Présentation clinique révisée de la mort foetale intra-utérine associée au parvovirus B

L’issue défavorable de la grossesse due au parvovirus B désigné ci-après par «parvovirus B» a été caractérisée, dans de nombreux rapports, comme un événement survenant au cours des premier et deuxième trimestres et fortement associé aux symptômes d’un hydropisie fœtale. La mort fœtale intra-utérine associée à B est également un problème en fin de gestation, bien que sa présentation clinique soit aberrante, dépourvue de signes d’hydrops foetal. Nous présentons la présentation clinique et évaluons la fréquence de l’infection par parvovirus B dans une analyse rétrospective des cas non sélectionnés d’IUFD. Par la réaction en chaîne de la polymérase, l’ADN du parvovirus B a été détecté dans% des cas. Seul le parvovirus B présentait des cas d’ADN hydropique, tous deux représentant des IUFD précoces. Cette découverte indique que l’IUFD associé au parvovirus B est tardif. une constatation commune et que la présentation hydropique est rare Cette contribution peut contribuer une réduction du nombre de cas inexpliqués d’IUFD

Les taux de mortalité néonatale ont considérablement diminué ces dernières années en raison de l’amélioration des soins périnataux, mais aucune réduction comparable des taux de mortalité prénatale n’a été observée Ceci pourrait s’expliquer en partie par le fait que l’étiologie d’une grande proportion de fœtus intra-utérin décès IUFD est inconnu, et différentes études ont montré qu’aucune cause identifiable ne peut être déterminée pour% -% des mortinaissances Le parvovirus B B, connu par la suite sous le nom de “parvovirus B”, a été associé à la mort fœtale en , et des études ultérieures ont donné un aperçu précieux des détails de l’infection par le parvovirus B pendant la grossesse. La séroprévalence du parvovirus B chez les femmes enceintes est de ~% , ce qui signifie que% des femmes enceintes sont sensibles à l’infection primaire; cependant, la réinfection ou la réactivation d’une infection latente est également possible. Le taux de transmission transplacentaire durant l’infection maternelle a été estimé à% et% dans les études précédentes L’infection fœtale par parvovirus B peut être asymptomatique. mort fœtale L’incidence maximale de l’IUFD associée au parvovirus B a été signalée à des semaines de gestation [,,] La présentation clinique typique comprend la perte fœtale au deuxième trimestre avec le fœtus ayant un aspect hydropique, ainsi que le parvovirus maternel Cependant, dans des études précédentes, nous avons présenté des indications selon lesquelles l’IUFD du troisième trimestre associée à l’infection par le parvovirus B est également fréquente, bien que la présentation clinique diffère de celle de l’IUFD du deuxième trimestre . des cas d’IUFD du troisième trimestre, l’hydrops foetal était une découverte rare, et les résultats sérologiques maternels n’indiquaient pas d’infection récente, avec Étant donné que la plupart des signalements sont biaisés par la sélection pour l’anasarque fœtal, dans cette étude, nous avons cherché à clarifier la présentation clinique commune de l’IUFD associée au parvovirus B qui se produit au cours de la seconde. la moitié de la grossesse, et nous avons analysé rétrospectivement des échantillons de tissus placentaires et fœtaux pour la présence d’ADN du parvovirus B par PCR Des échantillons ont été obtenus à partir de fœtus pour lesquels l’IUFD a eu lieu pendant ou après la semaine gestationnelle. ou pour l’infection prouvée par l’analyse sérologique Les dossiers médicaux obstétricaux ont été recherchés des détails cliniques concernant les cas

Matériaux et méthodes

Selon les recommandations de l’Organisation Mondiale de la Santé, la perte de fœtus survenant pendant ou après la semaine de grossesse a été définie. Nous avons évalué les cas d’IUFD survenant lors de grossesses chez des jumeaux produisant des grossesses qui ont été référés au Département de Pathologie de Hôpital universitaire de Huddinge Stockholm, Suède, de février à août Les cas ont été référés par les services d’obstétrique de l’hôpital universitaire de Huddinge n = ou de l’hôpital de Södertälje Södertälje, Suède n = Selon les statistiques officielles, un total de naissances vivantes et de cas d’IUFD Au cours de cette période, le taux d’incidence de l’IUFD a été transmis au Département de pathologie et inclus dans l’étude rétrospectivement, mais les cas ont été exclus par la suite en raison d’un manque de matériel d’autopsie, résultant en un total de cas évaluables% des cas originaux Pour chacun des cas, paraffine Des échantillons de tissus inclus dans l’échantillon étaient disponibles dans ⩾ des organes fœtaux suivants: cœur, poumon, foie et placenta. De plus, un total de spécimens placentaires ont été prélevés rétrospectivement chaque année de l’étude et utilisés comme témoins. avait été obtenu et envoyé au Département de pathologie au moment de l’accouchement dans le cadre de la procédure clinique de routine pour les grossesses gémellaires; Les spécimens ont donc été obtenus à partir des grossesses les plus normales facilement utilisables comme témoins. Ces spécimens ont été traités séparément mais en utilisant la même procédure que pour les spécimens du cas. Détection d’ADN Les échantillons de tissus inclus en paraffine ont été déparaffinés comme décrit ailleurs. un kit QiaAmp DNA Mini Kit disponible dans le commerce; Qiagen, selon les instructions du fabricant, sauf pour une élution finale qui a été réalisée avec μl d’eau distillée pour obtenir une solution d’ADN plus concentrée Pour minimiser le risque de contamination de l’ADN, un matériau stérile à usage unique a été utilisé le traitement des échantillons individuels Un total de μl de la solution d’ADN a été utilisé comme matrice dans la PCR nichée pour la détection de l’ADN du parvovirus B, amplifiant un fragment -bp du gène du parvovirus B NS Un “cas ADN-positif” a été défini par détection de l’ADN du parvovirus B dans ⩾ du tissu foetal disponible ou des échantillons placentaires Pour détecter la contamination de l’ADN, l’eau a été utilisée comme gabarit pour chaque spécimen, et des échantillons de placenta ADN-négatifs connus du parvovirus B ont été insérés aléatoirement parmi les spécimens étudiés. en parallèle Aucune contamination d’ADN n’a été observée pendant le processus d’analyse. Examen histopathologique Diapositives de spécimens qui ont été systématiquement observés. tous les cas ont été réexaminés histopathologiquement par un pathologiste expérimenté en pathologie périnatale, qui ne connaissait pas les résultats de l’analyse par PCR de l’ADN du parvovirus B. Les échantillons tissulaires ont été colorés à l’hématoxyline-éosine selon des procédures standard et ont été spécialement évalués pour la présence de En outre, l’analyse immunohistochimique de tous les échantillons de tissus provenant des cas d’ADN-parvovirus B positif a été réalisée en utilisant un anticorps qui a reconnu la protéine VP de la capside du parvovirus B Chemicon International, suivi par Utilisation de peroxydase pour la visualisationCollection de données cliniques Des dossiers médicaux obstétricaux ont été obtenus pour tous les cas et des données cliniques ont été relevées. Les données ont été analysées par un spécialiste en obstétrique qui ignorait les résultats de l’analyse PCR du parvovirus B et une attention particulière a été donné à la présence des calculs statistiques des différences dans la positivité de l’ADN du parvovirus B dans les groupes d’étude ont été réalisées en utilisant le test exact de Fisher, et les résultats ont été arrondis à des chiffres significatifs Approbation thématique L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’Institut Karolinska de l’hôpital universitaire de Huddinge, Stockholm, Suède

Résultats

Détection de l’ADN du parvovirus B dans les cas d’IUFD Pour% des cas d’IUFD, la PCR a détecté l’ADN du parvovirus B dans l’un quelconque des échantillons de tissus disponibles obtenus; ce taux de détection était significativement plus élevé que celui des échantillons placentaires témoins, parmi lesquels aucun cas d’ADN-parvovirus B positif n’a été observé n = P =, par le test exact de Fishers Les spécimens témoins étant exclusivement placentaires, nous avons comparé les échantillons placentaires des cas IUFD avec ceux des témoins Dans soixante-seize des cas de l’IUFD, des spécimens de tissu placentaire étaient disponibles pour l’analyse par PCR du parvovirus B; % de ces cas étaient positifs pour l’ADN du parvovirus B, ce qui est une différence significative P =, par le test exact de Fisher. Pour les parvovirus B, les fœtus ADN-positifs, et l’ADN du parvovirus B pouvaient être détectés uniquement dans les échantillons placentaires. les tissus étaient disponibles pour les cas; Par conséquent, les échantillons placentaires obtenus à partir de ces fœtus ont montré des changements pathologiques, y compris divers degrés d’œdème, de chorioamnionite, d’infarctus et d’hémorragie intervillaire. Les autres échantillons de placenta n’étaient pas disponibles pour l’autre. Cas positifs d’IUFD Dans la présente étude, seul le tissu placentaire a été obtenu pour les cas IUFD, et seul le tissu fœtal a été obtenu pour les cas IUFD. Des spécimens de tous les organes fœtaux et du placenta ont pu être obtenus pour les cas IUFD

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des cas de mort fœtale intra-utérine IUFD définis comme le parvovirus B ADN positifTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des cas de mort fœtale intra-utérine IUFD définis comme étant un parvovirus B ADN positif Présentation clinique des cas IUFD Quinze diagnostics différents ont été trouvés cause de décès au moment de l’IUFD, déterminée à partir d’un examen des dossiers médicaux Aucun diagnostic n’a pu être trouvé pour% des cas Cinq%; foetus – de ces cas inexpliqués de l’IUFD ont été positifs pour le parvovirus B ADN positif Pour d’autres cas positifs pour l’ADN du parvovirus B, une infection virale a été suspectée au moment du fœtus IUFD et la mère du fœtus a présenté une infection séreuse au parvovirus B et une PCR était positif pour le parvovirus B L’examen pathologique du foetus a montré une pneumonite avec des caractéristiques suggérant une étiologie virale, mais l’agent infectieux n’a pas été identifié. La malformation a été considérée comme la cause probable du décès des fœtus qui étaient positifs pour l’ADN du parvovirus B; de ces fœtus fœtus présentaient une hydrocéphalie mineure et une fente palatine médiale, et l’autre foetus fœtus présentait une anomalie de la cloison ventriculaire. Une complication placentaire survenant seule chez le fœtus ou associée à un retard de croissance intra-utérin chez le fœtus ou à une prééclampsie chez le fœtus était considérée comme Le diabète sucré maternel a été considéré comme la cause de la mort du fœtus fœtus restant. Pour l’ensemble des cas, l’IUFD est apparu tard dans l’âge gestationnel du deuxième trimestre, – semaines, et, pour les autres cas,%, L’IUFD est survenue au troisième trimestre de l’âge gestationnel, ⩾ semaines. L’âge gestationnel moyen à l’époque de l’IUFD était la médiane des semaines, semaines; Pour les fœtus à ADN-positif du parvovirus B, l’IUFD est apparu pendant la semaine de gestation ou plus tard, constituant% de tous les cas IUFD du troisième trimestre. Deux fœtus étaient hydropiques, un ayant une IUFD au deuxième trimestre à la semaine de gestation. l’autre ayant l’IUFD survient au début du troisième trimestre à la semaine gestationnelle Trois autres fœtus pour lesquels l’IUFD a eu lieu à l’âge gestationnel de, et des semaines ont présenté un anasar fœtal mais l’ADN du parvovirus B était négatif

L’âge gestationnel de tous les cas de mort fœtale intra-utérine L’âge gestationnel de tous les cas de mort fœtale intra-utérine L’âge gestationnel dans les semaines précédant l’IUFD pour les cases vides des cas d’ADN du parvovirus B et les cases remplies d’ADN du parvovirus B est positif. View largeTélécharger la diapositive Âge de tous les cas de mort fœtale intra-utérine L’âge gestationnel de l’IUFD chez les cas de test ADN-négatif pour le parvovirus B et les cases remplies d’ADN du parvovirus B est indiqué * Parvovirus hydropique B Cas à ADN positif Variation saisonnière de l’IUFD associée au parvovirus B Nous avons étudié la distribution des cas d’ADN-négatif et de positif au parvovirus B dans le temps Pour inclure une période plus longue que celle couverte par l’étude rapportée ici, tous les cas d’IUFD inclus dans une autre étude ont été ajouté à notre estimation Des clusters de parvovirus B ont été observés au cours de chacune des périodes suivantes: trimestre d’octobre à décembre, trimestre d’avril à juin et trimestre de janvier à mars

Figure Vue largeDownload slideDistribution du parvovirus B cas de mort fœtale intra-utérine B positifs et négatifs pour l’ADN IUFD dans le temps Le temps du trimestre IUFD [noté “Q”] et l’année [indiqués par les derniers chiffres de l’année -digit] est donné tous les cas de parvovirus B ADN-négatif barres vides et parvovirus B cas positifs d’ADN barres remplies Les cas survenus jusqu’au troisième trimestre inclus sont issus de la présente étude, alors que les cas survenus au premier trimestre ou plus tard ont été rapportés ailleurs Figure Vue largeDownload slideDistribution du parvovirus B cas de mort fœtale intra-utérine B positifs et négatifs pour l’ADN IUFD dans le temps Le temps du trimestre IUFD [noté “Q”] et l’année [indiqués par les derniers chiffres de l’année -digit] est donné tous les cas de parvovirus B ADN-négatif barres vides et parvovirus B cases positives pour l’ADN remplies barres Les cas survenus jusqu’au troisième trimestre inclus sont issus de la présente étude, alors que les cas se produisant Au cours du premier trimestre ou plus tard ont été rapportés ailleurs Examen histopathologique Examens histopathologiques et immunohistochimiques du parvovirus B fœtus ADN-positifs ont été réalisées pour le fovirus B-parvovirus B positifs pour l’ADN, les corps d’inclusion amphiphiles ont pu être observés, et les résultats de l’immunohistochimie les colorations étaient également positives Sept% des fœtus à ADN positif pour le parvovirus B présentaient une macération modérée à sévère à l’examen pathologique

Discussion

t; La classification des cas d’IUFD positifs pour l’ADN du parvovirus B observés dans le présent rapport est en accord avec la variation cyclique notée de la prévalence de l’Erythema infectiosum EI, une maladie de l’enfance causée par le parvovirus B les épidémies d’EI ont été Les données épidémiologiques correspondantes n’étaient malheureusement pas disponibles dans la zone géographique couverte par la présente étude. Des études futures sont nécessaires pour établir s’il existe une covariation entre l’EI et le parvovirus B associé. IUFD Aucune relation causale absolue entre l’infection par le parvovirus B et l’IUFD n’a été établie dans cette étude, car aucune manifestation d’organe spécifique n’a été démontrée. La causalité doit être basée sur les résultats cliniques et biologiques et doit être établie par exclusion des autres diagnostics possibles. contexte, il est intéressant de noter qu’aucune autre explication n’a pu être trouvée pour le parvovirus BD Cas NA-positifs Cinq de ces cas étaient inexpliqués au moment de l’IUFD et, pour d’autres cas, une étiologie virale était soupçonnée d’infection par le parvovirus B. Dans ces cas, nous ne pouvons pas trouver de meilleure cause de décès que le parvovirus B Cependant, les malformations étaient probablement trop insignifiantes pour provoquer l’IUFD, et l’infection par le parvovirus B reste une cause plus probable. Une complication placentaire a été diagnostiquée dans d’autres cas. Bien entendu, il est possible que l’infection par le parvovirus B ait aggravé la situation dans ces cas. L’information concernant le cas pour lequel le diabète sucré maternel a été diagnostiqué et le rôle joué par l’infection par le parvovirus B dans ce cas n’était pas clairL’association de l’infection par parvovirus B et hydrops fœtale avec la mort fœtale dans la deuxième coupe Cependant, nous avons découvert que l’infection par le parvovirus B dans les cas d’IUFD au troisième trimestre entraîne rarement une anasarque fœtale. Il semble que la fréquence de l’hydrops fœtale due à l’infection par le parvovirus B diminue après environ une semaine gestationnelle. Nous avons montré que la fréquence de la mort fœtale associée au parvovirus B n’est pas connue. Les mécanismes impliqués dans le développement de l’hydrops fœtale ne sont pas entièrement compris, mais une anémie sévère, associée à une insuffisance cardiaque congestive et une hypoxie, semblent être des composants importants. Comme le deuxième trimestre est une période d’érythropoïèse très active, le fœtus infecté par le parvovirus B est probablement particulièrement enclin à développer une anémie sévère et des hydrops pendant cette période. D’autre part, au cours du troisième trimestre, l’hématopoïèse est moins active, et la les cellules thyroïdiennes commencent à contenir plus d’hémoglobine de type adulte et moins de type fœtal; la maturité du système immunitaire peut également influencer le résultat de l’infection. Le système immunitaire du fœtus est relativement immature pendant la première moitié de la grossesse. Les anticorps IgG maternels contribuent probablement aussi à la réponse antivirale et traversent le placenta le plus facilement au cours du troisième trimestre. En outre, l’infection des cellules progénitrices hématopoïétiques résidant dans le foie au cours des premiers stades de la grossesse peut affecter le système immunitaire. En revanche, l’infection de ces cellules lors d’une grossesse ultérieure, lorsque l’hématopoïèse est localisée dans la moelle osseuse plutôt que dans le foie, est sans doute moins préjudiciable à la fonction hépatique. de l’infection par le parvovirus B sur le coeur n’est pas claire, et, même si aucun cas dans notre étude a montré des signes Cependant, même en l’absence de myocardite évidente, les arythmies et l’asystolie représentent des causes possibles de décès dans les cas non hydropiques. Il y a très peu de cas d’IUFD associés au parvovirus B en fin de gestation et, à notre avis, ceci peut être le résultat, en partie, de la forte association précédemment signalée entre le parvovirus B et l’hydrops fœtal La plupart des études rapportant la prévalence de l’infection par le parvovirus B dans l’IUFD ont sélectionné des cas hydropiques et incluront donc très peu de parvovirus du troisième trimestre. En signalant la possibilité d’infection par le parvovirus B dans tous les cas d’IUFD, non seulement dans les cas hydropiques et dans les cas vérifiés par analyse sérologique, nous espérons que les routines de diagnostic seront améliorées et fourniront bientôt plus de données qui augmenteraient notre compréhension de l’infection par le parvovirus B pendant la grossesse

Remerciements

Nous remercions Angerd Berndtson et Annica Westlund pour leur aide habile et le professeur Magnus Westgren pour ses conseils inestimables