Proportion d’infections pneumococciques invasives chez les enfants allemands pouvant être évités par les vaccins antipneumococciques conjugués

L’incidence et la distribution du sérotype de Streptococcus pneumoniae comme cause de maladies invasives sont inconnues dans la plupart des pays européens. De janvier à décembre, une surveillance prospective nationale de la maladie invasive à pneumocoques a été entreprise chez des enfants en Allemagne, sur la base de rapports mensuels indépendants. de tous les hôpitaux pédiatriques et des laboratoires de microbiologie clinique Sur la base des cas de MPI signalés, y compris avec la méningite, les incidences par enfants dans différents groupes d’âge étaient les suivantes: enfants âgés de & lt; année, pour la méningite; enfants âgés de & lt; années, pour la méningite; pour les enfants âgés de & lt; années, pour la méningite; et pour les enfants âgés de & lt; années, pour la méningite Les proportions de cas impliquant des souches sérotypées incluses dans les vaccins conjugués étaient les suivantes: pour le vaccin -valent,%; pour le -valent,%; Bien que le taux de méningite soit similaire, d’autres manifestations de la MPI sont moins souvent diagnostiquées en Allemagne que dans d’autres pays. La distribution du sérotype n’a que partiellement correspondu à celle utilisée récemment. développement de vaccins antipneumococciques conjugués

Streptococcus pneumoniae est une cause importante de méningite et de septicémie en début de l’enfance Des taux élevés de létalité et des proportions de séquelles graves ont été rapportés Dans un essai récent en Californie, un vaccin conjugué polysaccharidique pneumococcique heptavalent sérotypes, B, V,, C , F, et F étaient des nourrissons sûrs et immunogènes âgés de plusieurs mois Un premier essai clinique a démontré le% d’efficacité dans la prévention des infections pneumococciques invasives de type vaccinal chez les enfants L’ampleur de l’impact du vaccin antipneumococcique conjugué peut toutefois varier avec la distribution du sérotype pneumococcique dans la population respective On connaît des sérotypes capsulaires de S pneumoniae, qui représentent ~% des infections chez l’homme, alors que les vaccins conjugués actuellement sous investigation clinique comprennent au plus des polysaccharides capsulaires pneumococciques. Fardeau de la PI et de l’impact potentiel d’un vaccin antipneumococcique conjugué -, – ou -valent cine en Allemagne

Patients et méthodes

Conception de l’étude L’étude était basée sur une surveillance active et prospective des PI chez la population allemande âgée de & lt; En décembre, la taille de la population à risque était, selon l’Office fédéral des statistiques, à Wiesbaden, en Allemagne. La période d’étude s’étendait de janvier à décembre. Définition des cas Les patients étaient inscrits à l’étude s’ils avaient été admis hôpital pédiatrique et si S pneumoniae avait été isolé à partir d’au moins une culture de sang, de liquide céphalorachidien ou d’un échantillon de tout autre corps normalement stérile. et un système de surveillance en laboratoire LSS Les cas ont été rapportés indépendamment par les hôpitaux pédiatriques déclarants, qui soignent presque tous les enfants atteints de PI traités en hospitalisation en Allemagne, et par les laboratoires de microbiologie n = sur une base mensuelle au moyen de cartes postales et de questionnaires Une option zéro a été incluse afin d’estimer la participation au système de surveillance. IPD a reçu un questionnaire et a été invité à fournir des informations supplémentaires sur le site de l’infection, le résultat et toutes les conditions sous-jacentes telles que l’asplénie, l’immunodéficience ou la thérapie immunosuppressive en cours. Tous les laboratoires de microbiologie ont été invités à envoyer des souches pneumococciques isolées d’un site corporel normalement stérile au Centre national allemand de référence pour les streptocoques, où l’identification de l’espèce a été confirmée et les tests de sensibilité aux antimicrobiens et le sérotypage ont été confirmés. Les cas où S pneumoniae a été isolé du LCR ont été classés comme méningite, indépendamment du fait que d’autres cultures de sang étaient positives. Lorsque S pneumoniae a été isolé d’autres sites corporels, les cas ont été classés comme non méningites, à moins d’une hémoculture positive. et le diagnostic d’un médecin des hommes L’incidence des IPD chez les enfants en Allemagne a été estimée en additionnant tous les cas identifiés et par la méthode de capture-recapture des sources . Le HSS et le LSS étaient liés base de la deuxième initiale du patient, mois et année de naissance, sexe, code postal du lieu de résidence et numéro d’identification du laboratoire Pour assurer un couplage précis des données, cette tâche a été effectuée par des personnes indépendantes. Analyses microbiologiques Chaque isolat a été confirmé comme S pneumoniae par sensibilité à l’optochine et solubilité biliaire Le typage capsulaire a été réalisé par la réaction de Quellung, avec des échantillons de sérum de groupe et de sérum fournis par le Statens Seruminstitut Copenhagen Les CMI de pénicilline, céfotaxime et érythromycine ont été déterminées pour chaque isolat dans le bouillon Mueller-Hinton Difco Laboratoires, Detroit supplémenté avec% sang de cheval lysé Unipath, Wesel, Allemagne, par la méthode de microdilution, tel que recommandé par le Comité national pour les normes de laboratoire clinique

Résultats

Taux de constatation et d’incidence des cas Pour le RSS, les taux de rendement des cartes de déclaration mensuelles étaient de% en et en%, et pour les questionnaires% en et% en Pour les LSS, les taux de rendement des rapports mensuels étaient% en et% Le nombre total de cas signalés par l’un ou l’autre système de surveillance était similaire en n = et n = En chaque année, le LSS a rapporté plus de cas que le LSS en RSS, les cas dans et les cas dans; HSS, cas in et in Cette différence est principalement due au nombre de cas de non méningite plus: HSS, n =; LSS, n =; le nombre de cas de méningite était plus proche plus: HSS, n =; LSS, n = La distribution par âge de tous les patients dans le tableau et le tableau de la période d’étude montre un pic au cours de la première année de vie et un déclin rapide de tous les types de PI après cette date. tous les cas signalés par l’une ou l’autre des sources et estimés par la méthode de capture-recapture des sources, basée sur les sources indépendantes, le RSS et le LSS. L’incidence la plus élevée de tous les cas de MIP et de méningite a été observée dans la seconde moitié du première année de vie Toutes les estimations basées sur les méthodes de capture-recapture étaient plus élevées que les estimations d’incidence basées sur tous les cas identifiés Méningite représentait% -% de tous les cas de PI

Tableau View largeTélécharger les incidences spécifiques de tous les cas de pneumonie invasive à pneumocoques en Allemagne, -Table Voir grandDétaillementTypes spécifiques de tous les cas de pneumonie invasive à pneumocoques en Allemagne, –

Tableau View largeTélécharger les incidences spécifiques de la méningite pneumococcique en Allemagne, -Table View largeTélécharger les incidences spécifiques de la méningite pneumococcique en Allemagne, -Les aspects cliniques et la saisonnalité La plupart des cas ont été observés pendant les mois froids, d’octobre à mars. Le rapport hommes-femmes était le suivant: pour les cas de méningite et de non méningite. Des informations supplémentaires sur le site d’infection, le résultat et les conditions sous-jacentes étaient disponibles pour les cas signalés au RSS. inclus sur la base de l’isolement de S pneumoniae dans une hémoculture, et d’entre eux impliqués bactériémie occulte pneumococcique sans mise au point évidente sur l’origine de l’infection Parmi les autres cas d’hémocultures positives dans lesquelles il y avait des preuves d’une infection focale, impliqués pneumonie et des signes cliniques impliqués d’autres infections focales chez ces patients, des isolats pneumococciques Dans les cas supplémentaires, les pneumocoques ont été isolés à partir d’un épanchement pleural et dans les autres cas, à partir des articulations ou du processus mastoïdien.

Figure Vue largeTaille de téléchargementSaison des infections pneumococciques invasives chez les enfants en Allemagne dans les barres noires et les barres grisesFigure View largeTélécharger la lameSaison des infections pneumococciques invasives chez les enfants en Allemagne dans les barres noires et les barres grisesLe taux de létalité pour les cas de méningite était%% CI,% – %, par rapport à%% CI,% -% pour les cas non méningés La majorité des survivants pour lesquels les résultats étaient défavorables présentaient une perte auditive ou des troubles liés au SNC tels que hydrocéphalie, hygroma, empyème sous-dural, épilepsie, atrophie cérébrale, cerveau focal. anomalies, hémiparésie, retard de développement, et fibrothorax de% de tous les cas de méningite% IC,% -% ont entraîné la mort ou une guérison avec des séquelles graves, alors que de tels résultats ont été observés seulement en% du CI%,% – % des cas de non méningite Les facteurs de risque de PI ont été documentés en% des cas: défauts de synthèse des immunoglobulines n =, asplénie n =, traitement immunosuppresseur ou chimiothérapie anticancéreuse yn =, défauts du complément n =, et diabète sucré n = Sérotypes et résistance aux antibiotiques Des tests de sensibilité aux antibiotiques et un sérotypage ont été effectués sur un total d’isolats pneumococciques provenant de cas de méningite au Centre national de référence pour les streptocoques. de tous les cas signalés et% des cas de méningite Les proportions de cas sérotypés étaient plus élevées dans l’est et le centre de l’Allemagne% dans chaque cas que dans les autres parties du pays%, nord; %, Ouest; et%, sud Le spectre des sérotypes observés, cependant, était similaire dans toutes les régions. Il n’y avait pas de différences significatives entre les cas sérotypés et non sérotypés en ce qui concerne la démographie ou les résultats.Table montre les nombres absolus et les proportions des sérotypes dans les cas de méningite et non méningite. identifier les différents sérotypes capsulaires Les plus fréquents représentaient% de tous les cas de MPI% des cas de méningite Les proportions de cas potentiellement évitables par les vaccins antipneumococciques conjugués seraient les suivantes: par le taux -valent,%% pour la méningite; par le -valent,%% pour la méningite; et par le -valent,%% pour la méningite

Tableau View largeTélécharger slideFréquence des sérotypes pneumococciques les plus fréquents et ceux du vaccin -valent parmi les cas de pneumonie invasive à pneumocoque chez les enfants en Allemagne, -Table View largeDownload slide des sérotypes pneumococciques les plus courants et ceux du vaccin -valent parmi les cas d’invasive pneumonie à pneumocoque chez les enfants en Allemagne, -Tens% ont une sensibilité intermédiaire à la pénicilline, mais aucun ne s’est révélé résistant à la pénicilline CMI ≥ mg / L Les taux de résistance au céfotaxime et à l’érythromycine étaient respectivement de% et%

Tableau View largeTélécharger la résistance aux antibiotiques des isolats de Streptococcus pneumoniae chez les enfants atteints de pneumonie invasive à pneumocoques en Allemagne, -Table View largeTélécharger diapositiveRésistance antibiotique des isolats de Streptococcus pneumoniae chez les enfants atteints de pneumonie invasive à pneumocoques en Allemagne, –

Discussion

En outre, la majorité des enfants atteints de fièvre en Allemagne ne sont pas vus dans les hôpitaux ou les services d’urgence, mais dans les bureaux pédiatriques privés, où ce n’est pas une procédure standard pour effectuer des hémocultures pour tous les patients fébriles Par conséquent, de nombreux cas de bactériémies pneumococciques occultes restent non diagnostiqués en Allemagne mais sont bien gérés et résolus avec des antibiotiques oraux ou sans thérapie spécifique. En revanche, autant de% de tous les cas de PI ont été signalés dans une étude récente. Il semble donc raisonnable de supposer que la sous-utilisation des hémocultures pour les jeunes patients en Allemagne et le confinement de leur performance chez les patients admis à l’hôpital expliquent les taux inférieurs pour les cas non méningés dans notre étude. tous les cas de PI ont été récemment signalés en Suisse, où le système de santé est comparable et pratiques diagnostiques similaires L’immunité à S pneumoniae est spécifique à chaque sérotype capsulaire, mais actuellement seuls les sérotypes B, V, C, F et F, les sérotypes contenant en outre des sérotypes et les sérotypes contenant en outre des sérotypes et F sont couverts par Vaccin conjugué antipneumococcique Un préalable à l’introduction de tels vaccins dans un pays est donc la connaissance des types capsulaires les plus courants. Bien que le sérotypage n’ait été réalisé que dans environ un tiers des cas IPD, la distribution sérotypique peut être supposée être représentatif de toutes les souches responsables de la PI en Allemagne, pour les raisons suivantes: il n’y avait pas de différences démographiques significatives entre les cas sérotypés et les cas non typés; il n’y avait pas de regroupement régional évident des sérotypes; L’analyse des données de distribution du sérotype a montré que les sérotypes C sont les principaux responsables des IPD en Allemagne. Le sérotype pneumococcique, représentant le% des cas, n’a pas montré de différences significatives entre les sérotypes et les sérotypes. Cependant, ce vaccin n’est pas couvert par le vaccin conjugué -valent. Une prévalence encore plus élevée des infections de type% de cas a été observée dans une surveillance prospective nationale d’octobre à septembre de toutes les infections pneumococciques pédiatriques invasives en Israël. La maladie de S pneumoniae, en Inde, a démontré que le sérotype était responsable du% d’infections pneumococciques chez les enfants âgés de moins de 16 ans. ans Trois des sérotypes pneumococciques les plus fréquemment observés en Allemagne, A et A n’ont pas été inclus dans un «vaccin nanovalent optimal optimal» récemment utilisé , et les sérotypes A et A les plus courants n’ont même pas été inclus dans le vaccin -valent Le potentiel des vaccins -, – et -valent pour prévenir la PI se situe dans une fourchette de% -% pour tous les cas et dans une fourchette de% -% seulement pour les cas de méningite pneumococcique Un vaccin optimisé pour la population allemande pourrait être un vaccin -valent dans lequel le type A remplace le type Ce vaccin couvrirait% de tous les IPD% des cas de méningite La proportion de cas évitables par la vaccination, cependant, est encore réduite par des infections survenant dans les premiers mois de vie:% de tous Des cas de MIP et% de cas de méningite ont été observés chez des enfants âgés de ≤ mois. Certains d’entre eux pourraient bénéficier d’une vaccination maternelle avec le vaccin polysaccharidique -valent pendant la grossesse. Le taux de résistance à la pénicilline et au céfotaxime chez les germes confirmant les résultats d’études antérieures sur les PI chez les enfants et les adultes Cependant, en raison de la grande mobilité des Allemands, qui passent fréquemment leurs vacances dans les pays méditerranéens où le β-lactame et La résistance aux macrolides est courante , les souches résistantes sont importées en Allemagne Comme la résistance aux antibiotiques des pneumocoques est liée à certains sérotypes, par exemple les sérotypes B, et F , un bénéfice supplémentaire des vaccins conjugués peut résulter de la couverture de ces sérotypes. de la présente enquête est que la résistance aux macrolides chez S pneumoniae est un problème croissant en Allemagne. Cela a également été observé en ce qui concerne les adultes atteints d’une maladie invasive ou non invasive Reinert, données non publiées; Les taux de résistance aux macrolides sont toujours inférieurs à ceux de l’Espagne et de la France Le fardeau de la maladie pendant la petite enfance et la disponibilité d’un vaccin efficace pour prévenir pratiquement tous les cas d’infections invasives à Haemophilus influenzae b mise en œuvre de la vaccination contre H influenzae type b en Allemagne Le potentiel des vaccins antipneumococciques conjugués -, – et -valents pour prévenir la mortalité et les séquelles à long terme induites par IPD chez les enfants allemands est considérablement plus faible. être optimisé pour inclure des sérotypes plus répandus dans la population allemande

Remerciements

Nous remercions tous les pédiatres qui ont fourni les données cliniques et tous les microbiologistes qui ont fourni les souches pneumococciques. Nous remercions également Maria Lemperle pour son excellente assistance technique