L’immunogénicité des doses intradermiques fractionnées du vaccin antipoliomyélitique inactivé est associée à la taille de la charge liquidienne intradermique

L’immunogénicité des doses intradermiques fractionnées d’un cinquième du vaccin antipoliomyélitique inactivé ID fPID est positivement corrélée à la taille de la bulle intradermique. Formation des vaccinateurs pour l’administration de routine et de routine L’administration de fIPV doit se concentrer sur la production d’une bulle de chaque injectionClinical Trials RegistrationNCT

Polio, vaccin antipoliomyélitique inactivé, intradermiqueL’effort mondial d’éradication de la poliomyélite est maintenant dans sa phase finale Le type de poliovirus de type sauvage a été déclaré éradiqué en septembre et, en avril, un changement synchrone de l’utilisation du vaccin trivalent contre le poliovirus oral contenant le type, et le virus, au format bivalent contenant uniquement le type et le virus, est apparu globalement Le changement devait être accompagné par l’introduction d’une dose de routine du vaccin antipoliomyélitique inactivé trivalent IPV dans tous les pays utilisant le VPO uniquement pour atténuer le risque. de la maladie de type futur dans le cas d’une épidémie de PVDV de type poliovirus dérivé d’un vaccin; Cependant, les besoins en VPI ont dépassé la capacité de fabrication et ont entraîné une pénurie de vaccins qui a retardé l’introduction du vaccin et limité les stocks de vaccins disponibles pour la riposte aux flambées. En conséquence, en juin, suite à la détection de un VDPV pendant la surveillance environnementale de routine dans l’état de Telangana en Inde, une campagne utilisant un cinquième du fractionnement, des doses de mL de IPV fIPV délivrées par voie intradermique ont été entreprises et incluaient un total d’enfants Certains états indiens et Sri Lanka ont également introduit ID FIPV dans leurs calendriers de vaccination de routine et, en réponse à la pénurie, l’Organisation mondiale de la Santé OMS a maintenant fortement recommandé que ID fIPV être utilisé universellement, à la fois dans les campagnes et de routine, conseils qui devrait durer jusqu’au milieu du mois. ] Considérant que des études antérieures ont confirmé l’immunogénicité de l’ID fIPV, les taux de séroconversion par dose et Tableau supplémentaire Cette étude emboîtée fournit des données définitives sur l’effet de la taille de la vésicule liquide ID sur l’immunogénicité de ID fPPV et devrait être utilisée comme base de la formation actuelle et des pratiques de vaccination

Méthodes

Étudier le design

L’étude a été menée dans le cadre d’un essai clinique visant à examiner l’immunogénicité de l’ID fIPV et l’utilisation d’injecteurs jetables à injection à jet de seringue pour administrer le VPI chez les nourrissons de deux ans et moins en Gambie. Voir le tableau supplémentaire pour les critères d’éligibilité complets. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique du gouvernement Gambie / MRC et a été menée conformément à la Conférence internationale sur l’harmonisation des bonnes pratiques cliniques et à l’éthique locale. En bref, après consentement éclairé, les nourrissons ont été randomisés en groupes, dont les données ont été fournies pour cette étude. Deux groupes ont reçu ID fIPV, le premier utilisant une aiguille et une seringue. N & S et la seconde utilisant un Tropis DSJI, PharmaJet Deux groupes ont reçu une dose IM complète de VPI en utilisant soit un N & S; ou un DSJI Stratis, PharmaJet Immédiatement après chaque injection, tout liquide perdu sur la peau a été absorbé avec un disque de papier filtre Whatman et la taille de la bulle ID a été mesurée avec une règle en plastique transparent. d’une manière aveugle à l’observateur à une échelle standard, permettant de quantifier le volume de perte de fluide

Mesure du point final sérologique

Un échantillon de sérum de pré-vaccination a été prélevé avant l’administration du VPI et un échantillon de postvaccination a été prélevé – semaines après. Il n’y avait pas de différences systématiques dans le temps de l’échantillon postvaccination entre les sérotypes de poliovirus. Comme indiqué précédemment Des dilutions en série d’une dilution de départ ont été effectuées jusqu’à obtention d’un titre final. La séropositivité a été définie comme les titres d’anticorps neutralisants réciproques de ≥ Le taux de séroconversion séronégative pour la postvaccination séropositive et le nombre de nourrissons étaient séropositifs au départ et que les titres d’anticorps ont été multipliés par un nombre donné. Ces groupes ont été combinés pour fournir une mesure de la réponse totale au vaccin.

Analyses statistiques

Des statistiques récapitulatives ont été générées et la relation entre la taille de la bulle ID et la perte de liquide cutanée et l’immunogénicité a été évaluée en utilisant le coefficient de corrélation de Spearman. Les intervalles de confiance en% du coefficient de corrélation ont été calculés en utilisant la transformation de Fisher. Stata version logicielle

RÉSULTATS

Population étudiée, séroprévalence de base et séroresponse

Sept nourrissons de sept mois et demi ont été recrutés et randomisés dans les groupes et ont fourni des données pour analyse dans cette étude. Les nourrissons avaient reçu entre et en moyenne des doses de VPOt avant la présente étude – la dernière dose étant au moins Cent quatre-vingt-dix-huit patients ont reçu une dose IM complète de VPI en utilisant un N & S et les nourrissons ont reçu une dose IM complète en utilisant un DSJIT le titre d’anticorps neutralisant le poliovirus de référence. taux de séropositivité était de% -% pour le type de poliovirus,% -% pour le type de poliovirus et% -% pour le type de poliovirus Globalement,% et% des nourrissons avaient une réponse immunitaire de type poliovirus suite à l’administration de VPI par IM N & S et IM DSJI, respectivement, par rapport à% et% pour les mêmes méthodes d’administration ID fIPV Les chiffres équivalents pour le type de poliovirus étaient% et% pour les routes IM comparées à% et% pour les routes ID, et pour le type de poliovirus,% et% es comparé à% et% par les routes d’ID Tableau supplémentaire

Effets de la taille de la goutte et de la perte de vaccin sur les doses intradermiques de l’immunogénicité du vaccin antipoliomyélitique inactivé

La taille de la bulle médiane générée par l’ID N & S était de mm avec un intervalle interquartile IQR de – mm, qui était significativement plus grand P & lt; La corrélation entre la taille de la bulle et la réponse immunitaire totale pour tous les sérotypes de poliovirus lors de la combinaison des données de l’ID N & S et de l’ID DSJI est significativement supérieure à la taille médiane de mm et interquartile. La corrélation positive a également été notée lorsque la relation entre la taille de la vésicule et les titres d’anticorps après la vaccination a été examinée. Tableau complémentaire En outre, les réponses immunitaires à l’ID Le VPIb chez les nourrissons présentant une vésicule buccale homozygote était comparable à ceux générés par une dose IM complète du même vaccin. Ainsi,%% IC,% -%; / des nourrissons avec une taille de la bulle de – mm séroconvertis ou ont eu une multiplication par les titres d ‘anticorps à sérotype comparé à%% CI,% -%; / de ceux qui ont reçu une dose IM complète du vaccin Les chiffres équivalents pour le sérotype étaient%% CI,% -%; / par la route ID par rapport à%% CI,% -%; / par voie IM et pour le sérotype,%% CI,% -%; / par la route ID par rapport à%% CI,% -%; / par le tableau de routes IM et le tableau supplémentaire

Tableau Mesures intradermiques des fl uides fluidiques et réponses immunitaires totales aux doses intradermiques fractionnées de vaccin inactivé contre la poliomyélite Distribution des tailles de Bleb ID Sérotype Sérotype Sérotype Réponse totale Séroconversion – Augmentation du titre de réponse totale Séroconversion totale – Augmentation du titre de réponse totale Séroconversion – Titre de titrage Non / Non% non non; %% CI non / non; %% CI non / non; %% ID CI N & S ID ID DSJI N & S ID DSJI ID combiné N & S ID DSJI ID combiné N & S ID DSJI Combiné Toutes les données /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – Bleb mesuré /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – Taille de la courbe, mm /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – ≤ /% /% /:% – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; … /; % – /; % – /; … /; % – /; % – /; … /; % – Test pour trenda … … P =, r = – P =, r = – P & lt; , r = – P =, r = – – à P & lt; , r = – P =, r = – P =, r = – P =, r = – P =, r = – Distribution des ID Taille des sérotypes Sérotype Sérotype Sérotype Total Réponse Séroconversion – Augmentation du titre de réponse totale Séroconversion – Titrage Augmentation de la réponse totale Séroconversion -Nombre de culots Rise no / No% no / No; %% CI non / non; %% CI non / non; %% ID CI N & S ID ID DSJI N & S ID DSJI ID combiné N & S ID DSJI ID combiné N & S ID DSJI Combiné Toutes les données /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – Bleb mesuré /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – Taille de la courbe, mm /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – ≤ /% /% /:% – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /; % – /% /% /; % – /; … /; % – /; % – /; … /; % – /; % – /; … /; % – Test pour trenda … … P =, r = – P =, r = – P & lt; , r = – P =, r = – – à P & lt; , r = – P =, r = – P =, r = – à P =, r = – P =, r = – Abréviations: IC, intervalle de confiance; DSJI, injecteur à jet de seringue jetable; ID, intradermique; N & S, aiguille et syringeaEffet de corrélation de rang de Spearman r% intervalles de confiance et niveau de signification associéVue Large du volume de dose fractionnaire -μL, la perte de fluide médiane avec le N & S était entre μL et μL, bien que & gt; μL a été perdu en% des injections La perte de liquide médiane avec le DSJI était comprise entre μL et μL, et le% d’injections résultait en & gt; perte de fluide μL Il y avait une corrélation inverse significative entre le volume de vaccin perdu sur la peau au moment de l’injection et la taille de la bulle d’ADN générée P = Ceci était maintenu quand les données pour P =, mais pas DSJI Les coefficients de corrélation étaient faibles dans tous les cas, suggérant que, particulièrement dans le cas du DSJI, le vaccin injecté en profondeur dans le derme était également en partie responsable de la plus petite taille des bulles et donc des réponses immunitaires rapportées Dans certains cas, il y avait une réduction significative de l’immunogénicité du sérotype associée à l’augmentation des volumes de liquide perdus sur la peau lorsque les données pour toutes les vaccinations ID ont été analysées Tableau supplémentaire Le volume de perte de liquide n’a aucun effet sur l’immunogénicité.

DISCUSSION

Cette étude démontre, à notre connaissance pour la première fois, une corrélation positive significative entre la taille de la bulle liquidienne ID générée au moment de l’administration d’ID fIPV et la réponse immunitaire subséquente. L’immunogénicité systématiquement inférieure d’ID fPIP comparée à une dose IM complète Les résultats sont en accord avec la seule étude qui a examiné le phénomène précédemment, qui a rapporté une tendance dans la même direction mais qui n’a pas été concluante Il convient de noter que l’essai a été entrepris chez des nourrissons dont le VPOt a été amorcé et celui d’un mois, ce qui devrait être pris en compte dans l’application des résultats, bien qu’il y ait peu de raisons de penser que cette tendance serait limitée à cette population. En premier lieu, il suggère que, lors de la formation du grand nombre de vaccinateurs, sur la base des recommandations récentes de l’OMS, ver ID fIPV dans les campagnes et régulièrement , l’accent devrait être mis sur la maximisation de la taille de la bulle générée. Même une augmentation modeste du taux de réponse dans la population réduira le compromis inhérent à l’utilisation ID fIPV. la prochaine génération de dispositifs sans aiguille et autres conçus pour faciliter les injections d’ID Compte tenu de la corrélation, l’optimisation du dispositif basée sur la mesure de la vésicule a le potentiel de réduire les modifications empiriques et les tests humains. vaccins par ID ou voie cutanée, qui justifient une évaluation plus poussée

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par les auteurs étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur correspondant.

Remarques

Remerciements Nous remercions le Dr Kevin Brown et le personnel des unités de vaccination et de diagnostic et des virus entériques au sein du département de référence des virus, Public Health England Colindale, Royaume-Uni, pour avoir effectué les tests sérologiques; le Nederlands Vaccin Instituut pour le don du vaccin IPV; PharmaJet, qui a été chargé de fournir les appareils DSJI et de fournir une formation certifiée; Laura Saganic, Gene Saxon et Darin Zehrung de PATH pour leur contribution à la méthodologie d’évaluation des dispositifs; le gouvernement de la Gambie, le ministère de la Santé et de la Prévoyance sociale et le bureau du Programme élargi de vaccination et les équipes régionales de santé pour leur soutien; et tous les autres membres du personnel du CRM qui ont participé à l’étude de quelque façon que ce soit et les nourrissons et les familles qui ont pris part à l’étudeDisclaimer Les opinions exprimées dans le présent document sont celles des auteurs et ne reflètent pas nécessairement le point de vue des organismes de financement. par une subvention du projet de loi & amp; Melinda Gates Fondation numéro de subvention OPP et par le Medical Research Council UKPotentiel conflits d’intérêts A S B est un employé du projet de loi & amp; Melinda Gates Foundation, qui a fourni une subvention pour le procès R C a reçu des subventions du projet de loi & amp; Fondation Melinda Gates pendant la conduite de cet essai BK a déjà reçu une subvention de GSK et de Pfizer pour mener des recherches vaccinales, mais pas pour des vaccins en rapport avec ceux utilisés dans cet essai. MR a été Chief Science Officer pour PharmaJet pendant la réalisation de cette étude , et est maintenant PDG / Président de Thrivant Health, Inc Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués. |

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