Les réponses anticorps après primo-immunisation chez les nourrissons nés de femmes recevant un vaccin contenant de la coqueluche pendant la grossesse: Étude d’observation à bras unique avec un comparateur historique

Introduction En Angleterre, la vaccination antituberculeuse prénatale à l’aide d’un vaccin tdaA / diphthérie à faible dose / co-composant acellulaire-coqueluche / vaccin antipoliomyélitique inactivé a été introduite en octobre. Nous avons évalué les réponses des nourrissons aux antigènes du vaccin maternel et à ceux conjugués au tétanos TT ou le variant de la toxine diphtérique, CRMMethods Nourrissons de mères vaccinées par TdaP / IPV dans le sud de l’Angleterre immunisés avec le vaccin DTaP / IPV / Haemophilus influenzae b Hib-TT à – mois, – vaccin antipneumococcique valide PCV, conjugué à CRM – mois et / ou Dosage des anticorps contre la toxine pertussique PT, l’hémagglutinine filamenteuse FHA, les FIM fimbriae, la diphtérie, le tétanos, le Hib, le MCC et le sérovar Vaccin contre le méningocoque C MCC-CRM ou MCC-TT doses à des mois. ont été comparés aux réponses dans une cohorte historique de nourrissons nés de mères non vaccinées pendant la grossesse. Les nourrissons avaient des concentrations élevées d’anticorps anticoquelucheux avant la vaccination, mais seulement des anticorps anti-coqueluche. les organes ont augmenté post-immunisation fold-change,; % intervalle de confiance [CI], -; P & lt; , alors que les anticorps FHA sont tombés en repli, % CI, -; P & lt; Comparativement aux nourrissons de mères non vaccinées, les anticorps anti-PT, FHA et FIM étaient plus faibles après la vaccination, avec des différences de plis de -; P & lt; , -; P & lt; et -; P & lt; , respectivement, les anticorps contre la diphtérie et certains antigènes conjugués à la CRM étaient également plus faibles, bien que la plupart des nourrissons aient atteint des seuils de protection; Conclusion La vaccination anticoquelucheuse anténatale entraîne des concentrations élevées d’anticorps avant la vaccination, mais atténue les réponses ultérieures au vaccin anticoquelucheux et à certains antigènes conjugués à la CRM. Dans les pays où le vaccin anticoquelucheux n’est pas administré jusqu’à l’âge scolaire, la surveillance continue de la protection contre la coqueluche est assurée. essentiel

Le Royaume-Uni a introduit un programme de vaccination temporaire contre la coqueluche pour les femmes enceintes en octobre , après une augmentation marquée des cas de coqueluche dans tous les groupes d’âge. -groupes, mais particulièrement chez les nourrissons, qui présentaient un risque accru de maladie grave, d’hospitalisation et de décès Ces nourrissons étaient trop jeunes pour être protégés par le programme de vaccination des nourrissons, qui, au Royaume-Uni, est donné à Vacciner les femmes enceintes idéalement entre et semaines de gestation, mais jusqu’à des semaines a offert la possibilité d’une protection précoce par transfert transplacentaire des anticorps maternels jusqu’à immunisation active par immunisation infantile Parce que ce programme était une réponse d’urgence, le vaccin offert aux femmes enceintes les femmes en étaient une qui était facilement disponible en tant que rappel préscolaire – un tétanos combiné, à faible dose diphtérie, coqueluche acellulaire, vaccin antipoliomyélitique inactivé TdaP / IPV; Repevax; Sanofi Pasteur Le programme d’immunisation prénatale au Royaume-Uni a rapidement atteint le% de couverture vaccinale, avec une efficacité du vaccin de>% en prévention des maladies infantiles Les anticorps maternels sont connus pour interférer avec les réponses vaccinales primaires avec les mêmes antigènes vaccinaux. Comme on l’a observé à la suite de l’immunisation par vaccin diphtérique-tétanos-coqueluche acellulaire DCaP à la naissance Parce que les vaccins à base de polysaccharides administrés dans l’enfance sont Haemophilus influenzae b [Hib], le méningocoque C [MCC] et les vaccins pneumococciques valides [PCV]. les concentrations élevées d’anticorps maternels contre le tétanos et la diphtérie pourraient potentiellement interférer avec les réponses immunitaires du nourrisson contre ces vaccins conjugués, en particulier en raison de la réduction des calendriers d’amorçage des doses de MCC et de PCV au Royaume-Uni. l’introduction du programme de prévention de la coqueluche prénatale, nous avons entrepris un évaluation des réponses à l’immunisation primaire chez les nourrissons nés de femmes britanniques ayant reçu Repevax pendant la grossesse et comparaison de leurs réponses à une cohorte historique de nourrissons nés de femmes n’ayant pas reçu Repevax pendant la grossesse

Méthodes

Les nourrissons nés de femmes ayant reçu Repevax pendant la grossesse ont été identifiés dans les cabinets généraux GP du Hertfordshire, du Gloucestershire et du sud de Londres, Royaume-Uni, avant de recevoir leur premier vaccin. Après un consentement écrit éclairé, un échantillon de sang a été prélevé par des infirmières pédiatriques expérimentées et des médecins quelques jours avant la première visite de vaccination et – semaines après la troisième visite de vaccination. Les nourrissons ont été vaccinés avec les vaccins suivants. du ministère de la Santé, qui détient un stock national central: diphtérie, tétanos, antigène-antigène, polio inactivé et DTaP-IPV-Hib conjugué à Hib TT; Pediacel; Sanofi Pasteur à – moisPCV CRM-conjugué; Prevenar; Pfizer Ltd at – monthsUntil jusqu’à mai, doses et mois de tous les vaccins MCC sous licence: NeisVac-C Baxter Healthcare Ltd, Royaume-Uni, Menjugate Novartis Vaccins et Diagnostics, Italie, ou Meningitec Pfizer Ltd, Royaume-Uni NeisVac-C est conjugué à l’anatoxine tétanique MCC -TT, alors que ces derniers sont conjugués à la CRM À partir de juin, les nourrissons recevront une dose unique aux mois de NeisVac-C ou de Menjugate Le vaccin MCC administré dépendait du vaccin local. Vaccin antirotavirus Rotarix, GSK Biologicals à – Les antécédents de vaccination maternelle et infantile ont été obtenus lors de la deuxième visite d’échantillons sanguins et confirmés par les dossiers d’immunisation des nourrissons, si nécessaire. Les anticorps anti-coqueluche, hémagglutinine filamenteuse FHA et fimbriae et FIM combinée, toxine diphtérique, TT et IgG phosphate de polyribosylribitol ont été quantifiés. en utilisant des tests ELISA enzymatiques immuno-enzymatiques internes au Laboratoire d’Immunoassay PHE de Santé Publique en Angleterre, Porton Down, basé sur pu Les réponses MenC ont été mesurées à l’Unité de Référence Méningococcique PHE en utilisant un anticorps sérique bactéricide SBA avec un complément de lapin comme décrit précédemment Les anticorps antipneumococciques spécifiques du sérotype ont été mesurés à l’unité d’immunobiologie de l’Institut de la santé infantile, en utilisant l’ELISA de référence de l’Organisation mondiale de la santé http: // wwwvaccineuabedu / ELISA% Protocolpdf comme décrit précédemment Nous n’avons pas pu tester les réponses vaccinales contre la pertactine en raison de l’indisponibilité temporaire de l’antigène. remplir un devoir de diligence, les nourrissons avec des anticorps en dessous des seuils de protection putatifs après l’immunisation primaire pour MenC SBA & lt ;, Hib & lt; μg / mL, diphtérie & lt; UI / ml, tétanos & lt; IU / mL, ou anticorps antipneumococcique spécifique du sérotype & lt; μg / mL pour les sérotypes ≥ ont reçu une dose supplémentaire du vaccin pertinent Bien qu’il existe des preuves que les anticorps anti-PT, la pertactine et les fimbriae sont impliqués dans la protection, il n’existe aucun seuil d’anticorps anti-pertussis protection individuelle Par conséquent, aucune dose additionnelle de vaccin anticoquelucheux n’a été offerte

L’analyse des données

L’objectif principal était d’évaluer si la vaccination anténatale avait un effet négatif sur la proportion de nourrissons obtenant des concentrations d’anticorps protecteurs pour conjuguer les vaccins et contre la diphtérie et le tétanos. Il n’existe pas de seuils de protection contre les antigènes coquelucheux. concentrations secondaires d’anticorps contre les antigènes coquelucheux, les objectifs secondaires étaient de comparer les concentrations moyennes géométriques post-primaires GMC à PT, FHA, et FIM avec ceux d’un groupe témoin historique et d’étudier la relation entre les concentrations d’anticorps IgG pré-immunisation et post-immunisation Les autres analyses comprenaient l’étude du moment de la vaccination prénatale sur les concentrations d’anticorps pré-immunisation et l’évaluation des réponses des nourrissons selon le vaccin MCC reçu. Un échantillon cible minimum a été choisi pour donner une précision acceptable pour les proportions supérieures aux titres protecteurs. le seuil, l’intervalle de confiance en% CI serait de% -% Ce recrutement planifié a été augmenté au moment où le calendrier MCC infantile a été réduit à une dose unique en mois afin que des données suffisantes puissent être collectées pour confirmer que ce groupe est correctement protégé. calculé avec% CI et comparé en utilisant les proportions de test t de Student au-dessus des seuils avec% CI exact ont été comparés en utilisant le test exact χ ou Fisher, comme approprié MenC SBA titres & lt; Pour les autres antigènes, les résultats inférieurs à la limite de détection ont été fixés à la limite de détection. L’effet du moment de la vaccination anténatale & lt; / semaines avant la naissance et en tant que variable continue a été évalué en utilisant les régressions normales. La régression des erreurs normales a également été utilisée pour évaluer l’effet des niveaux d’anticorps de prévaccination sur les niveaux post-vaccination du même anticorps avec des facteurs inclus pour tenir compte de l’intervalle entre la dernière vaccination et l’échantillon sanguin et le calendrier MCC. l’effet a été mesuré comme un changement de pli sur les niveaux post-vaccination par changement de pré-niveau lors de l’évaluation du calendrier de vaccination MCC, nourrissons recevant Menjugate_Menjugate n =, Menjugate_Meningitec n =, ou Meningitec_NeisVac-C n = mois ou Meningitec seul n = les mois ont été exclus en raison de petits nombres La régression des erreurs normales était sur les titres enregistrés et inclus interva Les échantillons de sang ont été comparés à une cohorte historique de nourrissons dont les mères n’avaient pas reçu de vaccin contenant de la coqueluche pendant la grossesse. Il s’agissait d’une étude ouverte, non randomisée menée par les mêmes chercheurs dans les mêmes zones géographiques Gloucestershire / Hertfordshire Les données ont été ajustées pour l’intervalle entre la dernière vaccination et l’échantillonnage sanguin, mais pas pour le calendrier de vaccination du MCC, car les réponses ont été évaluées par les mêmes laboratoires et épreuves. les deux tiers des nourrissons de la présente évaluation ont été recrutés après que le calendrier national a été réduit à une seule dose de MCC

RÉSULTATS

Un total d’enfants nés de femmes qui ont reçu TdaP / VPI Repevax pendant la grossesse et qui étaient éligibles au calendrier de vaccination primaire recommandé au niveau national ont été recrutés parmi ceux-ci, avaient des anticorps pré et post-vaccination contre ≥ antigène vaccinal, alors que pré-vaccination L’intervalle médian interquartile [IQR] entre la vaccination prénatale et la naissance du nouveau-né était de IQR, – semaines. L’âge médian des nourrissons les échantillons de sang avant et après la vaccination étaient respectivement de – et – jours, et les âges à chaque visite de vaccination étaient -, -, – jours

Réponses du nourrisson aux antigènes de la coqueluche

Au bout d’un mois, les concentrations d’anticorps contre les antigènes coquelucheux testés étaient élevées chez la plupart des nourrissons. Un mois après l’achèvement des immunisations primaires, les PTM étaient plus élevées que les CMG pré-immunisation, mais les MGF et les MGF étaient inférieurs. le modèle de régression des erreurs normales, il y avait une association inverse significative chez les individus entre les concentrations d’anticorps avant et après l’immunisation primaire à PT-multiplié par une augmentation de la concentration avant la vaccination; % CI, -; P = et FIMs -fold; % CI, -; P =, alors que pour FHA, il y avait une association positive – fold; % CI, -; P & lt; Comparativement à la cohorte historique des nourrissons dont la mère n’a pas reçu Repevax pendant la grossesse, les concentrations d’anticorps après l’immunisation primaire étaient plus faibles pour tous les antigènes coquelucheux.

Tableau Concentrations moyennes géométriques GMC pour les antigènes coquelucheux testés avant et après la primovaccination chez les nourrissons dont les mères ont reçu un vaccin contenant la coqueluche pendant la grossesse comparé aux CMG au mois après l’immunisation primaire chez les nourrissons de la cohorte historique dont les mères n’ont pas reçu de coqueluche Vaccin pendant la grossesse N Concentration moyenne géométrique% CI Fold-ratio P Valeur Pre-st dose Pertussis toxine PT – … Hémagglutinine filamenteuse FHA – … Fimbriae FIM – … Post dose post vs pre toxine pertussis PT – – & lt; Hémagglutinine filamenteuse FHA – – & lt; Fimbriae FIM – – Contrôle historique post vs contrôle historique Toxine Pertussis PT – – & lt; Hémagglutinine filamenteuse FHA – – & lt; Fimbriae FIM – – & lt; N Concentration moyenne géométrique% CI Fold-ratio P Valeur Pre-st dose Pertussis toxine PT – … Hémagglutinine filamenteuse FHA – … Fimbriae FIM – … Post-dose post vs pre toxine Pertussis PT – – & lt; Hémagglutinine filamenteuse FHA – – & lt; Fimbriae FIM – – Contrôle historique post vs contrôle historique Toxine Pertussis PT – – & lt; Hémagglutinine filamenteuse FHA – – & lt; Fimbriae FIM – – & lt; Abréviation: CI, intervalle de confianceView Large

Figure Vue largeDownload slideProportion au-dessus de la concentration d’anticorps IgG respective pour trois antigènes coquelucheux mois avant l’immunisation primaire, Pre-iMAP et mois mois après l’immunisation primaire, Post-iMAP chez les nourrissons dont les mères ont reçu TDaP / VPI Repevax; Sanofi Pasteur à la fin du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse PUK fait référence à une cohorte historique de nourrissons dont la mère n’a pas reçu de vaccin anticoquelucheux pendant la grossesse et dont les réponses vaccinales ont été testées un mois après le programme national d’immunisation primaire. l’hémagglutinine; FIM, fimbriae; IgG, immunoglobuline G; PT, toxine pertussique View largerDownload slideProportion au-dessus de la concentration d’anticorps IgG respective pour trois antigènes coquelucheux quelques mois avant l’immunisation primaire, Pre-iMAP et mois après l’immunisation primaire, Post-iMAP chez les nourrissons dont la mère a reçu TDaP / IPV Repevax; Sanofi Pasteur à la fin du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse PUK fait référence à une cohorte historique de nourrissons dont la mère n’a pas reçu de vaccin anticoquelucheux pendant la grossesse et dont les réponses vaccinales ont été testées mensuellement après le programme primaire d’immunisation recommandé au niveau national. l’hémagglutinine; FIM, fimbriae; IgG, immunoglobuline G; PT, toxine de la coquelucheLe calendrier de la vaccination prénatale n’a pas été associé aux concentrations d’anticorps pré-vaccination ou aux proportions atteignant les seuils de protection pour les antigènes du vaccin maternel, sauf pour la FHA, où une augmentation de l’IC% a été observée par semaine avant la naissance P = La FMC GMC chez les nourrissons dont la mère a été vaccinée ≥ semaines avant la naissance était de% IC, – UI / mL par rapport à – UI / mL chez les enfants vaccinés & lt; semaines P =

Réponses du nourrisson aux autres antigènes vaccinaux

Presque tous les nourrissons avaient des taux d’anticorps protecteurs contre la diphtérie et le tétanos avant leur première dose au cours des mois et après la primovaccination Comparativement à la cohorte historique, les concentrations d’anticorps antidiphtériques étaient significativement plus faibles,% CI, -; P & lt; , alors que les concentrations d’anticorps contre le tétanos étaient significativement plus élevées; % CI, -; P = Tableau Il y avait une association inverse dans le modèle de régression des erreurs normales entre les niveaux avant et après la vaccination pour les anticorps anti-diphtériques. % CI, -; P & lt; mais pas pour les anticorps contre le tétanos fold-change,; % CI, -; P =

Tableau Concentrations moyennes géométriques et proportions au-dessus des seuils de protection pour les sérotypes diphtérique, tétanique, hib et pneumococcique après la primovaccination chez les nourrissons dont les mères ont reçu un vaccin contenant la coqueluche au troisième trimestre comparativement aux nourrissons de la cohorte historique dont les mères n’ont pas reçu Vaccin contenant la coqueluche pendant la grossesse Antigène de vaccin iMAP N Moyenne géométrique% CI% & gt; Seuil% IC Contrôle historique N Moyenne géométrique% CI% & gt; Seuil% IC Moyenne géométrique Pli Ratiob iMap / témoin P Valeur pour le taux de repliement Toxine diphtérique – – – – – & lt; Toxine tétanique – – – – – Hib – – – / – – & lt; Sérotype pneumococcique – – – – – – – – – – & lt; – – – – – & lt; – – – – – & lt; A – – – – – & lt; B – – – – – F – – – – – V – – – – – – – – – C – – – – – A – – – – – F – – – – – F – – – – – Vaccine Antigen iMAP N Moyenne géométrique% CI% & gt; Seuil% IC Contrôle historique N Moyenne géométrique% IC% & gt; Seuil% CI Moyenne Moyenne Pli. Ratiob iMap / contrôle P Valeur pour le taux de plissement Toxine diphtérique – – – – – & lt; Toxine tétanique – – – – – Hib – – – / – – & lt; Sérotype pneumococcique – – – – – – – – – – & lt; – – – – – & lt; – – – – – & lt; A – – – – – & lt; B – – – – – F – – – – – V – – – – – – – – – – C – – – – – A – – – – – F – – – – – F – – – – – Abréviations: CI , Intervalle de confiance; DT, toxine diphtérique; Hib, Haemophilus influenzae b; SBA, anticorps bactéricide sérique; TT, toxine tétanique Le seuil protecteur était ≥ IU / mL pour DT et TT, ≥ μg / mL pour Hib, ≥ μg / mL pour les sérotypes pneumococciques, et & gt; pour le SBCb de MenC Ajustement pour l’intervalle à l’hémogramme Après l’immunisation primaire,% des nourrissons ont atteint le seuil de protection à court terme pour le Hib ≥ μg / mL et l’IgG HGG GMC μg / mL était -fold% CI, -; P & lt; Pour les sérotypes de PCV, la plupart des nourrissons avaient des concentrations d’anticorps protecteurs ≥ μg / mL, bien que la proportion atteignant le seuil protecteur pour les sérotypes, et V était inférieure à celle de la cohorte historique Tableau Les GMC spécifiques au sérotype du pneumocoque étaient également significativement plus faible pour sept sérotypes,,,, A, F et V par rapport à la cohorte historique Tableau Les réponses au SBC varient selon le calendrier de vaccination du MCC Tableau supplémentaire Post-immunisation Les TMG du SBA étaient significativement plus faibles chez les nourrissons recevant une seule dose de MCC-CRM. Cependant, dans la plupart des cas, la plupart des nourrissons ont atteint le seuil de protection quel que soit le calendrier du CCM, bien que la proportion soit la plus faible% chez ceux recevant une seule dose de MCC-CRM au bout de plusieurs mois.

Pré-immunisation Diphtérie et concentrations d’anticorps tétaniques et réponses aux vaccins conjugués

Pour Hib, il n’y avait pas d’association dans le modèle de régression des erreurs normales entre les niveaux d’anticorps post-immunisation et les niveaux pré-vaccination du tétanos ou de la diphtérie Ceci était également le cas pour les sérotypes du PCV, sauf le sérotype diphtérie pli-changement,; % CI, -; P = et le tétanos; % CI, -, P = après immunisation Les titres MenC SBA, cependant, étaient inversement associés aux taux de diphtérie pré-immunisation chez les nourrissons recevant un vaccin conjugué MCC-CRM, multiplié par le nombre de titres avant vaccination; % IC, -, P = mais pas chez ceux recevant le changement de vaccin MCC-TT,; % IC, -, P = Il n’y avait pas d’association entre les concentrations d’anticorps antitétaniques et les titres MenC SBA dans l’ensemble ou par un calendrier de vaccination MCC, par exemple, changement de pli pour MCC-TT à dose unique; % CI, -, P =

DISCUSSION

n comparé aux témoins historiques Une association inverse entre l’anticorps anti-diphtérique pré-immunisation et les réponses post-immunisation était évidente pour les sérotypes MCC-CRM mais pas PCV, suggérant des mécanismes d’interférence potentiellement différents pour les sérotypes PCV, la proportion de nourrissons atteignant le seuil protecteur Les deux premiers sérotypes, cependant, ne causent pas de maladie significative chez les enfants, alors que le sérotype V est rare puisque la vaccination systématique par conjugué pneumococcique a été introduite. Pour MCC, presque tous les nourrissons ont atteint des seuils SBA protecteurs. une seule dose de Menjugate MCC-CRM, cependant, était moins susceptible d’être protégée% Ceci est comparable à% dans une étude antérieure de notre groupe où les nourrissons de mères non vaccinées recevaient une seule dose de Menjugate pendant des mois dans la même population étudiée. comme des boosters pour tous les vaccins conjugués sont donnés au Royaume-Uni mois, la protection individuelle et Les réponses au tétanos, au MCC-TT et au Hib-TT ont été améliorées chez les nourrissons dont la mère a reçu Repevax par rapport à la cohorte historique. Cela a déjà été rapporté avec la vaccination contre le tétanos parce qu’il n’y avait pas de Le mécanisme immunologique pour les réponses les plus élevées reste incertain. Nous avons également constaté que le moment de la vaccination antituberculeuse prénatale au troisième trimestre n’a pas affecté les concentrations d’anticorps chez le nourrisson au bout de plusieurs mois. TDAP a été administré aux mères à la pré-conception ou en début de grossesse, les nourrissons avaient de faibles concentrations d’anticorps anticoquelucheux à la naissance. À la suite de cette étude, la revaccination est recommandée au Royaume-Uni et ailleurs. un programme d ‘amorçage d’ un mois sans rappel anticoquelucheux au cours de la deuxième année de vie, en Contrairement aux études américaines qui ont utilisé un calendrier mensuel avec un rappel de deuxième année Nos résultats sont donc pertinents pour les pays utilisant le programme élargi du PEV – semaines sans rappel de la coqueluche Nous avons également évalué les réponses primaires de vaccination à trois vaccins conjugués. et, pour la première fois, l’impact de l’immunisation anténatale avec le tétanos et la diphtérie sur les réponses PCV et MCC Nos résultats suggèrent que le développement d’un vaccin combiné contenant des antigènes anticoquelucheux acellulaires avec tétanos serait préférable aux produits TdaP disponibles en raison de l’interférence observée avec Étant donné que le programme de vaccination anténatale contre la coqueluche a été introduit comme mesure nationale de contrôle des éclosions, le temps imparti pour mettre en place un essai contrôlé randomisé a été insuffisant. Nous avons plutôt entrepris une évaluation du service qui nous a permis d’évaluer rapidement collecter des données d’un Cette variabilité nous a permis d’évaluer le moment de la vaccination anténatale et de comparer les réponses vaccinales chez les nourrissons recevant différents vaccins MCC Bien que nous n’ayons pas eu de un groupe de contrôle contemporain, les essais cliniques menés par PHE ont été menés par la même équipe dans les mêmes régions géographiques pendant de nombreuses années avec des échantillons testés dans les mêmes laboratoires accrédités en utilisant des procédures opératoires standard Les contrôles historiques, cependant, ont des limites. un biais dû aux différences de caractéristiques des sujets participants et des comparaisons non contemporaines peut être affecté par des changements temporels qui pourraient influencer les réponses d’anticorps; par exemple, réduction de l’exposition aux sérotypes du PCV entre et quand la cohorte historique a été recrutée et – quand la cohorte actuelle a été recrutée Malgré ces limites, nos résultats en matière d’antigènes coquelucheux étaient semblables à ceux d’autres études et des effets constants ont été observés En conclusion, nous avons observé des concentrations élevées d’anticorps dérivés de la mère chez les nourrissons avant l’immunisation primaire. Cependant, il y avait une atténuation significative des réponses des anticorps anticoquelucheux et des réponses plus faibles à certains des problèmes de CRM. Les différences entre les réponses anticorps MenC après l’immunisation primaire favorisent l’utilisation des vaccins conjugués TT dans le programme du nourrisson alors que le programme d’immunisation contre la coqueluche chez la mère est associé au vaccin conjugué contre la coqueluche chez les nourrissons dont la mère a reçu le vaccin Repevax pomme. je n place Sans corrélats de protection, la modulation des réponses des nourrissons aux antigènes de coqueluche nécessitera un suivi à plus long terme des nourrissons de mères vaccinées

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient les médecins généralistes pour leur aide et remercient les parents et les enfants qui ont participé à l’évaluation. Les auteurs remercient également les équipes d’infirmières en recherche sur les vaccins à Gloucester et Hertfordshire et à l’Université St George de Londres Health England PHE Porton et ICH London, S Tonge, L Mabey et Kelly Townsend à PHE Manchester pour avoir réalisé les dosages d’anticorps bactéricides sériques avec l’équipe administrative de PHE Colindale pour leur aide dans la conduite de cette étudeDisclaimer Les opinions exprimées dans cette publication sont ceux des auteurs et pas nécessairement ceux du ministère de la Santé Le bailleur de fonds n’a eu aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte des données, l’analyse des données, l’interprétation des données ou la rédaction du rapport. et avait la responsabilité finale de la décision de se soumettre à la publication. Tous les auteurs se sont mis d’accord décision finale de soumettre pour la publicationContributeurs EM, RB, DG, BH, NJA, SNL, GA, CEJ, et PTH ont tous été impliqués dans le concept et la conception de l’évaluation de l’évaluation du service clinique, PAW était responsable de la gestion des données. Le NJA a analysé les données SNL, NJA, et EM a écrit la première version du document Tous les auteurs ont été impliqués dans la révision et l’approbation du contenu final avant de soumettre l’approbation du projet. uniquement pour juger une intervention déjà utilisée cliniquement et ainsi répondre aux critères NRES pour une évaluation de service et n’exigeant pas de révision éthique formelle. Le consentement éclairé écrit pour la participation a été obtenu des parents / tuteurs. Soutien financier Ce rapport est une recherche indépendante commandée et financée par le Département de Programme de recherche sur les politiques de santé Consortium national d’évaluation des vaccins, / T Le service de la vaccination, de l’hépatite et de la sûreté du sang a fourni aux fabricants de vaccins des rapports de surveillance post-commercialisation à ce jour, non soumis à la coqueluche, que les entreprises sont tenues de soumettre à l’Autorité des licences du Royaume-Uni. fait pour ces rapports Conflits d’intérêts potentiels SNL est un chercheur pour des études de recherche effectuées pour le compte de St Georges, Université de Londres et financé par divers fabricants de vaccins, mais ne reçoit aucune rémunération personnelle RB, XB et HF effectuent des recherches contractuelles au nom de PHE pour Baxter Biosciences, GlaxoSmithKline GSK, Novartis, Pfizer, Sanofi Pasteur, Sanofi Pasteur MSD DG a siégé sur des conseils consultatifs ad hoc pour Pfizer, GSK et Merck et l’UCL Institute of Child Health de l’UCL ICH Lab VT, PB et DG ont reçu des subventions un contrat GSK avec le Laboratoire ICH de l’UCL pour la sérologie Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis Le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués