Les médicaments anti-obésité «peuvent encore fonctionner à moyen âge»

“Drogue pour arrêter la propagation redoutée de l’âge mûr”, rapporte le Daily Telegraph, avec des titres similaires sur les sites Web Daily Express et Daily Mail.

Cependant, ces allégations sont plutôt prématurées compte tenu de la recherche, ils sont basés sur des médicaments anti-obésité qui ne sont pas autorisés pour une utilisation au Royaume-Uni. En outre, l’étude en question impliquait des souris, pas des personnes.

Les chercheurs ont comparé des souris obèses d’âge moyen à de jeunes souris en bonne santé. Ils ont découvert que des médicaments anti-obésité existants (mais non autorisés) (lorcaserine, d-fenfluramine et sibutramine) réduisaient la prise alimentaire dans une mesure similaire chez les deux groupes de souris.

Nos cerveaux changent à mesure que nous vieillissons ou que nous sommes plus obèses, ce qui entraîne un «recâblage» des parties impliquées dans l’équilibre énergétique. On pensait que les médicaments anti-obésité qui travaillent sur cette partie du cerveau pourraient ne pas fonctionner chez les personnes plus âgées et plus grosses à cause du recâblage. Mais cette étude suggère que malgré le recâblage, la machinerie du cerveau nécessaire pour que ces médicaments fonctionnent fonctionne encore – au moins chez la souris.

Cette recherche est susceptible d’aider dans le développement de futurs médicaments de perte de poids. Mais pour l’instant, consommer moins de calories et brûler plus de calories avec la marche rapide régulière est une meilleure défense contre la propagation d’âge moyen que de tenir pour une pillule de perte de poids miracle de sitôt.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Cambridge et de l’Université d’Aberdeen en collaboration avec des chercheurs de l’Université du Michigan Medical School aux États-Unis et le Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas en Argentine. Il a été financé par Diabetes UK, le Wellcome Trust, les National Institutes of Health et le Centre d’étude de l’obésité et des troubles connexes du CRM.

L’étude a été publiée dans la revue Endocrinology. L’article est en libre accès, ce qui signifie qu’il peut être consulté et lu gratuitement.

La couverture médiatique de l’histoire était généralement exacte, mais le titre prétend qu’il pourrait y avoir une pilule pour arrêter la propagation d’âge moyen ne sont pas tout à fait raison. Deux des traitements anti-obésité (d-fenfluramine et sibutramine) testés dans cette étude ont été retirés de l’usage clinique en raison d’effets non ciblés. L’autre médicament, lorcaserin (nom de marque Belviq), a été approuvé par la US FDA en 2012, mais il n’est pas approuvé en Europe et semble peu susceptible d’être approuvé.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

C’était une étude animale.

Les chercheurs rapportent que l’obésité et le vieillissement sont associés au recâblage de la principale voie cérébrale impliquée dans l’homéostasie énergétique. Cela conduit à une activité réduite d’un groupe de cellules cérébrales appelées les neurones pro-opiomélanocortine (POMC), qui se trouvent dans l’hypothalamus. Les neurones POMC fabriquent des hormones qui jouent un rôle important dans la régulation de l’appétit et du poids corporel.

Un certain nombre de médicaments anti-obésité (lorcaserin, d-fenfluramine et sibutramine) agissent en augmentant l’activité de la sérotonine neurotransmetteur, ce qui augmente l’activité des neurones POMC.

Les chercheurs étaient préoccupés par le fait que les médicaments anti-obésité peuvent ne pas fonctionner chez les personnes âgées obèses en raison de la réduction de l’activité de ces neurones. Ils ont effectué un certain nombre d’expériences sur des souris pour déterminer si les médicaments agissent sur des souris obèses plus âgées.

Les études sur les animaux sont idéales pour ce type de recherche fondamentale, mais des essais sur les humains sont nécessaires avant qu’une évaluation des avantages et des risques des médicaments anti-obésité puisse être faite.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont d’abord confirmé que les médicaments anti-obésité fonctionnent en augmentant l’activité des neurones POMC. Ils l’ont fait en comparant l’apport alimentaire de souris normales avec celui de souris génétiquement modifiées pour manquer de neurones POMC qui avaient reçu des médicaments anti-obésité.

Les chercheurs ont ensuite testé si les médicaments anti-obésité réduisaient l’appétit des souris âgées obèses qui avaient les neurones POMC. Ils ont testé l’effet de la lorcaserine, de la d-fenfluramine et de la sibutramine sur des souris normales, de jeunes souris adultes (de trois à cinq mois) et des souris d’âge moyen (âgées de 12 à 14 mois, équivalent d’un humain de 40 ans). ). Les souris d’âge moyen étaient plus lourdes et plus grosses que les jeunes souris adultes.

Quels ont été les résultats de base?

L’apport alimentaire a été significativement réduit (décrit comme un effet anorexigène) chez les souris normales après avoir reçu des médicaments anti-obésité. Cependant, l’apport alimentaire n’a pas été significativement modifié chez les souris génétiquement modifiées qui ne possédaient pas les neurones POMC.

Les chercheurs ont constaté que les souris adultes et les souris d’âge moyen réduisaient leur consommation d’aliments de la même manière après avoir reçu les médicaments anti-obésité.

Les chercheurs ont continué à faire d’autres études sur le cerveau. Ceux-ci ont trouvé qu’il y a une expression de gène similaire chez les souris jeunes et d’âge moyen, et que la machinerie de signalisation de la sérotonine dans les neurones POMC fonctionne toujours aussi bien chez les souris d’âge moyen que chez les souris jeunes.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que les médicaments contre l’obésité à la sérotonine nécessitent des neurones POMC pour avoir un effet sur l’appétit. Et tandis que cette voie est remodelée avec le vieillissement, la machinerie anatomique est préservée et les effets suppressifs de l’appétit sont maintenus chez les souris plus âgées. Ils disent que ces résultats sont d’une importance clinique pour la population mondiale vieillissante obèses.

Conclusion

Cette étude chez l’animal a montré que les médicaments anti-obésité qui augmentent la signalisation de la sérotonine réduisent la prise alimentaire chez les souris «d’âge moyen et obèses» dans une mesure similaire à celle des souris jeunes.

L’obésité et le vieillissement étaient associés au recâblage de la principale voie cérébrale impliquée dans l’homéostasie énergétique. Le “recâblage” conduit à une activité réduite des neurones POMC, trouvés dans l’hypothalamus et ces neurones POMC font des hormones qui sont importantes dans la régulation de l’appétit et du poids corporel.

Un certain nombre de médicaments anti-obésité (lorcaserin, d-fenfluramine et sibutramine) agissent en augmentant l’activité de la sérotonine neurotransmetteur, ce qui augmente l’activité des neurones POMC. À la suite des changements de recâblage, on pensait que ces changements pourraient signifier que les médicaments anti-obésité ne fonctionneraient pas.

D’après les résultats de cette étude, il semble que même si les neurones POMC deviennent moins actifs à mesure que les animaux vieillissent et grossissent, ils peuvent être stimulés par certains médicaments, du moins chez la souris.

Cependant, les affirmations selon lesquelles il pourrait y avoir une pilule pour arrêter la propagation d’âge moyen ne sont pas strictement vraies – comme nous l’avons vu, cette étude a simplement constaté que les médicaments continuaient à fonctionner chez les sujets plus âgés. En outre, deux des traitements anti-obésité testés dans cette étude ont été retirés de l’utilisation clinique en raison d’effets hors cible (d-fenfluramine et sibutramine). L’autre médicament, lorcaserin, a été approuvé par la US FDA en 2012, mais il n’est pas approuvé en Europe et semble peu susceptible d’être approuvé ici.

Pour l’instant, l’exercice et manger sainement est la meilleure défense contre la propagation d’âge moyen.