Prévalence, facteurs associés et déterminants pronostiques de l’encéphalite toxoplasmique liée au SIDA à l’ère de la thérapie antirétrovirale hautement active avancée

Les données, les facteurs associés et la probabilité de survie de l’encéphalite toxoplasmique TE à l’ère du traitement antirétroviral hautement actif avancé HAART n’ont pas été complètement clarifiés. Méthodes Les données pour les personnes atteintes du syndrome d’immunodéficience acquise ont été dérivées de la base de données italienne Investigative NeuroAIDS. les cas ont été étudiés longitudinalement pour évaluer la prévalence, les caractéristiques cliniques et la survie. En outre, la relation entre l’apparition de TE et l’exposition à la thérapie antirétrovirale et à la prophylaxie TE a été évaluéeRésultats Avec une prévalence globale de%, TE représentait le trouble neurologique le plus fréquent. cohorte Le sexe féminin, l’immunodéficience sévère et l’absence de prophylaxie primaire par TE ont augmenté significativement le risque d’ET, et une exposition antérieure à un traitement antirétroviral a réduit la probabilité d’apparition de la maladie. Trente-six pour cent des patients traités par antirétroviraux Dans la plupart de ces cas, le patient a connu un échec du traitement antirétroviral. Remarque:% des patients ayant reçu un traitement antirétroviral n’ont pas reçu de prophylaxie pour TE au diagnostic TE La probabilité annuelle de cette infection avec le virus de l’immunodéficience humaine progresse ou que la mort se produirait après TE était% et%, respectivement symptômes cognitifs, faible nombre de cellules CD, ne recevant pas HAART après TE, et initiant HAART & gt; La non-HAART après le diagnostic a affecté négativement la survie. CONCLUSIONS TE reste un trouble hautement prévalent du système nerveux central, même à la fin de l’ère HAART, en particulier chez les patients sévèrement immunodéprimés et En l’absence de prophylaxie Considérant que les personnes atteintes d’ET ont une probabilité élevée de décès prématuré, la prophylaxie doit être maintenue chez les patients immunodéprimés qui présentent un échec du traitement antirétroviral, et la multithérapie doit être initiée dès que possible après le diagnostic d’ET.

L’encéphalite toxoplasmique TE est une infection du système nerveux central potentiellement mortelle qui est typiquement observée dans les derniers stades de l’infection par le VIH Au début des années, TE était le trouble cérébral focal le plus répandu chez les patients infectés par le VIH, avec une incidence annuelle moyenne de ~- événements par personne-années et survenant plus fréquemment chez les patients avec un faible nombre de cellules CD Dans les années -, en raison de l’utilisation généralisée de régimes prophylactiques, une diminution des tendances épidémiologiques de la maladie a été observée l’avènement de la multithérapie a entraîné une réduction de l’incidence de la plupart des infections opportunistes et de l’incidence des troubles du SNC, confirmée par une récente étude de cohorte européenne [, -] Concernant TE, une tendance à les premières années où le traitement antirétroviral était largement disponible, comparativement aux années anté-HAART, ont été rapportées dans de grandes études de cohorte Il est à noter que la prévalence de TE parmi les troubles cérébraux focaux liés au SIDA semble stabiliser durablement Avant l’arrivée du HAART, l’utilisation de drogues injectables, les événements antérieurs liés au sida, la diminution du nombre de cellules CD, l’absence de traitement antirétroviral et l’absence de prophylaxie contre l’infection. Au début de l’ère HAART, le manque d’exposition à la multithérapie et à la prophylaxie, ainsi que la déplétion persistante des cellules CD, augmentaient significativement le risque de maladie. La proportion de décès associés à TE a diminué de% de tous les décès liés à l’infection par le VIH à% en, avec un pourcentage de réduction supérieur à celui observé dans les décès liés au VIH dans l’ensemble en raison de HAART a été largement documenté , des évaluations spécifiques sur la survie et les facteurs associés chez les patients infectés par le VIH avec TE n’ont pas été réalisées jusqu’à présentLe but de la presen L’étude visait à évaluer la prévalence, les caractéristiques cliniques et la probabilité de survie des patients nouvellement diagnostiqués à l’ère avancée des HAART. En outre, la relation entre la survenue d’ET et l’exposition antérieure à un traitement antirétroviral et la prophylaxie contre l’infection par Toxoplasma a été évaluée.

Méthodes

Conception de l’étude et critères de diagnostic L’étude IRINA NeuroAIDS IRINA est une étude prospective multicentrique impliquant des centres italiens de maladies infectieuses spécialisés dans le traitement des patients infectés par le VIH. L’objectif principal de l’enquête est d’analyser les changements épidémiologiques L’objectif principal de l’étude IRINA est d’évaluer la probabilité de survie, les valeurs initiales et les facteurs longitudinaux associés à la survie en relation avec l’exposition aux antirétroviraux avant et après le diagnostic de troubles neurologiques . L’étude a débuté en janvier et a inclus tous les patients atteints de troubles liés au VIH du SNC observés consécutivement dans les centres participants. Pour chaque cas de maladie neurologique, le centre est tenu de remplir une fiche de notification contenant des données démographiques et épidémiologiques, antécédents d’infection par le VIH et antirétroviraux thérapie rovirale, caractéristiques cliniques et radiologiques et critères de diagnostic Chaque mois, une fiche de suivi est complétée avec des informations sur les résultats et la survie du traitementAnalyse statistique La présente étude était basée sur tous les cas documentés dans le cadre de l’étude IRINA de janvier à décembre. Les diagnostics de TE ont été réalisés en accord avec la classification CDC des Centers for Disease Control et Prevention, et les diagnostics histologiques et présomptifs ont été acceptés. Le diagnostic présomptif reposait sur des signes cliniques et / ou neuroradiologiques compatibles, des résultats sérologiques positifs pour les espèces Toxoplasma ou une réponse à un traitement spécifique L’association entre la présence de TE et les caractéristiques démographiques, cliniques et radiologiques a été explorée par des tableaux de contingence. a été estimé calculer des ORs avec un pourcentage de CI La signification statistique a été testée par le test exact de Fisher ou par analyse de régression logistique univariée Un modèle de régression logistique multivariée incluant toutes les covariables significatives trouvées par analyse univariée a été utilisé pour calculer les OR ajustés et pour détecter les facteurs prédictifs de TET. traitement antirétroviral, les patients ont été stratifiés en groupes selon l’exposition au traitement antirétroviral Le premier groupe comprenait les patients qui étaient naïfs de thérapie antirétrovirale au diagnostic TE, et le second groupe comprenait les patients qui recevaient un traitement antirétroviral HAART ou avaient eu un traitement antirétroviral expérimenté Différences entre les groupes Les probabilités de survie ont été estimées en utilisant la méthode de Kaplan-Meier et le test de log-rank. Un modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé pour définir les probabilités de survie. cr Le modèle multivariable a été ajusté pour les covariables de référence et de temps qui ont influencé significativement la survie et la progression clinique en analyse univariée. Toutes les valeurs de P ⩽ ont été considérées comme statistiquement significatives. le progiciel SPSS, version SPSS

Résultats

Prévalence et caractéristiques de TE De janvier à décembre, des personnes atteintes de troubles du SNC documentés par l’étude IRINA,% ont eu un premier épisode de TE De ces patients, sans autres troubles concomitants du SNC ont été inclus dans l’analyse Un diagnostic bioptique ou autoptique de TE a été obtenu en% des cas, et un diagnostic présomptif, réalisé selon les critères CDC , a été obtenu en%. Le diagnostic neuro-imagerie a été réalisé sur la base des résultats CT et IRM en% des patients. Résultats seuls en% Parmi les patients classés comme n’ayant pas TE, seuls% ont eu un effet de masse, et parmi ces patients, un diagnostic d’un autre trouble du SNC a été confirmé par des critères acceptés. En particulier, les diagnostics étaient des leucoencéphalopathies multifocales progressives. Lymphome du SNC, encéphalite à cytomégalovirus, criptococcose cérébrale, tuberculose du SNC et lymphome non hodgkinien systémique avec atteinte du SNC; D’autres troubles ont été diagnostiqués, dont cas de neurosyphilis, méningiomes, hématome intracérébral, astrocitome cérébral et abcès pyogénique. Chez les patients restants, une encéphalopathie d’origine inconnue, définie par l’absence de critères diagnostiques pour les autres affections et selon un schéma neuroradiologique défini, a été diagnostiquée. décrit Parmi ces patients, il y avait un nombre de cellules CD de ⩾ cellules / μL et un schéma de neuro-imagerie ne suggérant pas de TE Parmi les patients restants avec un nombre de cellules CD de & lt; cellules / μL, seuls les résultats des tests sérologiques étaient positifs pour les espèces Toxoplasma; cependant, dans les deux cas, l’ET a été raisonnablement exclue sur la base des résultats cliniques et radiologiques et du suivi. Les comparaisons entre les caractéristiques démographiques, cliniques, virologiques et neuroradiologiques des patients avec ET et des patients sans TE sont rapportées dans le tableau

Table View largeTélécharger les caractéristiques démographiques, cliniques, épidémiologiques et radiographiques des patients avec et sans encéphalite toxoplasmique TETable View largeTélécharger diapositives Caractéristiques démographiques, cliniques, épidémiologiques et radiologiques des patients avec et sans encéphalite toxoplasmique TEBaseline caractéristiques démographiques, épidémiologiques, virologiques, cliniques et radiologiques Pour tous les patients, stratifiés en fonction de l’exposition antérieure au traitement antirétroviral, sont rapportés dans le tableau Une exposition antérieure au traitement antirétroviral a été observée chez% des patients Parmi les patients ayant eu un traitement antirétroviral,% avaient reçu une monothérapie ou un traitement double par inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse. avec une durée médiane d’exposition de mois intervalle interquartile IQR, – mois, et% avait reçu HAART, avec une durée médiane d’exposition de mois [IQR], – mois Au diagnostic neurologique,% des patients recevaient HAART, et% avaient Antiret abandonné thérapie roviral Les paramètres virologiques différaient fortement entre les groupes expérimentés en thérapie antirétrovirale et ceux en thérapie antirétrovirale. Parmi les patients du groupe expérimenté, une charge virale indétectable dans le plasma et un nombre de cellules CD & gt; Des cellules / μL au diagnostic TE ont été trouvées en% et en% des patients, respectivement. Les patients du groupe expérimenté ont identifié l’utilisation de drogues injectables comme voie de transmission du VIH plus fréquemment. % CI, -, étaient plus susceptibles d’avoir déjà vécu un événement définissant le SIDA. % CI, -, et étaient plus susceptibles d’avoir été exposés à une prophylaxie contre TE OU; % CI, – La prévalence de TE, stratifiée en fonction de l’exposition au traitement antirétroviral, ainsi que par le nombre de cellules CD et les niveaux de virus dans le plasma, est représentée sur la figure

Tableau View largeDownload slideDémographiques, épidémiologiques et les caractéristiques cliniques des patients au diagnostic de l’encéphalite toxoplasmique TE, par antécédents d’exposition antirétrovirale ARTTable View largeTélécharger la diapositiveDémographiques, épidémiologiques, et les caractéristiques cliniques des patients au diagnostic de l’encéphalite toxoplasmique TE, par antécédents d’exposition antirétrovirale ART

Figure Vue largeDownload slidePrevalence de l’encéphalite toxoplasmique TE chez les patients atteints de troubles neurologiques, par antécédents d’exposition à la thérapie antirétrovirale ART, numération cellulaire CD, et le VIH VIH charge ARN PVL à l’apparition du trouble neurologique Exp, les patients ayant des antécédents d’ART; naïf, patients sans antécédents d’exposition à l’ARTFigure View largeTélécharger la diapositivePrévalence de l’encéphalite toxoplasmique TE chez les patients présentant des troubles neurologiques, par antécédents d’exposition à la thérapie antirétrovirale ART, numération cellulaire CD, et ARN plasmatique VIH charge PVL au début du trouble neurologique Exp, patients avec des antécédents d’exposition à des ARV; naïfs, patients sans antécédents d’exposition à ARTFactors associés à TE La relation entre le risque de développer TE et différents facteurs de base est présentée dans le tableau sexe masculin, exposition antérieure à un traitement antirétroviral, et une numération plus élevée de CD au diagnostic neurologique diminue significativement la probabilité de TE selon l’analyse de régression logistique multivariée La présence de lésions avec rehaussement de contraste ou avec effet de masse était associée à un risque significativement plus élevé de diagnostic TE et la détection des anomalies de la substance blanche était liée à une diminution du risque de maladie. le diagnostic antérieur de SIDA, la charge d’ARN du VIH plasmatique et les caractéristiques neurologiques n’ont pas affecté le risque de survenue de TE

Tableau View largeTélécharger slideBaseline facteurs associés au risque de développer l’encéphalite toxoplasmique TE par analyse de régression logistique univariée ou multivariée chez les patients avec troubles neurologiquesTable View largeTélécharger slideBaseline facteurs associés au risque de développer l’encéphalite toxoplasmique TE par analyse de régression logistique univariée ou multivariée chez les patients atteints de troubles neurologiques Des troubles de la prophylaxie par le TE ont été observés par% des patients. Il est à noter que jusqu’à% des patients ayant eu une thérapie antirétrovirale et qui avaient un nombre de cellules CD de & lt; Les cellules / μL ne recevaient pas de prophylaxie au moment du diagnostic TE, même si le% d’entre elles étaient actuellement prescrites HAART Comme le montre le tableau, la réception de la prophylaxie TE réduisait de manière indépendante le risque de TE dans le suivi multivarié du TE. Après le diagnostic de TE, la durée médiane d’exposition à HAART était de jours IQR, – jours À mois, amélioration et / ou résolution de la maladie a été observée en% des patients pendant l’examen clinique et en% des patients selon CT et IRM La variation moyenne ± écart-type de la charge d’ARN du VIH était de ± ± copies-log / mL et l’augmentation ± SD moyenne du nombre de cellules CD était de ± cellules / μL.

Table View largeTéléchargementChangements dans le nombre de cellules CD et la charge d’ARN du VIH et les résultats cliniques pour les patients atteints d’encéphalite toxoplasmique TE, par thérapie antirétrovirale ART statusTable Voir grandDownload slideChangements dans le nombre de cellules CD et la charge d’ARN VIH et les résultats cliniques pour les patients atteints d’encéphalite toxoplasma TE, par traitement antirétroviral Statut de l’ART Dans une analyse de régression logistique multivariée, la probabilité d’obtenir une amélioration clinique et / ou une résolution de la maladie était significativement plus faible chez les patients antirétroviraux que chez les patients naïfs de traitement antirétroviral; % CI, -, même après ajustement pour la numération cellulaire CD, la charge d’ARN du VIH, l’état mental anormal, le nombre de lésions cérébrales, la prophylaxie contre les espèces Toxoplasma et la durée d’exposition au HAART après le diagnostic TE. Analyse de survie Après une période de suivi médiane de quelques jours IQR, – jours, un total de patients% sont décédés, et% de ces patients sont décédés pendant les premiers mois de suivi. Dans les cas, le décès était lié à TE Au cours du suivi, certains patients ont connu de nouveaux événements définissant le SIDA. Selon le modèle multivarié de Cox, seule la présence de symptômes cognitifs était associée de façon indépendante à un risque accru de progression de la maladie liée au VIH. , tandis qu’un nombre de cellules CD ⩾ cellules / μL et la réception de HAART après diagnostic TE une covariable dépendant du temps ont été associés à une table à risque réduit Selon la régression multivariée Cox, les patients o amorcé la multithérapie dans les mois qui ont suivi la diminution significative de la probabilité de progression de la maladie associée au VIH, comparativement à ceux qui ont retardé le traitement; % CI, –

Tableau View largeDownload slideRrude et risques relatifs ajustés RH pour la progression clinique de la maladie et pour la mort seule chez les patients atteints d’encéphalite toxoplasmique TE, par analyse de régression univariée ou multivariée de CoxTable Voir grandDownload slideDrude et risques relatifs ajustés RH pour la progression clinique de la maladie et pour la mort seule pour Les patients atteints d’encéphalite toxoplasmique TE, par analyse de régression univariée ou multivariée de CoxLa probabilité de survie estimée après diagnostic de TE était de% Analyser le risque de décès en utilisant le modèle multivariable de Cox, la présence d’un état mental anormal était la seule variable associée de façon indépendante avec une augmentation du risque de décès, et la réception de HAART après le diagnostic était le seul facteur qui était indépendamment associé à une diminution du risque de mort tableau Kaplan-Meier courbes montrant la probabilité de progression vers le sida ou la mort et la mort seul selon aux variables pronostiques sont montrés dans figure

Figure Vue largeDisque de téléchargementKaplan-Meier a estimé la probabilité cumulative de survie de la colonne gauche et de rester libre de la progression clinique CP droite chez les patients atteints d’encéphalite toxoplasmique TE par les principaux facteurs pronostiques de base CD nombre de cellules, charge plasmatique VIH ARN, présence de symptômes cognitifs, anormaux état mental, et lésions cérébrales uniques ou multiples focales CP a été défini comme tout nouvel événement définissant le SIDA ou mort. La signification a été testée avec le test log-rankFigure View largeDownload slideKaplan-Meier probabilité cumulative estimée de survie de la colonne gauche et de rester libre de progression clinique Colonne droite CP chez les patients atteints d’encéphalite toxoplasmique TE par les principaux facteurs pronostiques de base CD nombre de cellules, charge d’ARN VIH VIH, présence de symptômes cognitifs, état mental anormal, et lésions cérébrales uniques ou multiples CP a été défini comme tout nouvel événement définissant le SIDA ou la mort La signification a été testée avec le test du log-rank

Discussion

n l’histoire naturelle des personnes infectées par le VIH, même à l’ère des HAART Dans notre cohorte, les probabilités-estimées de progression de la maladie ou de décès étaient respectivement de% et de%. Cette constatation est cohérente avec celle observée chez les patients facteurs pronostiques défavorables multiples dans une grande cohorte de patients antirétroviraux débutant HAART Il est raisonnable de supposer que, même si HAART reste le principal déterminant pronostique chez les patients présentant une maladie avancée et immunodéficience sévère , la mortalité spécifique TE a un Cependant, dans notre étude, le début du traitement HAART après le diagnostic de TE a été associé à une forte réduction du risque de progression clinique de la maladie et de la mort, ce qui est compatible avec l’amélioration spectaculaire des taux de survie observés chez les patients présentant une maladie avancée, ajustée en fonction de l’observance du TARV et des soins appropriés En Il est concevable que notre cohorte ait bénéficié des améliorations des schémas thérapeutiques antirétroviraux et de la thérapie HAART qui ont été observés ces dernières années pour les personnes infectées par le VIH avec une maladie très avancée effet. Nous avons également observé un bénéfice significatif de En fait, une réduction du risque de développer un nouvel événement définissant le sida ou un décès chez les patients qui ont commencé le traitement HAART dans les premiers mois après le diagnostic d’un trouble neurologique a été trouvée Une question non résolue, soulevée Au cours des dernières années, le moment approprié pour le traitement antirétroviral hautement actif a été indiqué chez les patients atteints de maladies opportunistes. Même si un bénéfice potentiel du traitement de certaines affections liées au sida a été démontré , des inquiétudes relatives à la toxicité des multithérapies. une mauvaise observance a soutenu le fait de retarder l’instauration du TARV jusqu’à la phase aiguë de la plupart des maladies opportunistes. Si nous ne sommes pas en mesure de déterminer le moment optimal pour le début du traitement antirétroviral hautement actif, il semble que l’initiation précoce du traitement antirétroviral soit bénéfique pour la survie. Certaines limites de cette étude doivent être mentionnées. Les critères de diagnostic ont été normalisés dans le plan d’étude, conformément à la documentation mise à jour, et les méthodes utilisées ont été spécifiées dans chaque fiche de notification. Le Centre de coordination a révisé toutes les fiches et certifié les critères de définition appropriés. Une deuxième limitation de l’étude était que les informations sur les tests sérologiques pour les espèces Toxoplasma étaient seulement incluses parmi les critères de diagnostic de TE et n’étaient pas spécifiquement requises sur la fiche de notification pour d’autres diagnostics. ont affecté une évaluation complète de la prophétie Cependant, les données antérieures ont montré que seulement% -% des patients avec TE avaient des résultats négatifs des tests sérologiques , ce qui aurait pu minimiser les biais possibles dans l’analyse. En outre, des données antérieures suggèrent que, dans la population italienne, l’infection primaire par les espèces Toxoplasma n’a pas augmenté à la suite d’une augmentation du taux de SIDA , comme le confirme la très faible prévalence de détection de la réponse anticorps spécifique des IgM chez les personnes infectées par le VIH. Sur la base de ces considérations, nous pense que l’absence de tests sérologiques pour l’infection par Toxoplasma n’aurait pas influencé de façon significative l’exactitude des données épidémiologiques dans notre étude. Enfin, nous ne pouvons pas estimer l’impact pronostique exact de TE sur la survie en raison d’un manque de sujets témoins. n’avait pas de maladie neurologique Cependant, les données prévalentes permettent des analyses comparatives plus précises au sein d’un groupe de sujets homogènes pour le clini. En conclusion, la TE demeure la cause la plus fréquente des troubles neurologiques associés au VIH, même à la fin de l’ère HAART, avec un risque accru de maladie chez les patients n’ayant jamais reçu d’antirétroviraux. Immunodéficience grave et un manque de prophylaxie TE ont été confirmés comme déterminants principaux de la survenue d’un TE, indépendamment du fait que le HAART ait été reçu. De plus, même si la réception d’un HAART après un diagnostic de trouble neurologique réduisait considérablement le risque de progression clinique et de décès. La survie des TE est restée faible, principalement pour la mortalité spécifique précoce. Comme la TE était associée à une forte probabilité de mort prématurée, toutes les stratégies pour éviter la survenue de TE, comme ne pas retarder la multithérapie jusqu’à un risque élevé de progression clinique et de maintien prophylaxie chez les patients immunodéprimés pour lesquels la multithérapie a échoué, devrait être envisagée ed

Groupe italien d’investigation sur les neuroides

Comité scientifique: A Président Antinori, P Cinque, A Ammassari, C Balotta, A Castagna, A Cingolani, AAM, A De Luca, E Girardi, G Ippolito, LM Larocca, L Monno, CF Perno, P Pezzotti, G Rezza, et L Vago Centre de Coordination Institut National pour le Savoir Infatigable Lazzaro Spallanzani, IRCCS: ML Giancola, DL, PL, F Soldani et I Uccella Centres participants: Azienda Az Ospital Osp Umberto I, Ancona F Burzacchini; Osp Santa Maria S. Annunziata, Antella FI L Mecocci; Osp S M Sopra i Ponti, Arezzo P Giorni; Pol Université, Bari L Monno; Ospedali Riuniti, Bergamo MGF; Spedali Civili, Université de Brescia FM; Osp Maggiore, Bologne G Fasulo; Osp Générale Régionale, Bolzano O Moling; Osp M Bufalini, Césène S Brighi; Osp Civile, Milan-Cuggiono MI M Mena; Az Ospedaliera, Ferrara L Sighinolfi; Osp Careggi, Firenze P Corsi; Osp S Giovanni di Dio, Fondi, Latina M T Di Toro; Osp G B Morgagni, Forlì A Mastroianni; Osp Sacro Cuore di Gesù, Gallipoli, Lecce M De Simone; Osp S Martino, Gênes G Mazzarello; Osp Grosseto T Carli; Osp Filettino, La Spezia S Artioli; Osp SM Goretti, Latina Une Vetica; OspV Fazi, Lecce P P Congedo; Osp Maggiore, Lodi M I Arcidiacono; Osp Carlo Poma, Mantova GC Fibbia; Osp S Giacomo et Cristofaro, Massa-Carrara P Zannoni; Osp L Sacco, Université de Milan AAM, C Balotta, MB, L Vago; Osp San Raffaele, IRCCS, Milan A Castagna, P Cinque, SB; Osp Niguarda, Milano BV; Osp Universitario, Modène GG, CM; Osp S Gerardo, Monza S Foresti; Osp D Cotugno, Naples M Figoni; Presidio Ospedaliero Casa del Sole, Palerme ER Dalle Nogare; Osp Guadagna, Palerme G Rotondo; Osp Civile, Pescara A Agostinone; Osp Universitario, Pérouse AM; Osp Civile Plaisance A Donisi; Osp di Pistoia A Vivarelli; INMI Lazzaro Spallanzani, IRCCS, Rome A Ammassari, B Gros Grosso, BG, E Girardi, SG, G Ippolito, L Loiacono, CF Perno, V Tozzi; Università Cattolica, Policlinique A Gemelli, Roma Un Ammassari, Un Cingolani, Un De Luca, LM Larocca; Policlinico Umberto I, Roma M. Ciardi; Ospedale de Rovigo F Viviani; Osp S Paolo, Savona M Palumbo; Osp Santissima Annunziata, Tarente L Cristiano; Osp ES Macchi, Varese F Speranza; et Centro Operativo SIDA, Istituto Superiore di Sanità, Rome P Pezzotti, G Rezza

Remerciements

Soutien financier Ricerca Corrente et Finalizzata degli IRCCS, Ministero della Salute, et Programma Nazionale di Ricerca sull’AIDS, Istituto Superiore di Sanità, Italie Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit