Mortalité toutes causes confondues et toutes les maladies chez les patients hospitalisés pour une infection à Clostridium difficile: une étude de cohorte multicentrique

Contexte Mortalité chez les patients atteints d’une infection à Clostridium difficile L’IDC est élevé En raison de l’âge élevé et de multiples maladies sous-jacentes, la mortalité liée à l’ICD est difficile à estimer Nous avons estimé la mortalité liée à l’ICD en situation endémique. StrainsMethods Entre et, les hôpitaux hollandais incluaient tous les patients CDI hospitalisés Neuf hôpitaux individuellement appariés chaque patient CDI pour contrôler les patients, basé sur le quartier et le temps d’hospitalisation CDI Le statut de survie a été obtenu via le système d’enregistrement civil néerlandais Kaplan-Meier et la régression de Cox Nous avons identifié les patients ayant un IDC par admission Le risque de mortalité toutes causes confondues était de% après jours et% après année. La plus forte mortalité était observée chez les patients âgés et les patients présentant une ribonucléase de ribonucléotides. diarr Avec un risque de mortalité d’un jour de% et de%, les patients CDI avaient respectivement un taux de mortalité multiplié par jour par rapport aux témoins sans risque de diarrhée [% intervalle de confiance, -] ajusté pour l’âge, le sexe et les maladies sous-jacentes. Conclusions La mortalité chez les patients CDI est élevée, même en situation endémique Nos résultats montrent que l’ICD est associée à une augmentation de la mortalité au jour le jour Ceci met en évidence la charge de morbidité considérable et l’impact clinique de l’ICD, même en l’absence d’une épidémie

Infection à Clostridium difficile, CDI, mortalité, endémie, taux de mortalité Infection à Clostridium difficile L’ICD a émergé au début du siècle et est maintenant la principale cause de diarrhée associée aux antibiotiques Les épidémies dans le monde occidental ont coïncidé avec l’émergence d’un nouveau type de C difficile: amplification en chaîne par polymérase PCR ribotype Ce type a été conçu pour produire plus de toxines A et B, les principaux facteurs de virulence de C difficile, in vitro , et était fréquemment associé à une maladie sévère chez les patients [,,] Dans cette nouvelle ère de CDI, de nombreuses études ont porté sur les taux de mortalité chez les patients CDI. Les études ont été menées principalement en cas de flambées ou de populations spécifiques telles que les patients traités en unités de soins intensifs ou chirurgicaux. population étudiée et le ribotype de la PCR associé à l’éclosion [,,] Les études dans des situations non-effritées sont moins courantes Une étude de surveillance canadienne Les patients CDI diagnostiqués lors d’une épidémie ont montré que la mortalité toutes causes confondues dans un contexte de faible incidence différait considérablement d’une situation d’épidémie% vs% après jours Similaire à la mortalité toutes causes confondues, les décès Cependant, la mort liée à l’ICD est difficile à objectiver, car l’existence de comorbidités est un facteur de risque pour l’acquisition de la maladie. Des enquêtes sur plusieurs épidémies ont conclu que la mortalité liée à l’ICD se produisait souvent en quelques jours. [,,] Étonnamment, une étude endémique qui a comparé les cas et les contrôles sur la propension à développer CDI a conclu que CDI n’a pas eu d’effet direct sur la mortalité dans les premiers jours après des mois, cependant, la mortalité attribuable était% étude de cohorte dans une situation endémique pour estimer la mortalité chez les patients CDI qui n’est pas influencée par les épidémies dans certains services ou hôpitaux et, par conséquent, certains groupes de patients Nous avons également estimé la mortalité liée à l’IDC

Méthodes

Objectifs de l’étude

Le premier objectif de notre étude était de déterminer le risque absolu de mortalité toutes causes confondues chez les patients CDI. Le second objectif était de déterminer la mortalité liée à l’IDC comme surmortalité par rapport aux groupes témoins et selon les certificats nationaux d’enregistrement des décès

Patients et définitions

Entre juillet et avril, les hôpitaux hollandais incluaient prospectivement les patients CDI dans l’étude. Le nombre mensuel total d’admissions et de jours-patients et le type d’hôpital universitaire ou local ont été collectés pour étudier l’incidence des échantillons de selles non formées de patients hospitalisés pendant ≥ jours. testé pour le C difficile en plus des patients pour lesquels un test de C difficile a été demandé La méthode de détection des toxines du C difficile différait d’un hôpital à l’autre; bioMérieux a utilisé un test immunoenzymatique Vidas toxine A et / ou B Meridian, bioMérieux Des patients hospitalisés avec des selles non formées et un test positif pour la toxine C difficile ont été considérés comme ayant un IDC. Une fois pour calculer le taux de mortalité relatif, les patients CDI ont été individuellement appariés aux patients contrôles hospitalisés: i sans diarrhée et ii avec diarrhée et un test négatif pour la toxine du C difficile Pour maximiser la faisabilité de l’étude pour les hôpitaux participants, l’appariement était seulement demandé Au cours d’une période préspécifiée de ≥ mois consécutifs Neuf hôpitaux ont accepté ces termes, comprenant à la fois académique n = et local n = hôpitaux Figure L’appariement était basé sur le quartier du diagnostic et le temps d’hospitalisation les patients étaient hospitalisés dans les jours suivant le jour. a été diagnostiqué chez le patient CDI Lorsque plusieurs patients témoins potentiels étaient éligibles, le Le premier patient de la liste alphabétique des pupilles a été choisi Un patient présentant une diarrhée non-CDI répondant aux critères d’appariement n’était pas toujours disponible

Figure Vue largeTélécharger les populations d’analyse pour les patients atteints d’infections à Clostridium difficile CDI et décès liés à l’ICDFigure Vue largeTélécharger les populations étudiées pour l’analyse des patients atteints d’infections à Clostridium difficile Morts CDI et CDIDonnées démographiques et données cliniques telles que la date de début de la diarrhée, «Avant» était défini comme étant dans les mois précédant le début de la diarrhée. Lorsque l’apparition des symptômes n’était pas claire, la date du diagnostic était utilisée comme indicateur pour les patients non diarrhéiques. “A été défini comme étant dans les mois précédant la date de référence. Cette date a été calculée en ajoutant la durée d’hospitalisation de la date d’admission du patient apparié CDI au début de la diarrhée jusqu’à la date d’admission du patient sans diarrhée. durée d’hospitalisation similaire Au matche cohorte d, nous avons également recueilli des données sur les admissions antérieures et l’indice de comorbidité Charlson CCI avant l’hospitalisation actuelle Les données ont été extraites par examen manuel de la carte patient électronique et papier et contact avec le médecin responsable. un questionnaire standardisé par un personnel de recherche formé Chez les patients avec CDI, nous avons demandé la souche C difficile pour le ribotypage PCR Quatre hôpitaux ont bien répondu à cette demande de soumission en%, tandis que%% soumettaient et <% protocole a été approuvé par le Comité d'éthique de l'examen médical de chaque hôpital participant

Mesures de résultats

Suivi commencé au moment du diagnostic ou de la date de référence Les dates de décès ont été vérifiées en cherchant dans le système d’enregistrement civil néerlandais dans lequel les dates de décès ou d’émigration de tous les résidents néerlandais sont enregistrées. , où jusqu’à différentes causes de décès sont enregistrées par patient en utilisant la Classification internationale des Maladies, la révision de la CIM- Les données des patients étaient liées au registre des certificats de décès par l’Office néerlandais des statistiques, garantissant ainsi l’anonymat. pour% des patients décédés dans l’année Nous avons utilisé les codes ICD suivants pour la classification de la mortalité liée à l’ICD: entérocolite à AC difficile; A et A utilisés aux Pays-Bas pour indiquer une colite due à une infection à Clostridium et Clostridium, non spécifiée comme C difficile; et les codes d’une gastro-entérite d’origine infectieuse présumée, septicémie due aux anaérobies et autres infections bactériennes d’un site non précisé A, A et A Ces derniers codes, combinés à la mention du C difficile dans le texte du certificat de décès, sont utilisés en Angleterre et au Pays de Galles pour sélectionner les patients atteints de CDI comme cause de décès Aux Pays-Bas, le texte des certificats de décès n’est pas disponible, ce qui pourrait avoir introduit une erreur de classification

Analyses statistiques

Proportions ont été comparées en utilisant le test Ka Kaplan-Meier a été utilisé pour calculer le risque et le taux de mortalité et de montrer la mortalité -analyses proportionnelles modélisation Cox régression a été utilisée pour ajuster les effets de l’âge, le sexe et CCI Pour limiter la confusion par les maladies sous-jacentes , nous avons également ajusté la méthode des chapitres ICD, et pour les médicaments, l’admission et la chirurgie abdominale dans les mois précédant la diarrhée et l’admission dans une unité de soins intensifs. Les résultats sont présentés comme rapports de risque HRs avec% d’intervalles de confiance. La signification statistique a été considérée comme ayant été atteinte si une valeur P unilatérale était ≤ Nous avons utilisé PASW Statistics version SPSS Inc, Chicago, Illinois et le progiciel Stata StataCorp, College Station, Texas pour nos analyses.

RÉSULTATS

Incidence

Au cours de la période d’étude, hospitalisations, y compris les patients avec CDI, ont eu lieu. L’incidence moyenne était par admissions par patient-jour, variant entre et par admissions parmi les hôpitaux participants La variation mensuelle de l’incidence CDI dans les hôpitaux était faible; Cependant, dans les hôpitaux, l’incidence a dépassé les admissions pendant un mois. Aucune variation saisonnière n’a été observée. Données non affichées

Cohorte CDI

L’âge moyen des patients CDI était des années; La moitié d’entre eux étaient des hommes% Quatre-vingt-six pour cent avaient le développement de CDI associé à la diarrhée & gt; heures après l’admission ou & lt; semaines après le congé Les maladies sous-jacentes étaient courantes et% des patients recevaient un traitement antibiotique dans les mois précédant la diarrhée Tableau Le ribotype PCR le plus fréquemment trouvé chez les patients CDI était type /; % Les autres types fréquemment trouvés étaient%,% et% Les patients avec un résultat de typage ressemblaient à ceux sans, par rapport à la moyenne d’âge, vs années, les maladies sous-jacentes signifient CCI, vs, utilisation de médicaments, et résultat

Tableau Caractéristiques des patients atteints d’infection à Clostridium difficile et témoins appariés Patients présentant une ICD caractéristique n = Patients atteints d’ICD appariés n = Témoins sans diarrhée n = Témoins atteints de diarrhée n = Âge moyen, y SD Âge & gt; y /% /% /% /% Sexe masculin /% /% /% /% Service hospitalier Médecine interne /% /% /% /% Chirurgie /% /% /% /% Association des soins de santé /% /% … … .. sildenafil. … Maladies sous-jacentes Néoplasmes /% /% /% /% Affections respiratoires /% /% /% /% Maladies du système digestif /% /% /% /% Maladies du système circulatoire /% /% /% /% Maladies du système génito-urinaire /% / % /% /% Maladies endocriniennes /% /% /% /% Antibiotiques /% /% /% /% Agents cytostatiques /% /% /% /% Immunosuppresseurs /% /% /% /% Chirurgie abdominale /% / % /% /% Admission … … /% /% /% Admission à l’unité de soins intensifs … … /% /% /% Plus courants ribotypes PCR /% /% … … … … /% /% … … … … /% /% … … … … /% /% … … … … Charlson comorbi indice de gravité … … /% /% /% – … … /% /% /% – … … /% /% /% … … /% /% /% Patients CDI caractéristiques n = Patients CDI appariés n = Témoins sans diarrhée n = Contrôles de la diarrhée n = âge moyen, y SD Age & gt; y /% /% /% /% Sexe masculin /% /% /% /% Service hospitalier Médecine interne /% /% /% /% Chirurgie /% /% /% /% Association des soins de santé /% /% … … … … Maladies sous-jacentes Néoplasmes /% /% /% /% Affections respiratoires /% /% /% /% Maladies du système digestif /% /% /% /% Maladies du système circulatoire /% /% /% /% Maladies du système génito-urinaire /% / % /% /% Maladies endocriniennes /% /% /% /% Antibiotiques /% /% /% /% Agents cytostatiques /% /% /% /% Immunosuppresseurs /% /% /% /% Chirurgie abdominale /% / % /% /% Admission … … /% /% /% Admission à l’unité de soins intensifs … … /% /% /% Plus courants ribotypes PCR /% /% … … … … /% /% … … … … /% /% … … … … /% /% … … … … Charlson comorbi indice de divinité … … /% /% /% – … … /% /% /% – … … /% /% /% … … /% /% /% Les données sont présentées en% sauf indication contraire. positif lorsque le patient a utilisé / vécu ce problème dans les mois précédant le début de la diarrhée L’admission a été positive lorsque le patient a été admis dans un établissement de santé dans les mois précédant le début de la diarrhée, excluant l’hospitalisation en cours. a été admis à une unité de soins intensifs dans les mois précédant le début de la diarrhée ou la date de référence pourrait être au cours de l’hospitalisation actuelleAbbreviations: CDI, infection à Clostridium difficile; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; PCR, amplification en chaîne par polymérase; SD, écart-typeVoir les patients CDI ayant un suivi connu, les patients sont décédés en quelques jours, ce qui représente un risque de mortalité de% par année-personne. Un an après le diagnostic, les patients sont décédés%; Figure et en% / a une colectomie a été réalisée La mortalité journalière augmentait avec l’âge Tableau, avec le plus grand nombre de décès observés pour les personnes entre et années /; % et & gt; ans d’âge /; % Ribotype PCR a été associée à la mortalité la plus élevée du jour /; % Comparé aux patients avec CDI en raison d’autres ribotypes de PCR, les patients avec le type avaient un risque de mortalité significativement plus élevé% vs%; Analyse de régression de Cox: HR, [% CI, -]; P = La mortalité chez les patients avec un type est restée significativement plus élevée après ajustement pour l’âge et le sexe HR, [% IC, -]; P =

Risque de mortalité par table stratifié par ribotype de la réaction en chaîne de la polymérase et décès par âge Total N = & lt; d & lt; mo & lt; y Stratification% n =% n =% n = Groupe d’âge, y ≤ – – – – – – – – ≥ ribotype PCR Autre Aucun résultat de type Décès Total N = & lt; d & lt; mo & lt; y Stratification% n =% n =% n = Groupe d’âge, y ≤ – – – – – – – – ≥ ribotype PCR Autre Aucun résultat de type Le risque de mortalité est stratifié par âge En outre, la stratification a montré la réaction en chaîne par polymérase la plus fréquente ribotypes, un groupe de tous les autres types combinés n =, et un groupe de patients avec infection à Clostridium difficile mais sans résultat de ribotype PCRAbbreviation: PCR, amplification en chaîne par polyméraseView Large

Tableau Taux de mortalité absolue et relative dans la cohorte appariée Patients atteints d’IDC appariés sans Diarrhée Taux de mortalité absolu Taux de mortalité, FC% IC Temps Décès / py à risque Décès par py Décès / py à risque Décès par py Méthode non ajustée: rajustée selon l’âge, le sexe et Méthode CCI: Méthode Sous-jacente Maladie DCI- Méthode: Méthode Médicament

Admission & lt; d / / – – – – d- mo / / – – – – mo- y / / – – – – Overall / / – – – – & lt; d / / – – – – d – mo / / – – – – – / – – – – – Globales / / – – – – Contrôles appariés des patients CDI sans diarrhée Taux de taux de mortalité absolu, FC% IC Décès / py à risque Décès par personne Décès / py à risque Décès par personne Méthode non ajustée: rajustée selon l’âge, le sexe et la CCI Méthode: Méthode Sous-jacente Maladie DCI Méthode: Méthode Médicament

Admission & lt; d / / – – – – d- mo / / – – – – mo- y / / – – – – Overall / / – – – – & lt; d / / – – – – d- mo / / – – – – mo- y / / – – – – Overall / / – – – – Le taux de conversion a été calculé en utilisant l’analyse de régression de Cox. , et l’indice de comorbidité Charlson CCI; variable continue comme variables d’ajustement Méthode ajustée pour ces variables, complétée par l’ajustement pour les chapitres de la CIM les plus fréquemment trouvés parmi les patients CDI d’infection à Clostridium difficile et contrôle les variables dichotomiques: chapitre II, Tumeurs; chapitre IV, Maladies endocriniennes, nutritionnelles et métaboliques; chapitre IX, Maladies du système circulatoire; chapitre X, Maladies du système respiratoire; chapitre XI, Maladies de l’appareil digestif; chapitre XIV, Maladies du système génito-urinaire Dans la méthode nous avons ajusté pour l’âge, sexe, CCI, médicaments dans les mois précédents antibiotiques, immunosuppresseurs, agents chimiothérapeutiques, admission préalable, chirurgie abdominale antérieure, et admission dans une unité de soins intensifs dans les mois précédant diarrhée voir tableau pour des informations exactes sur la survenue de ces variables chez les patients CDI et chez les témoins. Abréviations: CCI, indice de comorbidité de Charlson; CDI, infection à Clostridium difficile; CI, intervalle de confiance; HR, hazard ratio; CIM-, Classification internationale des maladies, dixième révision; py: patient-yearsView Grand

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Taux de mortalité de tous les patients atteints d’infection CDI Clostridium difficile et les patients CDI de cohorte appariés et les patients témoins appariés pendant la première année d’inclusionFigure View largeTélécharger la diapositive Taux de mortalité de tous les patients atteints d’infection CDI Clostridium difficile et les patients de cohorte appariés patients au cours de la première année d’inclusion

Cohorte appariée

Les patients CDI qui ont été appariés aux contrôles sans diarrhée n = et, si disponible, contrôles avec diarrhée n =, ressemblaient à la cohorte totale des patients CDI Tableau Les différences statistiquement significatives entre les patients CDI appariés et la population totale étaient moins fréquentes des maladies respiratoires% vs %, fréquence plus élevée des maladies circulatoires% vs%, et utilisation plus fréquente des agents immunosuppresseurs% vs% Le traitement des CDI consistait en métronidazole /; %, vancomycine%, ou une combinaison des deux% 11% n’ont pas été traités pour CDITL’âge moyen des témoins sans et avec diarrhée était et des années, respectivement, comparé aux années chez les patients CDI appariés P = et P =, respectivement Les maladies sous-jacentes étaient plus prévalente chez les patients CDI, sauf pour les maladies endocriniennes La CCI moyenne était plus élevée chez les patients CDI que chez les patients témoins sans et avec diarrhée:, et, respectivement P = et P = Seize pour cent des patients CDI / avaient un indice de ≥Mortalité de CDI les patients et les témoins sont présentés dans la figure et le tableau Parmi les patients atteints d’ICD appariés,% sont décédés en quelques jours par personne-année, ce qui était similaire à la cohorte des patients CDI% vs%; P = Le taux de mortalité au jour le jour parmi les patients témoins sans et avec diarrhée était considérablement plus bas:% et% P & lt; et P =, respectivement Dans les premiers jours, la mortalité chez les patients CDI était plus élevée que chez les témoins non-indurés HR, [% CI, -] Après ajustement pour les différences de base en âge, sexe et CCI, CDI était toujours associé à une augmentation Taux de mortalité journalier% IC, – La FC a diminué à% IC, – et% IC, – en mois et en année, respectivement Dans l’ensemble, CDI a été associée à une fois augmenté mortalité% CI, – dans la première année les ajustements pour les maladies sous-jacentes ou les médicaments et les admissions ont été faits et dans le tableau, ou lorsque la mortalité hospitalière a été évaluée au lieu de la mortalité journalière selon la méthode: [% IC, -] Mortalité post-décharge un indicateur de mortalité à long terme avec une année de suivi n’était pas significativement différente entre les patients CDI appariés et les témoins non-diarrhéiques HR selon la méthode: [% CI, -] Lorsque les patients CDI ont été comparés aux contrôles avec la diarrhée, les RH pour-jour mor la mortalité était de% IC, – [pour l’ICD vs pour les témoins par patient-années] En analyse multivariable, ce taux de mortalité était de% CI, –

Mortalité liée à l’ICD selon les certificats de décès

Parmi les patients décédés dans l’année, les certificats de décès ont pu être consultés en% / Selon ces certificats, la cause du décès était liée à l’ICD chez les patients% de tous les décès; % de tous les patients CDI Trois certificats codaient spécifiquement la mort due à l’entérocolite à C difficile, avaient un code pour l’infection à Clostridium / colite et avaient un des codes non spécifiques possiblement liés à l’IDC A, n =; A, n = Most%; / Des décès liés à l’ICD sont survenus en quelques jours Onze autres patients sont décédés en quelques mois; Seuls les patients sont décédés par la suite et les jours, respectivement. En revanche, aucun des patients du groupe témoin n’avait de cause primaire ou secondaire de décès liée à l’ICD.

Tableau Principale cause de décès selon les données du certificat de décès des patients atteints d’infection à Clostridium difficile et des patients témoins décédés au cours de l’année CDI n = contrôles sans diarrhée n = contrôles avec diarrhée n = non% non% non% décès en l’année cause de décès connue Principales causes de décès Maladies infectieuses et parasitaires Néoplasmes Organes digestifs Poumon / bronche Tissu lymphoïde / hématopoïétique Maladies endocriniennes, nutritionnelles et métaboliques Système circulatoire Maladie cardiaque ischémique Système respiratoire Système digestif Système génito-urinaire Autre mort liée au C difficile cause primaire ou secondaire a = Contrôles sans diarrhée n = Contrôles de la diarrhée n = Non% Non% Non% Décès avec dans l’année Cause de décès principale Cause principale de décès Maladies infectieuses et parasitaires Néoplasmes Organes digestifs Poumon / bronche Tissu lymphoïde / hématopoïétique Maladies endocriniennes, nutritionnelles et métaboliques Système circulatoire Maladie cardiaque ischémique Système respiratoire Système digestif Système génito-urinaire Autre mort liée au C difficile primaire ou secondaire causes de décès Les principales causes de décès sont les suivantes: Classification internationale des maladies, dixième révision de la CIM-chapitre, puis par CIM-bloc: par exemple, le chapitre II est appelé «néoplasmes». La C-C est appelée «nomenclature des organes digestifs», comme l’indique la CIM- La mort liée à Clostridium difficile a été déterminée par les causes des décès sont celles des patients porteurs du code CIM A, A, A, A, A ou A. Jusqu’à différentes causes de décès sont enregistrées. Abréviation: ICD, infection à Clostridium difficile; CIM-, Classification internationale des maladies, dixième révision Dix pour cent de tous les décès sont égaux à% de tous les patients CDI. Les ribotypes de gros PCR étaient connus pour les patients avec des codes liés à l’IDC sur leur certificat de décès Type /; %, tapez et tapez les deux /; % étaient les plus communs La principale cause de décès était un néoplasme ou une maladie des voies respiratoires ou circulatoires chez la plupart des patients CDI ainsi que des contrôles Tableau

DISCUSSION

taux de mortalité des patients CDI dans notre étude a été augmenté – une estimation du taux cohérente avec une étude canadienne avec une incidence plus élevée Ceci souligne l’ICD comme un sérieux problème de santé, même en l’absence d’une épidémie. Notre étude a montré que CDI- la mortalité connexe est survenue principalement en quelques jours; Les conséquences à long terme de la mortalité par CDI après quelques jours étaient faibles Comme la mortalité annuelle chez les patients CDI était de% HR plus élevée que chez les témoins – risque de mortalité anomale:%, nous estimons que le risque de mortalité lié à l’IDC est d’environ%% L’incidence annuelle des patients CDI aux Pays-Bas , environ décès par an% sont estimés comme conséquence de l’infection Cela correspond à% de tous les décès aux Pays-Bas Bien que ce nombre soit inférieur au nombre de décès liés à l’ICD en Angleterre et Pays de Galles% de tous les décès; dérivé des certificats de décès , il souligne l’importance de l’IDC comme cause de décès aux Pays-BasSelon les certificats de décès,% des patients CDI sont décédés à la suite de l’ICD Ceci est clairement inférieur à notre estimation du risque de mortalité lié aux ICD% Bien que nous ayons utilisé des codes ICD relativement non spécifiques, en plus d’un code spécifique A, pour estimer les décès liés à l’ICD, une majorité de patients porteurs de codes ICD liés à l’ICD sont décédés quelques jours après leur diagnostic. Nous croyons que nous n’avons pas surestimé la mortalité liée à l’ICD Au lieu de cela, notre étude indique que les certificats de décès manquent de sensibilité pour fournir une estimation correcte de la mortalité liée à l’ICD, ce qui est conforme aux résultats des études de Royaume-Uni et Canada , qui signalent que les certificats de décès peuvent être inexacts pour enquêter sur les décès liés à l’ICD Un grand nombre de souches de C difficile étaient disponibles taper n =; Comme les patients sans typage des résultats ressemblaient à des patients dactylographiés en termes de caractéristiques cliniques et de résultats, et que la plupart des hôpitaux répondaient bien ou ne répondaient pas du tout à la demande de typage, nous pensons que le biais de sélection selon la gravité de la maladie est limitée Les ribotypes de PCR trouvés dans notre étude sont également communs en Europe La découverte que ce type était significativement associé à un taux de mortalité plus élevé ajoute à l’hypothèse que le type a des caractéristiques hypervirulentes [,,] l’approche multicentrique et la grande période de notre étude ont abouti à des patients CDI parmi & gt; Ce concept nous a permis d’analyser le CDI dans un environnement à faible incidence avec de nombreux ribotypes de PCR, ce qui nous a assuré que nos conclusions n’étaient pas influencées par des épidémies de types spécifiques parmi des groupes spécifiques de patients. ont été complétés et soigneusement obtenus parce qu’ils ont été extraits par examen manuel des dossiers médicaux et contact avec le médecin traitant, après quoi les résultats ont été vérifiés à l’aide des registres nationaux. Notre étude a quelques limites Nous avons d’abord accès à des groupes témoins sélectionnés par le critère de la présence ou de l’absence de diarrhée Un groupe témoin sélectionné sans considération de ce critère aurait été plus représentatif Parce que seulement% des patients hospitalisés souffrent de diarrhée durant leur hospitalisation, la comparaison des patients CDI aux contrôles sans diarrhée était considérée comme la plus fiable. , quand nous avons analysé les deux groupes de contrôle Dans un groupe, nous avons trouvé une mortalité liée au CDI similaire, qui n’a donc pas influencé nos conclusions. Une deuxième limitation est la possibilité que nous ayons échoué à identifier tous les patients CDI en raison de la faible sensibilité du dosage immuno-enzymatique. Chez les patients négatifs, les contrôles diarrhéiques pourraient avoir conduit à une sous-estimation du taux de mortalité liée au CDI, ce qui est un second motif pour rapporter la comparaison des patients CDI aux contrôles sans diarrhée comme le plus fiable. Enfin, comme toute étude observationnelle, on ne peut écarter Dans notre analyse, nous avons ajusté pour l’âge, le sexe et les maladies sous-jacentes en utilisant les méthodes de jumelage pour les hôpitaux et les salles d’admission. De plus, les patients CDI et les témoins sans diarrhée ont eu une durée similaire d’hospitalisation En prenant en compte les paramètres pour les maladies sous-jacentes chroniques, par exemple, l’ICC et la durée de l’hospitalisation, En conclusion, notre vaste étude multicentrique montre que les taux de mortalité toutes causes confondues chez les patients CDI sont élevés et que l’ICD augmente la mortalité, même en situation endémique. Fardeau considérable de la maladie et impact clinique de l’ICD, même en l’absence d’une éclosion, et souligne le besoin de stratégies préventives et de nouvelles approches thérapeutiques

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par le numéro de subvention ZonMw. Les contributions des auteurs M P M H ont contribué à la collecte des données et à la conception de l’étude, ont effectué toutes les analyses et ont produit la première version de l’article; Un G a recueilli la majorité des données et des versions révisées de l’article; O M D a contribué aux analyses épidémiologiques et aux versions révisées de l’article; E J K a conçu l’étude et les versions révisées de l’article; BH B vB a révisé les projets de l’article Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués