée lors de la récurrence de l’infection à Clostridium difficile un mois après l’épisode initial. Une réaction similaire a été observée le lendemain après avoir reçu plus de doses de fidaxomicine. Dans les cas de fidaxomicine hypersens Les patients ont rapporté un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, une éruption cutanée diffuse, une sensation de brûlure dans la gorge, et le patient décrit dans la littérature avait une éruption purpurique aux extrémités inférieures. la fidaxomicine à un événement d’hypersensibilité variait d’heure en heure Les réactions d’hypersensibilité résolues dans les cas; les événements ont été résolus après l’arrêt de la fidaxomicine et l’autre événement a également été résolu, mais le rapport n’a pas clairement indiqué si la fidaxomicine a été interrompue. Dans le cas où fidaxomicin a continué avec la diphenhydramine, les éruptions cutanées et les démangeaisons ont persisté. Dans le premier cas, le patient a présenté un gonflement de la langue et du visage et une dyspnée le jour du traitement par fidaxomicine, environ heures après l’administration de fidaxomicine. Les symptômes ont disparu après l’administration d’antihistaminiques et d’hydrocortisone par voie intraveineuse. Dans le deuxième cas de ré-exposition, la patiente a présenté un gonflement de la gorge qui s’est résorbé après l’arrêt de la fidaxomicine. Elle a ressenti une réaction similaire lorsqu’elle a été traitée à nouveau avec de la fidaxomicine pour un CDAD récurrent plus tard. Une biopsie cutanée de l’éruption cutanée de ce patient était compatible avec une réaction d’hypersensibilité de type retardé. Selon les informations décrites ci-dessus, les contre-indications, les avertissements et les L’hypersensibilité connue à la fidaxomicine est répertoriée comme contre-indication à l’utilisation de la fidaxomicine. La section des mises en garde et des précautions fournit des informations sur les réactions d’hypersensibilité aiguë, y compris la dyspnée et l’œdème de Quincke, qui peuvent être associées à L’avertissement indique également que des antécédents d’allergie aux macrolides doivent être pris en compte lors de la prescription de fidaxomicine, étant donné que les patients ont des antécédents d’allergie aux macrolides. Des réactions allergiques ont été rapportées dans le traitement de la DACAD, y compris l’anaphylaxie après administration orale. l’ancomycine, un autre médicament peu absorbé Il a été suggéré que l’inflammation du côlon dans le cas d’une infection à C. difficile peut augmenter significativement la biodisponibilité du médicament. On a également émis l’hypothèse que chez un patient prédisposé une exposition systémique minimale ou même un contact avec En conclusion, les événements décrits sont compatibles avec les réactions d’hypersensibilité associées à l’utilisation de la fidaxomicine. Les cas de ré-inhibition positive supportent cette association. La fidaxomicine étant peu absorbée, de tels effets indésirables ne sont pas attendus et peuvent ne pas être envisagés en particulier. un patient avec plusieurs médicaments concomitants Les professionnels de la santé doivent être conscients du risque de réactions d’hypersensibilité à la fidaxomicine Il est également important que ces effets indésirables soient signalés au programme MedWatch de la FDA http://www.fdagov.com/ Safety / MedWatch

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués