Progression et les résultats du traitement de la maladie pulmonaire causée par Mycobacterium abscessus et Mycobacterium massiliense

ContexteMycobacterium abscessus et Mycobacterium massiliense sont regroupés sous le nom de complexe Mycobacterium abscessus Le but de cette étude était d’élucider les différences entre M abscessus et M massiliense pulmonaires en termes de taux de progression, de résultat du traitement et de leurs prédicteurs. Méthodes entre janvier et juin, patients et patients ont été diagnostiqués avec M abcès et M massiliense maladies pulmonaires, respectivement Le temps de progression nécessitant des résultats de traitement et de traitement ont été comparés entre les groupes de patients, et les prédicteurs de la progression et la conversion de culture soutenue avec traitement ont été analysés. Effet de la susceptibilité à la clarithromycine sur les résultats du traitementRésultatsAu cours du suivi, des patients atteints de maladies pulmonaires à M abscessus et de patients atteints de maladies pulmonaires à M massiliense ont progressé, nécessitant un traitement. Aucune différence n’a été détectée dans le délai de progression entre le patient urticaire. ps L’indice de masse corporelle, l’atteinte pulmonaire bilatérale et la maladie de type fibrocavitaire ont été identifiés comme prédicteurs de la progression de la maladie. Chez les patients ayant commencé le traitement, l’infection par M massiliense plutôt que M abcès et l’utilisation d’azithromycine plutôt que de clarithromycine La différence dans les résultats du traitement était en partie due à la susceptibilité de l’organisme à la clarithromycine. Les taux de progression étaient similaires mais les résultats du traitement différaient significativement entre les patients atteints de maladie pulmonaire causée par M abscessus et M massiliense. clarithromycine

Voir Mycobacterium mycobacteria, Mycobacterium abscessus, Mycobacterium massiliense, progression de la maladie, résultats du traitementVoir Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium leprae Bien que la détermination de l’incidence et la prévalence des maladies pulmonaires NTM comprennent mycobactéries non tuberculeuses NTM comprennent les espèces mycobactériennes autres que ceux du Mycobacterium tuberculosis reste difficile, des rapports épidémiologiques récents indiquent que la prévalence des maladies pulmonaires NTM augmente, en particulier dans de nombreux pays développés Le complexe Mycobacterium abcessus, l’un des MNT à croissance rapide, est une cause importante d’infection pulmonaire chronique [,,] Bien qu’il existe une variabilité significative dans la distribution géographique, le complexe M abscessus est la cause la plus fréquente d’infection pulmonaire dans le monde parmi les MNT à croissance rapide En Corée du Sud, le complexe M abscessus est le deuxième pathogène responsable des maladies pulmonaires NTM. le complexe Mycobacterium avium MAC Actuellement, le complexe abcès M comprend différentes espèces M abscessus, M massiliense, et M bolletii basé sur l’analyse de la séquence géniqueLe résultat du traitement pour les maladies pulmonaires complexes d’abcès M varie considérablement avec des taux de conversion de culture allant de% à%, […] la variance des résultats du traitement peut être due à l’hétérogénéité des stratégies thérapeutiques employées et aux différentes proportions de M abcessus et de M massiliense dans chaque population étudiée Mycobacterium abcessus est connu pour être plus résistant aux antibiotiques et pour avoir un pronostic plus sombre que M massiliense Cependant, peu d’études ont rapporté une comparaison détaillée des caractéristiques cliniques de la maladie pulmonaire causée par M abcessus et M massiliense Le but de cette étude était d’élucider les différences de taux de progression, résultat du traitement, et leurs prédicteurs entre M maladies pulmonaires d’abcès et les maladies pulmonaires M massiliense En outre, nous avons évalué si su sceptibilité à la clarithromycine corrélée avec les résultats du traitement

Méthodes

Population étudiée

Nous avons revu rétrospectivement les dossiers médicaux des patients diagnostiqués comme ayant une maladie pulmonaire causée par le complexe d’abcès M au CHU de Séoul entre janvier et juin. Nous avons exclu les patients ayant une période de suivi de & lt; mois Le protocole de cette étude a été approuvé par le comité d’examen institutionnel de l’hôpital universitaire national de Séoul.

Évaluation microbiologique et radiographique

Les bacilles acido-alcoolo-résistants et les cultures mycobactériennes ont été réalisées comme recommandé dans les recommandations standard Toutes les cultures ont été cultivées dans un milieu Ogawa solide et les espèces NTM du système BACTEC MGIT ont été identifiées par analyse de la séquence génique du gène ARN ribosomique S en utilisant le algorithme décrit dans les lignes directrices CLSI du Clinical and Laboratory Standards Institute Le séquençage des gènes rpoB et tuf a été réalisé pour une identification ultérieure En particulier, la différenciation entre M abscessus et M massiliense a été réalisée sur la base de l’analyse de la séquence génique rpoB Antimycobacterial drug Les concentrations minimales inhibitrices CMI des antibiotiques amikacine, céfoxitine, ciprofloxacine, clarithromycine, imipénème, moxifloxacine et linézolide ont été déterminées conformément aux lignes directrices du CLSI. Détermination de la CMI de l’antibiogramme l’azithromycine est difficile en raison de sa mauvaise solubilité Les isolats ont été considérés comme sensibles si la CMI de la clarithromycine était ≤ μg / mL, et résistante si la CMI de la clarithromycine était ≥ μg. / mL Les isolats avec une CMI entre et μg / mL ont été considérés comme ayant un niveau intermédiaire de résistance. La sensibilité à la clarithromycine a été évaluée après et jours d’incubation pour détecter la résistance. Si les isolats étaient sensibles après des jours d’incubation, considéré comme ayant une résistance inductible à la clarithromycine Les images tomodensitométriques obtenues au moment du diagnostic de la maladie pulmonaire complexe d’abcès M ont été examinées comme CT de référence en termes de latéralité et de nombre de lobes et de types de maladies impliqués, à savoir, bronchique nodulaire ou type fibrocavitaire

Diagnostic de la maladie pulmonaire NTM

Les patients ont été diagnostiqués avec M abscessus maladies pulmonaires complexes basées sur les critères diagnostiques de l’American Thoracic Society ATS / Infectious Diseases Society of America directive IDSA Parce que les souches des deux M abscessus et M massiliense ont été isolés chez certains patients, les patients ont été classés en groupes : M abscessus maladies pulmonaires, M maladies pulmonaires massiliense et M abscessus / M maladies pulmonaires mixtes de massiliense patients avec M abscessus / M massiliense maladies pulmonaires mixtes ont été définis comme ceux qui avaient & gt; cultures positives pour les deux M et M abscessus massiliense En outre, les patients ont été considérés comme ayant une co-infection avec des espèces autres que NTM complexe M abscessus si ces espèces ont été isolées NTM au moins deux fois

Traitement et évaluation de la réponse

Les patients ont été suivis tous les mois et un traitement a été proposé en cas de progression radiographique significative: formation de nouvelles cavités ou aggravation des symptômes respiratoires, par exemple, développement d’hémoptysies. Une fois que les patients ont accepté un traitement, ils ont été hospitalisés et des cathéters centraux ont été insérés en périphérie pour une thérapie parentérale à long terme. Les patients ont reçu une combinaison d’antibiotiques incluant la clarithromycine macrolide ou l’azithromycine et au moins des médicaments parentéraux comme l’amikacine, la céfoxitine ou l’imipénème. Après la sortie du patient, le traitement macrolide a été poursuivi avec une antibiothérapie parenterale concomitante en ambulatoire comprenant de l’amikacine ou plusieurs fois par semaine via des cathéters centraux insérés en périphérie. Durée de l’administration d’amikacine La conversion en culture a été définie comme la production de cultures négatives consécutives à partir d’échantillons d’expectoration. Si les patients ne pouvaient pas expectorer des expectorations après ou des cultures négatives consécutives, ils étaient également Les réponses au traitement final ont été classées soit comme conversion de culture soutenue, soit comme échec du traitement. Échec du traitement inclus échec de la conversion de la culture ou récidive après la conversion initiale de la culture Si les patients ne pouvaient être suivis avant la conversion en culture, ils étaient considérés comme échec du traitement

Analyses statistiques

Les données ont été résumées comme moyennes avec écarts-types pour les variables continues avec distribution normale, ou médianes avec intervalle interquartile IQR pour les distributions non normalisées. Pour les variables catégoriques, les valeurs ont été rapportées en fréquences et proportions Les différences entre groupes ont été analysées en utilisant Student t test, Mann-Whitney test, test de Pearson, ou test exact de Fisher, selon le cas P values ​​& lt; La durée de la progression a été comparée entre les patients avec M abscès et les maladies pulmonaires à M massiliense selon la méthode de Kaplan-Meier. Pour élucider les facteurs de risque de progression, une régression logistique multivariée a été réalisée. La régression logistique multivariable a également été utilisée pour déterminer les prédicteurs de la conversion de culture soutenue Dans les deux modèles de régression logistique, les variables avec des valeurs de P & lt; Nous avons effectué une analyse de médiation pour évaluer si la susceptibilité à la clarithromycine pouvait expliquer les différents résultats de traitement observés pour l’abcès M et la maladie pulmonaire à M massiliense dans l’analyse multivariée. Figure supplémentaire La médiation binaire avec réplications bootstrap a été utilisée pour estimer l’effet direct du prédicteur sur le résultat par lui-même et l’effet indirect du prédicteur sur le résultat via le médiateur avec les IC, comme décrit dans des études précédentes de conception similaire. Lorsque l’IC de l’effet indirect ne dépasse pas zéro, une telle analyse peut fournir une preuve de médiation significative Nous avons également ajusté le modèle en incluant d’autres variables significativement associées à la conversion de culture soutenue comme covariables Toutes les analyses statistiques ont été effectuées StataCorp LP, Colleg e Station, Texas

RÉSULTATS

Caractéristiques des patients

Au cours de la période d’étude, un total de patients atteints de maladies pulmonaires complexes M abscessus ont été identifiés Ils ont été classés en groupes prédéfinis: les patients avaient des maladies pulmonaires M abscessus, les patients avaient des maladies pulmonaires M massiliense, et les patients restants avaient M abscessus / M massiliense mixte pulmonaire Ces patients n’ont pas été inclus dans les principales analyses de la présente étude. L’âge médian des patients atteints de maladies pulmonaires à M abscessus et ceux avec des maladies pulmonaires à M massiliense était similaire à et P, respectivement. , respectivement; P = Moins d’un cinquième des patients% d’abcès M et% de M massiliense présentaient un profil fibrocavitaire de maladie. MAC était l’espèce la plus commune de NTM co-infectée dans le groupe M abcès et dans le groupe M massiliense.

Tableau Caractéristiques de base des patients atteints de Mycobacterium abscessus et de Mycobacterium massiliense Maladies pulmonaires Caractéristique M abscessus n = M massiliense n = P Valuea Âge, y, médiane IQR – – sexe féminin IMC, kg / m, moyenne ± écart-type ± ± Fumeur antécédents médicaux antituberculeuxb Diabète BPCO Asthme Maladie rénale chronique Symptômes Expectoration Toux Hémoptysie Caractéristiques radiographiques Ampleur Implication bilatérale Nombre de lobes impliqués, médiane IQR – – Maladie Bronchiectasie nodulaire Fibrocavitaire Fréquence initiale des frottis AFB Coïncidence avec d’autres MNT Utilisation des médicaments Bronchodilatateur inhalé Corticostéroïde inhalé Statine Caractéristique M abscès n = M massiliense n = P Valuea Âge, y, médiane IQR – – Femme sexe IMC, kg / m, moyenne ± SD ± ± Fumeur antécédent Antécédents médicaux Tuberculoseb Diabète BPCO Asthme Maladie rénale chronique Symptômes Expectoration toux Hémoptysie Caractéristiques radiographiques Ampleur Implication bilatérale Nombre de lobes concernés, médiane IQR – – Motif de la maladie Bronchiectasie nodulaire Fibrocavitaire Fréquence initiale des frottis AFB Coïnfection avec d’autres MNT Utilisation des médicaments Bronchodilatateur inhalé Corticostéroïde inhalé Statine Les données sont indiquées en%, sauf indication contraire. Abréviations: BAAR, bacilles acido-alcoolo-résistants; IMC, indice de masse corporelle; MPOC, maladie pulmonaire obstructive chronique; IQR, intervalle interquartile; NTM, mycobactéries non tuberculeuses; SD, les écarts-types ont été calculés en utilisant le test de Student ou le test de Mann-Whitney pour les variables continues, et le test de Pearson ou le test exact de Fisher pour les variables catégoriquesbLes patients qui avaient été traités pour tuberculose avant le diagnostic de

Susceptibilité in vitro aux médicaments

Les résultats d’un test de sensibilité aux antimicrobiens in vitro étaient disponibles pour les patients du tableau A Une différence significative dans la sensibilité à la clarithromycine entre M abcessus et M massiliense a été identifiée P & lt; Bien que des% de souches de M massiliense isolées étaient sensibles à la clarithromycine, seules des% souches de M abcès étaient sensibles. Une résistance inductible a été observée chez% des souches de M abcès isolées et chez% des souches de M massiliense

Tableau Sensibilité aux médicaments in vitro de Mycobacterium abscessus et de Mycobacterium massiliense Médicament M abscès n = M massiliense n = P Valuea Clarithromycine Susceptible & lt; Résistance intermédiaire Résistance inductible MIC à la journée, μg / mL, médiane IQR – – CMI au jour, μg / mL, IQR médian – – & lt; CMI résistant intermédiaire sensible à l’amikacine, μg / mL, médiane IQR – CMI résistant intermédiaire sensible à la céfoxitine, μg / mL, IQR médian – – CMI résistant à l’intermédiaire sensible à l’imipénem, ​​μg / mL, IQR médian – – CMI résistant à la moxifloxacine sensible intermédiaire, μg / mL, médiane IQR – – Ciprofloxacine CMI résistant intermédiaire résistant, μg / mL, médiane IQR – – Linezolidb CMI résistant intermédiaire sensible, μg / mL, médiane IQR – – Médicament M abcès n = M massiliense n = P Valuea Clarithromycine Susceptible & lt; Résistance intermédiaire Résistance inductible MIC à la journée, μg / mL, médiane IQR – – CMI au jour, μg / mL, IQR médian – – & lt; CMI résistant intermédiaire sensible à l’amikacine, μg / mL, médiane IQR – CMI résistant intermédiaire sensible à la céfoxitine, μg / mL, IQR médian – – CMI résistant à l’intermédiaire sensible à l’imipénem, ​​μg / mL, IQR médian – – CMI résistant à la moxifloxacine sensible intermédiaire, μg / mL, médiane IQR – – CMI résistant intermédiaire sensible à la ciprofloxacine, μg / mL, médiane IQR – – CMI résistant intermédiaire sensible au linézolidb, μg / mL, IQR médian – – Les données sont exprimées en%, sauf indication contraire Des tests de sensibilité aux médicaments étaient disponibles pour % patients du groupe M abcès et de% patients du groupe M massilienseAbbreviations: IQR, intervalle interquartile; CMI, les valeurs AP de concentration minimale inhibitrice ont été calculées en utilisant le test de Mann-Whitney pour les variables continues et le test exact de Fisher pour les variables catégorielles. Les données des tests de susceptibilité au linézolide étaient disponibles pour les patients du groupe M abscessus.

Progression de la maladie et résultat du traitement

Pendant la période médiane de suivi, jours [IQR – jours], la progression de la maladie nécessitait le traitement du% des patients avec des maladies pulmonaires M abscessus et du% des patients avec des maladies pulmonaires M massiliense P = Il n’y avait pas de différence entre M abcès et les maladies pulmonaires M massiliense Figure supplémentaire; P = Indice de masse corporelle inférieur IMC aOR, [% CI, -], atteinte pulmonaire bilatérale aOR, [% IC, -] et maladie de type fibrocavitaire aOR, [% CI, -] ont été identifiés comme facteurs de risque de progression de la maladie la probabilité de progression de la maladie ne différait pas entre M abcès et les maladies pulmonaires à M massiliense après ajustement pour ces facteurs aOR, [% CI, -]; Table

Tableau Caractéristiques cliniques associées à la progression de la maladie nécessitant un traitement chez les patients atteints de Mycobacterium abscessus ou de Mycobacterium massiliense Variabilité non ajustée de la maladie pulmonaire Rapport de cotation% CI P Valeur Adjusteda Rapport de cotes% CI P Valeur Age ≥ y & lt; y – – Sexe Homme Femme – IMC ≥ kg / m & lt; & lt; kg / m – – Fumer Ne fumez jamais Fumeur jamais – Diabète Non Oui – MPOC Non Oui – – Étendue de la maladie Unilatéral Bilatéral – – Modèle radiographique Bronchiectasie nodulaire Fibrocavitaire – – Frottis initial de BAAR Négatif Positif – – Espèces NTM M abcès M massiliense – – Coïnfection avec autre NTM Non Oui – Variable Rapport de cotes non ajusté% CI Valeur P Ajustement Rapport de cotes% CI P Valeur Age ≥ y & lt; y – – Sexe Homme Femme – IMC ≥ kg / m & lt; & lt; kg / m – – Fumer Ne fumez jamais Fumeur jamais – Diabète Non Oui – MPOC Non Oui – – Étendue de la maladie Unilatéral Bilatéral – – Modèle radiographique Bronchiectasie nodulaire Fibrocavitaire – – Frottis initial de BAAR Négatif Positif – – Espèces NTM M abcès M massiliense – – Coïnfection avec other NTM Non Oui – Abréviations: AFB, bacilles acido-alcoolo-résistants; IMC, indice de masse corporelle; CI, intervalle de confiance; MPOC, maladie pulmonaire obstructive chronique; MNT, mycobactéries non tuberculeuses La variable “espèces MNT” et toutes les variables ayant une valeur P & lt; Les patients ayant présenté une progression de la maladie, les patients atteints de M affections pulmonaires et les maladies pulmonaires à M massiliense ont accepté de commencer le traitement. Le traitement par macrolides avec des agents parentéraux, y compris l’amikacine, la céfoxitine ou l’imipénème, a été initié chez les patients% avec M abcès maladies pulmonaires et chez les patients% avec des maladies pulmonaires M massiliense La résection chirurgicale a été inclus pour les patients% avec M maladies pulmonaires d’abcès et les patients% avec M maladies pulmonaires massiliense Tableau

Tableau Traitement et réponse chez les patients traités pour Mycobacterium abcessus et Mycobacterium massiliense Maladies pulmonaires M abscessusn = a M massiliensen = un P Valeurb Cause du traitement Détérioration radiographique avec aggravation des symptômes Symptômes aggravation sans modification radiographique AFB frottis avant le début du traitement Positif Négatif Schéma thérapeutique initial Macrolide avec agents parentérauxc Macrolide avec ou sans autres agents orauxc Macrolide initial Clarithromycine Azithromycine Traitement chirurgical Durée du traitement, wk, médiane IQR Durée totale du traitement – – Utilisation de l’amikacine – – Utilisation de la céfoxitine – – Utilisation de l’imipénème – – Conversion de la culture initiale patients avec la conversion initiale de la culture Temps de conversion de la culture initiale, wk, médiane IQR – – Fin Réaction au traitement Conversion en culture durable Echec du traitement M abscessusn = a M massiliensen = a P Valeurb Cause du traitement Détérioration radiographique avec aggravation des symptômes Symptômes aggravation sans modification radiographique AFB frottis avant le début du traitement Positif Négatif Traitement initial Macrolide avec agent parentéralc Macrolide avec ou sans autres agents orauxc Macrolide initial Clarithromycine Azithromycine Traitement chirurgical Durée du traitement, wk, médiane IQR Durée totale du traitement – – Utilisation de l’amikacine – – Utilisation de la céfoxitine – – Utilisation de l’imipénème – – Conversion de la culture initiale Nombre de patients avec conversion initiale conversion de culture, wk, médiane IQR – – Réponse finale au traitement Sustain conversion de la culture ED Échec du traitement Les données sont présentées en% sauf indication contraire. Abréviations: BAAR, bacilles acido-alcoolo-résistants; Les valeurs de pb ont été calculées en utilisant le test de Mann-Whitney pour les variables continues, et le test de Pearson or ou le test exact de Fisher pour les variables catégorielles et les agents pathogènes. inclus l’amikacine, la céfoxitine ou l’imipénème, alors que les agents oraux comprenaient la fluoroquinolone, l’amoxicilline-clavulanate, la rifampine ou l’éthambutol. Les gros patients atteints de maladies pulmonaires à M massiliense étaient significativement plus susceptibles d’obtenir une conversion de culture initiale. P = Cependant, une récidive a été observée chez les patients atteints de maladie pulmonaire M abscessus qui ont obtenu une conversion initiale en culture, alors qu’aucune récidive n’a été observée chez les patients atteints de maladie pulmonaire M massiliense. M abcès maladies pulmonaires% vs%; P = Être infecté par M massiliense plutôt que M abcessus aOR, [% CI, -] et l’utilisation de l’azithromycine plutôt que la clarithromycine aOR, [% CI, -] ont été identifiés comme prédicteurs de conversion de culture soutenue, tandis que BMI & lt; kg / m aOR, [% CI, -] a été identifié comme un prédicteur négatif Cependant, l’utilisation d’agents parentéraux n’était pas associée à une conversion de culture soutenue.

Prédicteurs de table de la conversion de culture soutenue chez les patients traités pour Mycobacterium abscessus ou Mycobacterium massiliense Variabilité des chances non ajustées Variable% CI P Valeur Ajustée Odds Ratio% CI P Valeur Ageb ≥ y & lt; y – Sexe Homme Femme – BMIb ≥ kg / m & lt; kg / m – – Schéma radiographique Bronchiectasie nodulaire Fibrocavitaire – Frottis positif AFB Non Oui – Espèces NTM M abscessus M massiliense – – Coïnfection avec d’autres MNT Non Oui – Schéma thérapeutique Sans agents parentéraux Avec agents parentéraux – Macrolide initial Clarithromycine Azithromycine – – Susceptibilité à la clarithromycine Non sensible Sensible – Durée de l’utilisation de l’amikacine & lt; wk ≥ wk – Durée de l’utilisation de la céfoxitine & lt; wk ≥ wk – Durée de l’utilisation de l’imipénème & lt; wk ≥ wk – Rapport de cotes non ajusté de la variable% CI P Valeur Ajustement Ratio de cotes% CI P Valeur Ageb ≥ y & lt; y – Sexe Homme Femme – BMIb ≥ kg / m & lt; kg / m – – Schéma radiographique Bronchiectasie nodulaire Fibrocavitaire – Frottis positif AFB Non Oui – Espèces NTM M abscessus M massiliense – – Coïnfection avec d’autres MNT Non Oui – Schéma thérapeutique Sans agents parentéraux Avec agents parentéraux – Macrolide initial Clarithromycine Azithromycine – – Susceptibilité à la clarithromycine Non sensible Sensible – Durée de l’utilisation de l’amikacine & lt; wk ≥ wk – Durée de l’utilisation de la céfoxitine & lt; wk ≥ wk – Durée de l’utilisation de l’imipénème & lt; wk ≥ wk – Abréviations: AFB, bacilles acido-alcoolo-résistants; IMC, indice de masse corporelle; CI, intervalle de confiance; NTM, variables mycobacteriaAAll non tuberculeuses avec une valeur P & lt; Les analyses univariées suivantes ont été soumises à une régression logistique multivariable, à l’exception de la sensibilité à la clarithromycine. Au lieu de cela, la susceptibilité à la clarithromycine a été évaluée comme médiateur.

Figure Vue largeTélécharger l’analyseKaplan-Meier de la comparaison de temps à la conversion de culture entre Mycobacterium abscessus et Mycobacterium massiliense maladies pulmonairesFigure View largeTélécharger slideKaplan-Meier analyse de la comparaison du temps de conversion de culture entre Mycobacterium abscessus et Mycobacterium massiliense maladies pulmonairesDans l’analyse de médiation, nous Nous avons ajusté le modèle d’analyse de médiation avec l’IMC et l’utilisation de l’azithromycine plutôt que de la clarithromycine. L’effet de l’infection par M abcessus ou M massiliense sur le traitement a corrigé la sensibilité à la clarithromycine en tant que médiateur. il a été démontré que le résultat était influencé de manière significative par la sensibilité de la souche isolée à l’effet indirect de la clarithromycine, [CI, -] La proportion de l’effet indirect sur l’effet total était de%

DISCUSSION

Les patients infectés par M massiliense plutôt que M abcessus étaient plus susceptibles d’avoir une conversion de culture soutenue, ce qui était cohérent avec les études antérieures [,, ] Il a été suggéré que la meilleure réponse au traitement observée pour les maladies pulmonaires à M massiliense est attribuable aux isolats de M massiliense ayant rarement une résistance inductible à la clarithromycine et à leur sensibilité plus fréquente aux macrolides [,,] Cependant, selon l ‘analyse de médiation. Cela signifie que les facteurs microbiologiques autres que la sensibilité à la clarithromycine ainsi que les facteurs de l’hôte influencent les résultats du traitement. Le séquençage du génome entier et l’analyse des mycobactéries responsables jouer un rôle dans l’identification des marqueurs supplémentaires Nous avons déterminé plusieurs facteurs, y compris l’IMC et le choix du macrolide, qui ont influé sur les résultats du traitement. L’IMC est un facteur bien connu associé au développement et / ou à la progression de diverses maladies pulmonaires chroniques et de plusieurs maladies pulmonaires chroniques. Cependant, notre étude est la première à rapporter la supériorité de l’azithromycine sur la clarithromycine en termes de conversion durable de la culture chez les patients atteints de maladies pulmonaires à complexe d’abcès M. Dans les maladies pulmonaires MAC, aucune différence n’a été rapportée entre ces médicaments. Les raisons pour lesquelles l’azithromycine a montré une meilleure réponse dans notre étude ne sont pas claires, mais la supériorité de l’azithromycine dans la prévention de la résistance inductible peut expliquer . Cependant, une autre étude n’a trouvé aucune différence entre ces agents. ce problème Une autre explication possible Ces différences pharmacologiques n’ont pas été cohérentes dans les rapports précédents La plus longue demi-vie et l’amélioration de la pénétration tissulaire de l’azithromycine pourrait également expliquer l’efficacité du traitement plus élevé de ce médicament Bien que la Dans notre étude, l’utilisation d’agents parentéraux n’augmente pas les chances d’obtenir une conversion de culture prolongée. Des durées de traitement plus longues avec des agents parentéraux que ceux utilisés dans notre étude peuvent Cependant, de telles périodes de traitement plus longues seraient impraticables en raison des effets indésirables des médicaments, des inconvénients pour les patients et des coûts accrus. Observation des patients atteints de maladies pulmonaires à M massiliense pour lesquelles l’azithromycine ou la clarithromycine a été prescrite sans traitement parentéral conversion de culture soutenue soulève également une question sur la rôle de l’utilisation des agents parentéraux, en particulier pour les maladies pulmonaires M massiliense Un rapport récent montrant aucune différence dans les résultats du traitement entre l’utilisation de plus en plus court d’agents parentéraux pour le traitement des maladies pulmonaires M massiliense souligne cette question L’initiation du traitement a été décidée par le médecin de garde. Bien que cette décision ait été prise en tenant compte des modifications radiographiques et symptomatiques, le jugement subjectif des médecins a pu introduire un biais. Plusieurs patients ont refusé l’admission et n’ont pas reçu de traitement parentéral. introduit des variations au protocole de traitement prédéfini, il nous a également permis de comparer la réponse au traitement entre les patients qui ont reçu un traitement parenteral avec ceux qui ne l’ont pas. La réponse microbiologique a été évaluée comme un résultat thérapeutique dans cette étude. qualité de vie du patient ainsi que t La durée de survie des héritiers pourrait être plus appropriée pour les cibles de traitement des maladies pulmonaires complexes d’abcès, comme l’a montré une étude récente Enfin, le petit nombre de patients inclus dans cette étude a limité la puissance statistique de l’analyse. En conclusion, les taux de progression des maladies pulmonaires à M abscessus et des maladies pulmonaires à M massiliense étaient similaires, mais les résultats du traitement étaient meilleurs pour les patients souffrant de maladies pulmonaires à M massiliense. Un IMC plus faible, une atteinte pulmonaire bilatérale et une maladie de type Parmi les patients traités, l’infection par M massiliense plutôt que par M abcessus et l’utilisation d’azithromycine plutôt que de clarithromycine ont été associées à une conversion de culture soutenue. La différence de résultats de traitement observée pour ces espèces était en partie due à leur différence en susceptibilité à clarithrom Ycin

Remarques

JJ Y a contribué à la conception de l’étude, à l’interprétation des données et à la rédaction du manuscrit. JP a contribué à l’acquisition des données, à l’interprétation des données et à la rédaction du manuscrit. analyse SKH a contribué à l’étude de la supervision et de la révision critique du manuscrit