Le statut du cytomégalovirus du donneur influence le résultat de la greffe allogénique de cellules souches: une étude du groupe européen sur la transplantation de sang et de moelle osseuse

L’utilisation d’un donneur HSCT de greffe de cellules souches hématopoïétiques séropositives non apparentées au cytomégalovirus pour un patient séronégatif pour le CMV entraîne une survie globale réduite. L’utilisation d’un donneur HSCT non lié au CMV pour un patient séropositif entraîne une survie globale réduite après un conditionnement myéloablatif.

Contexte L’utilisation d’un donneur cytomégalovirus CMV-séronégatif pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques CMV-séronégative receveur HSCT est généralement acceptée Cependant, l’importance du statut sérologique du donneur chez les patients séropositifs au CMV est controversée. Méthodes Un total de patients HSCT, séropositifs et séronégatifs, Les modèles multivariés de Cox ont été ajustés pour estimer l’effet de l’état sérologique du CMV donneur sur le résultat. Résultats Les patients séronégatifs recevant des greffes séropositives de donneurs non apparentés présentaient un taux de survie globale [HR] diminué; % intervalle de confiance [CI], -; P & lt; comparé aux donneurs séronégatifs, alors qu’aucune différence n’a été observée chez les patients recevant des greffons jumelés HLA. Les patients séropositifs recevant des greffes de donneurs séropositifs non apparentés avaient une amélioration globale de la survie HR; % CI, -; P & lt; par rapport aux donneurs séronégatifs, s’ils avaient reçu un conditionnement myéloablatif Cet effet était absent quand ils recevaient un conditionnement à intensité réduite Aucun effet n’a été observé chez les patients greffés de donneurs identiques HLA La même association a été trouvée si l’étude était limitée aux patients recevant des transplantations. Nous confirmons l’impact négatif sur la survie globale si un donneur séropositif non lié au CMV est sélectionné pour un patient séronégatif pour le CMV Pour un patient séropositif pour le CMV, nos données supportent la sélection d’un donneur séropositif pour le CMV si le patient reçoit un traitement myéloablatif.

CMV, donneur, receveur, statut sérologique, greffe de cellules souchesVoir le commentaire éditorial de Snydman sur les pages -Cytomegalovirus Le CMV est depuis de nombreuses années une cause importante de morbidité et de mortalité après greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques HSCT Ces dernières années, des avancées majeures ont été réalisées en ce qui concerne les stratégies prophylactiques antivirales , et de nouvelles techniques de diagnostic plus sensibles ont été développées, permettant un meilleur suivi des patients et une intervention précoce avec un traitement antiviral Cependant, malgré ces progrès, le statut sérologique des CMV Il a été démontré que l’utilisation d’un donneur CMV-séronégatif pour un patient séronégatif contre le CMV réduit le risque de mortalité liée à la greffe, en particulier celle provoquée par des infections L’influence de l’état sérologique du donneur sur le un patient séropositif pour le CMV est plus controversé Dans une étude antérieure de la maladie infectieuse s Groupe de travail du Groupe européen pour la transplantation de sang et de moelle osseuse EBMT, nous avons constaté que l’utilisation d’un donneur séropositif pour le CMV améliorait les résultats chez un patient séropositif pour le CMV recevant une greffe de donneur non apparentée. Le but de cette analyse était d’analyser l’influence de l’état sérologique du donneur CMV sur le résultat après HSCT allogénique dans une population importante de séropositifs pour le CMV. et les patients CMV-séronégatifs

PATIENTS ET MÉTHODES

L’EBMT a recueilli des données sur les patients depuis le début de l’étude. Pour cette étude, nous avons inclus des patients ayant subi une HSCT allogénique entre et et pour qui le statut sérologique CMV était connu à la fois pour le patient et le donneur. Ces critères Les patients qui avaient subi une greffe de sang et une transplantation pour des troubles des plasmocytes ou des tumeurs solides ont été exclus de l’analyse. Après ces exclusions, les patients sont restés dans la population étudiée; séropositifs et séronégatifs Un total de patients séropositifs avaient des donneurs apparentés HLA-identiques, des donneurs non apparentés et des donneurs familiaux incompatibles. Les nombres correspondants de patients séronégatifs étaient des patients avec des donneurs apparentés HLA-identiques, avec des donneurs non apparentés et avec des donneurs familiaux non appariés. Conformément à la politique de l’EBMT, les patients donnent leur consentement éclairé pour la déclaration des données au registre EBMT. Tableau Caractéristiques des patients Caractéristique CMV-Patients Négatifs CMV -Positifs positifs HLA-Identique Donneur de la fratrie n = Mésapparié Famille Donneur n = Non-apparenté Donneur n = HLA-Identique Donneur de la fratrie n = Mésapparié Famille Donneur n = Non apparenté Donneur n = Âge, y, moyenne SD Donneur Séronégatif%%%%% Séropositif %%%%%% Tige source de cellules moelle osseuse%%%%%% Sang périphérique%%%%%% Diagnostic Leucémie aiguë%%%%%% Leucémie chronique%%%%%% Lymphome%%%%%% MDS / NPP%%%%% % Affections non malignes%%%%%% Régime de conditionnement Myéloablatif%%%%%% Intensité réduite%%%%%% Déplétion des lymphocytes T Aucun%%%%%% In vivo%%%%% Ex vivo avec ou sans in vivo%%%%%% Patients CMV-négatifs Patients positifs pour CMV HLA-Identique Donneur de frères et soeurs n = Mésapparié Famille donneur n = Sans donneur n = HLA-Identique Donneur de frères n = Mésapparié Famille donneur n = Non apparenté Donneur n = Âge , y, signifient SD Donneur Séronégatif%%%%%% Séropositif%%%%%% Source de cellules souches Moelle osseuse%%%%%% Sang périphérique%%%%%% Diagnostic Leucémie aiguë%%%%%% Leucémie chronique%%%%%% Lymphome%%%%%% MDS / NPP%%%%%% Troubles non malins%%%%%% régime Myéloablatif%%%%%% Intensité réduite%%%%%% Déplétion des lymphocytes T Aucun%%%%%% In vivo%%%%%% Ex vivo avec ou sans vivo%%%%%% Les données sont présenté comme Non% sauf indication contraire. Abréviations: CMV, cytomegalovirus; HLA, antigène leucocytaire humain; MDS, syndrome myélodysplasique; NPP, néoplasme myéloprolifératif; SD, écart-type

Analyses statistiques

Au lieu de tenir compte du type de donneurs HLA identiques, non appariés ou non apparentés, les modèles finaux ont été stratifiés par type de donneur afin de tenir compte de la non-proportionnalité des courbes. comme une interprétation plus simple des coefficients, auquel cas l’interaction avec le type de donneur ne s’applique pasLes facteurs suivants ont été inclus dans les analyses: année civile de HSCT continu, âge patient continu, diagnostic leucémie aiguë, leucémie chronique, lymphome, syndrome myélodysplasique ou trouble myéloprolifératif et maladie non maligne, source de cellules souches, pays où la greffe a été réalisée, sexe du donneur et du donneur ainsi que leur interaction, intensité du conditionnement selon les définitions EBMT et utilisation de la déplétion des lymphocytes T Nous avons précédemment montré que le statut sérologique du CMV du donneur et du receveur varie considérablement entre les différentes parties de l’Europe La variable «pays» était donc divisée comme suit: Pays-Bas plus Belgique, France, Espagne, Italie, Royaume-Uni, pays nordiques, Allemagne et autres pays La variable de déplétion des lymphocytes T a été classée sans épuisement des cellules T, in vivo Toutes les conclusions sont basées sur des modèles finaux avec l’âge du patient, mais sans l’âge du donneur en raison de la perte de puissance causée par un pourcentage élevé de donneurs manquants. Cependant, pour exclure un biais substantiel dû à l’âge du donneur, nous ajustons également les données pour inclure ce paramètre afin de vérifier la prise en compte des intervalles de confiance plus larges en raison de la taille réduite de l’échantillon. type de donneur, à partir duquel les effets estimés ont été quantifiés en tant que rapport de risque HR pour tester l’association entre la positivité du donneur CMV avec la survie globale, l’incidence de rechute, la survie sans rechute, et non mortalité par nécrose Chaque modèle contenait des termes d’interaction pour la positivité du donneur avec «déplétion des lymphocytes T» et «intensité de conditionnement». La sélection rétrograde de ces termes d’interaction ne retenait que les termes avec une valeur P & lt; Dans ce cas, des HR distinctes sont rapportées ainsi que la valeur P du terme d’interaction. Bien que les RH soient toutes basées sur le cadre du modèle Cox, la construction des courbes a été correctement réalisée dans le cadre de risque concurrentiel, entraînant des estimations simultanées de la mortalité «Mort après rechute», «vivant avec rechute» et «vivant sans rechute» et donc «survie globale» et «survie sans récidive» en combinant certaines de ces estimations. Les courbes univariées et bivariées sont présentées mais aucun test statistique n’a été effectué Nous avons également comparé la survie globale brute de ceux qui sont entrés dans les modèles d’analyse et ceux qui ne l’ont pas fait. Nous avons appliqué les critères de sélection de la population de patients, par ex. patients présentant des covariables manquantes et / ou une sérologie de donneur manquante pour une comparaison DataA supplémentaire et données complémentairesBPour l’analyse des causes de décès, al Une approche de régression ogistique a été utilisée, conditionnant la mort sans rechute entre greffe et suivi mensuel, évitant ainsi la notion de censure. Une définition hiérarchique de la cause de décès a été appliquée: tout décès précédé d’une rechute a été classé comme «rechute»; s’il ne s’agissait pas d’une rechute mais d’une malignité secondaire codée, la cause a été classée comme telle; si aucun de ces événements ne se produisait mais que la mort était explicitement codée comme étant causée par la maladie du greffon contre l’hôte, cette cause fut prise; si aucune de ces causes n’a été observée et qu’une infection a été explicitement mentionnée comme cause de décès, la cause a été classée comme «infection». Si aucune de ces causes ne s’appliquait mais que la cause du décès était codée rejet / mauvaise fonction de greffe, maladie veino-occlusive ou une hémorragie, nous avons utilisé “l’insuffisance d’organe” comme cause de la mort; enfin, tous les décès non classés ont été codés comme “autres causes” L’association entre la positivité du donneur CMV et la cause du décès a été évaluée par une simple analyse in dans un tableau × Pour étudier la mort due à une infection en détail, le sous-groupe de patients a été sélectionné. tous classés comme «cause de décès = infection» Conditionnellement à la mort par infection, les analyses suivantes ont été réalisées pour évaluer les associations possibles entre la positivité du donneur CMV et le type d’infection: bactérienne, virale ou fongique. : une bactérie d’infection ou un virus ou un champignon donné comme seule cause de décès par rapport à tous les autres décès dus à une infection pouvant inclure le même agent pathogène; le type d’agent pathogène étudié comme cause de décès soit en tant qu’infection unique, soit en tant qu’élément d’une infection multipathogène par rapport à la mort due à l’infection sans préciser les agents pathogènes Les deux approches conduisent à la quantification de l’association en odds ratio dans un tableau × test de rapport de vraisemblance

RÉSULTATS

Patients CMV-séronégatifs

HLA-Donateurs identiques et frères et sœurs ayant des dons de famille incompatibles

La survie estimée Kaplan-Meier après HSCT apparentée à HLA était de% pour les patients avec donneurs séropositifs pour le CMV et de% pour les patients avec donneurs CMV-séronégatifs. Figure A Dans un modèle de régression multivariée de Cox, le statut sérologique du CMV donnait un effet significatif limite sur la survie globale après fratrie HTA-HSCT HR, [% IC, -]; P = après ajustement pour l’année civile de HSCT, le sexe du donneur, l’âge du patient, le diagnostic, la source de cellules souches, le pays où la greffe a été effectuée, le sexe du patient, l’intensité du conditionnement et l’utilisation de l’épuisement des cellules Légère différence entre les données du donneur et l’âge du donneur dans le modèle. Il n’y avait pas d’effet significatif du statut sérologique du donneur CMV sur la survie sans récidive, la mortalité sans récidive ou l’incidence des rechutes. Tableau Tableau Répercussions de l’utilisation du cytomégalovirus CMV-Séropositif Mortalité liée à la transplantation, mortalité sans récidive et rechute chez les patients séropositifs au CMV et séropositifs au CMV recevant des frères et sœurs ou des donneurs non apparentés ajustés pour les covariables Impact donneur donneur non apparenté HR% IC P Valeur HR% CI P Valeur Patients CMV-séronégatifs Survie globale – – & lt; Survie sans récidive – – Mortalité sans récidive – – Incidence de rechute – – Patients séropositifs pour le CMV Survie globale – – Survie sans récidive – – Mortalité sans récidive – – Incidence de rechute – – Impact Donneur de sang Donateur non apparent HR% IC P Valeur HR% CI P Valeur des patients séronégatifs pour le CMV Survie globale – – & lt; Survie sans récidive – – Mortalité sans récidive – – Incidence des rechutes – – Patients séropositifs pour le CMV Survie globale – – Survie sans rechute – – Mortalité sans récidive – – Incidence de récidive – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; Estimations Kaplan-Meier de la survie globale chez des patients cytomégalovirus CMV-séronégatifs subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques avec donneurs bleus séropositifs ou séropositifs pour le VHC A, donneurs germains identiques d’antigène leucocytaire B, donneurs non apparentés Abréviation: HSCT, Estimations Kaplan-Meier de la survie globale chez des patients cytomégalovirus CMV-séronégatifs subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques avec des donneurs bleus séropositifs vertes ou séronégatives CMV A, donneurs germains identiques d’antigène leucocytaire B, donneurs non apparentés Abréviation: HSCT, transplantation de cellules souches hématopoïétiquesIl n’y a eu aucun effet sur le statut sérologique du CMV chez les patients transplantés de donneurs de familles déphasés La survie estimée Kaplan-Meier était de% pour les patients avec des donneurs séropositifs pour le CMV et de% pour les patients avec des donneurs CMV non séronégatifs.

Donateurs non apparentés

La survie estimée Kaplan-Meier était% pour les patients séropositifs pour le CMV et% pour les patients avec donneurs CMV séronégatifs. Figure B Les patients séronégatifs pour le CMV recevant des greffes de donneurs séropositifs pour le CMV avaient un modèle de régression multivariée Cox significativement plus faible HR, [% IC, -]; P & lt; Comparaison avec les patients séronégatifs pour le CMV recevant des greffes de donneurs CMV-séronégatifs Tableau Cette différence de survie a également été observée avec l’inclusion de l’âge du donneur dans les données du modèle non montrées Il y avait aussi une diminution de la survie sans rechute HR, [% CI, -] ; P & lt; et une augmentation de la mortalité non récidive HR, [% IC, -]; P & lt; chez les patients recevant des greffes de donneurs séropositifs pour le CMV comparés aux patients recevant des greffes de donneurs CMV-séronégatifs. Le même effet a été observé avec l’âge du donneur dans le modèle, bien que le HR ait été quelque peu réduit. année suivante n = pour obtenir un échantillon plus conforme à la pratique d’aujourd’hui, les mêmes effets négatifs de l’utilisation d’un donneur séropositif non lié au CMV ont été observés de façon constante

Causes de décès

Un total de% de patients est décédé dans le groupe donneur séropositif pour le CMV et de% dans le groupe donneur séronégatif pour le CMV Parmi les patients avec un donneur séropositif,% sont décédés de causes liées à une greffe et% de la maladie sous-jacente dans le CMV groupe donneur séropositif Les nombres correspondants dans le groupe donneur séronégatif pour le CMV étaient% des causes liées à la greffe et% de la maladie sous-jacente La distribution des causes de mortalité non récidive entre les patients séropositifs pour le CMV et les donneurs CMV-séronégatifs était similaire Bien que plus de patients soient morts d’infections virales dans le groupe donneur séropositif pour le CMV, ce pourcentage n’était pas significatif en% vs%; P =

Patients séropositifs au CMV

HLA-Identique frères ou soeurs de famille dépareillées

Tableau Le taux de survie global estimé Kaplan-Meier après HCT était identique à celui observé chez les patients ayant des donneurs séropositifs pour le CMV et chez les patients séropositifs pour le CMV. ceux avec des donneurs CMV-séronégatifs Les estimations de survie de Kaplan-Meier correspondantes étaient% et% pour les patients avec des donneurs de famille HLA incompatibles non significatives en analyse univariée ou multivariée Il n’y avait aucune différence lorsque l’âge du donneur était inclus dans les données non montrées

Donateurs non apparentés

– – Impact Conditionnement myéloablatif Conditionnement à intensité réduite HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Survie globale – – Survie sans rechute – – Mortalité sans récidive – – Incidence de rechute – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; HR, hazard ratioTable Univarié et Multivarié Analyse des Facteurs de Risque de Survie Globale et de Non Mortalité Mortelle chez les Patients Séropositifs au Cytomégalovirus Recevant des Greffes de donneurs non apparentés Analyse Univariée Analyse Multivariée Conditionnement Myéloablatif Conditionnement à Intensité Réduite Conditionnement Myéloablatif Conditionnement à Intensité Réduite HR% CI P Valeur HR % CI P Valeur HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Survie globale Statut de donneur de CMV: séropositif – – – – Année de HSCT – & lt; – & lt; – & lt; – & lt; L’âge du patient – & lt; – & lt; – & lt; – & lt; Sexe du donneur: homme – – – – Sexe du patient: homme – – – – Diagnostic Leucémie aiguë & lt; & lt; & lt; Leucémie chronique – – – – Lymphome – – – – MDS / NPP – – – – Non malin – – – – Source de cellules souches: cellules souches du sang périphérique – – – – Pays Autre & lt; & lt; Pays-Bas / Belgique – – – – France – – – – Espagne – – – – Italie – – – – Royaume-Uni – – – – Pays nordiques – – – – Allemagne – – – – Diminution des cellules T Aucune & lt; In vivo – – – – Ex vivo – – – – Mortalité sans récidive Etat donneur de CMV: séropositif – & lt; – – – Année du CSCT – & lt; – – & lt; – & lt; L’âge du patient – & lt; – – & lt; – Sexe du donneur: homme – – – – Sexe du patient: homme – – – – Diagnostic Leucémie aiguë & lt; & lt; Leucémie chronique – – – – Lymphome – – – – MDS / NPP – – – – Non malin – – – – Source de cellules souches: cellules souches du sang périphérique – – – – Pays Autre & lt; & lt; Pays-Bas / Belgique – – – – France – – – – Espagne – – – – Italie – – – – Royaume-Uni – – – – Pays nordiques – – – – Allemagne – – – – Diminution des cellules T Aucune & lt; In vivo – – – – Ex vivo – – – – Facteur Analyse univariée Analyse multivariée Conditionnement myéloablatif Conditionnement à intensité réduite Conditionnement myéloablatif Conditionnement à intensité réduite Conditionnement HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Overall survie statut de donneur de CMV: séropositif – – – – Année de HSCT – & lt; – & lt; – & lt; – & lt; L’âge du patient – & lt; – & lt; – & lt; – & lt; Sexe du donneur: homme – – – – Sexe du patient: homme – – – – Diagnostic Leucémie aiguë & lt; & lt; & lt; Leucémie chronique – – – – Lymphome – – – – MDS / NPP – – – – Non malin – – – – Source de cellules souches: cellules souches du sang périphérique – – – – Pays Autre & lt; & lt; Pays-Bas / Belgique – – – – France – – – – Espagne – – – – Italie – – – – Royaume-Uni – – – – Pays nordiques – – – – Allemagne – – – – Diminution des cellules T Aucune & lt; In vivo – – – – Ex vivo – – – – Mortalité sans récidive Etat donneur de CMV: séropositif – & lt; – – – Année du CSCT – & lt; – – & lt; – & lt; L’âge du patient – & lt; – – & lt; – Sexe du donneur: homme – – – – Sexe du patient: homme – – – – Diagnostic Leucémie aiguë & lt; & lt; Leucémie chronique – – – – Lymphome – – – – MDS / NPP – – – – Non malin – – – – Source de cellules souches: cellules souches du sang périphérique – – – – Pays Autre & lt; & lt; Pays-Bas / Belgique – – – – France – – – – Espagne – – – – Italie – – – – Royaume-Uni – – – – Pays nordiques – – – – Allemagne – – – – Diminution des cellules T Aucune & lt; In vivo – – – – Ex vivo – – – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; HR, hazard ratio; HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques; Estimations de la survie globale chez les patients séropositifs au cytomégalovirus atteints de CMV et séropositifs subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques avec donneurs bleus séropositifs vertes ou séronégatives CMV A, conditionnement myéloablatif B, conditionnement à intensité réduite Abréviation : HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiquesForme de la survie globale chez les patients séropositifs pour le cytomégalovirus atteints de CMV subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques avec donneurs bleus verts ou séronégatifs séropositifs pour le CMV A, conditionnement myéloablatif B, conditionnement à intensité réduite Abréviation: HSCT , greffe de cellules souches hématopoïétiques

Causes de décès

Un total de% de patients est décédé dans le groupe donneur séropositif pour le CMV et de% est mort dans le groupe donneur séronégatif pour le CMV. Dans le groupe donneur séropositif pour le CMV,% des patients sont décédés de causes liées à la transplantation; dans le groupe donneur séropositif pour le CMV,% sont morts de la maladie sous-jacente Les nombres correspondants dans le groupe donneur séronégatif pour le CMV étaient% des causes liées à la greffe et% de la maladie sous-jacente Il y avait des différences dans les causes de décès entre patients séropositifs pour le CMV ou donneurs séronégatifs pour le CMV Les patients ayant reçu des greffes de donneurs séronégatifs pour le CMV étaient plus susceptibles de mourir d’une infection virale donnée comme seule cause de décès% vs%; P = ou lorsqu’un agent pathogène viral a été inclus dans le cadre d’une infection mixte avec différents organismes% vs%; P & lt; Cette augmentation du risque de décès par infections virales a été retrouvée dans tous les groupes de donneurs, bien qu’elle ne différait significativement que chez les patients recevant des donneurs non apparentés non montrés. Il n’y avait pas de différence de taux de mortalité bactérienne ou fongique.

DISCUSSION

malgré l’amélioration des stratégies préventives contre la maladie à CMV, comme la prophylaxie antivirale et la thérapie préventive – Les effets du statut sérologique du donneur chez les patients séropositifs pour le CMV ont été moins bons que les patients séropositifs pour le CMV. Le CMV peut être transmis d’un donneur séropositif à un patient séronégatif et l’importance de sélectionner un donneur CMV-séronégatif pour un patient séronégatif pour le CMV a été reconnue depuis longtemps et a été confirmée dans une étude récente du EBMT analyse résultats des patients atteints de leucémie aiguë , mais l’impact des différentes catégories de donneurs n’a pas été analysée Dans notre étude, nous avons seulement pu vérifier cet impact négatif sur la survie globale chez les patients recevant des greffes de donneurs non apparentés. l’analyse était limitée aux patients transplantés à partir de l’année. Chez les donneurs de fratrie, il y avait des tendances similaires, mais les donneurs CM Le statut sérologique V n’est pas un facteur de risque indépendant. Il est d’importance pratique car l’option de sélectionner un donneur jumeau apparié sur l’état sérologique du CMV existe rarement. Il faut noter qu’il y avait un impact négatif de l’âge du donneur dans le sous-groupe ; Parce que les donneurs familiaux haplo-identitaires sont de plus en plus utilisés , cela pourrait être important pour sélectionner les meilleurs donneurs lorsque différentes options existent. Dans notre étude, il y avait une augmentation de la proportion de patients décédés de causes liées à une greffe. vs CMV séronégatif Ceci pourrait avoir été expliqué par l’observation de Nichols et al. que la mortalité par infections fongiques et bactériennes était augmentée dans cette combinaison donneur / receveur Cependant, nous n’avons pas pu démontrer que ces causes de décès étaient plus fréquentes chez Cependant, il faut reconnaître qu’une analyse rétrospective des causes de décès rapportées par de nombreux centres doit être interprétée avec prudence, bien que l’importance de l’effet négatif d’un donneur CMV-séropositif sur le CMV-séronégatif patients ont été généralement acceptés, l’influence d’une discordance similaire chez un patient séropositif pour le CMV Dans une vaste étude du National Marrow Donor Program, Kollman et al. ont rapporté que l’augmentation de l’âge du donneur de moelle osseuse était un facteur de risque significatif de survie réduite, mais aucun effet du statut sérologique du donneur de CMV n’a pu être trouvé. Nous avons détecté une forte influence de la séropositivité du CMV donneur sur les résultats des greffes de donneurs non apparentés Les patients recevant des greffes de donneurs séropositifs sans rapport avec le CMV ont amélioré leur survie, leur survie sans événement et réduit leur mortalité sans récidive. Depuis que ces études ont été publiées, plusieurs observations ont été faites concernant l’effet négatif des donneurs séronégatifs pour le CMV chez les patients séropositifs pour le CMV sur les résultats directement associés au CMV; en particulier, la reconstitution immunitaire spécifique du CMV retardée , les réactivations répétées du CMV , l’exigence de traitements antiviraux supplémentaires , la récurrence tardive du CMV , et le développement de la maladie CMV [,,] Dans la présente analyse, nous montrons que l’utilisation d’un donneur non lié au CMV-séronégatif pour un patient séropositif pour le CMV n’a pas eu d’effet sur la survie globale HR, [% IC, -]; P = Cependant, il y avait une forte interaction entre l’état sérologique du CMV du donneur et l’intensité du conditionnement. En prenant en compte cette interaction en estimant l’effet du donneur CMV du type d’intensité de conditionnement, nous avons trouvé quelque chose de nouveau; à savoir, il y avait un effet protecteur de la séropositivité du donneur résultant en une amélioration de la survie globale chez les patients ayant reçu un conditionnement myéloablatif, alors qu’il n’y avait aucun effet chez les patients recevant RIC l’écart entre les effets étant significatif en lui-même. Cela correspond bien aux observations antérieures selon lesquelles la RIC est associée à une meilleure reconstitution immunitaire précoce et à un risque plus faible d’infection par le CMV tôt après la CSH et un risque moindre d’infection à CMV de haut grade. Contrairement à notre étude précédente, nous avons été incapables de voir un effet de l’épuisement des cellules T in vivo ou in vitro sur l’impact de l’état sérologique CMV sur la survie globale ou la mortalité non récidive chez les patients recevant un conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite. , Les patients séropositifs au CMV recevant des greffes de donneurs séronégatifs pour le CMV étaient plus susceptibles de mourir Bien que le registre EBMT ne prévoie pas de distinction entre différentes infections virales comme causes de décès, la découverte suggère que la présence de lymphocytes T spécifiques du CMV est le facteur clé influençant l’effet protecteur de l’état sérologique du donneur sur la survie globale

Remarques

Remerciements Nous remercions Anja van Biezen du Groupe européen pour la transplantation de sang et de moelle EBMT Leiden pour son aide à la sélection des données de la base de données EBMT. Nous remercions également tous les centres qui fournissent des données au registre EBMT. les contributions supplémentaires de DataAuthor PL ont conçu l’étude, interprété les données et écrit le manuscrit; R B a conçu l’étude, effectué l’analyse statistique, interprété les données et revu et approuvé le manuscrit; J H a travaillé avec la base de données et a examiné et approuvé le manuscrit; RC, CC, HE, JS, KNW, et SC ont interprété les données et ont examiné et approuvé le manuscrit Support financier Le travail a été soutenu par le Conseil du comté de Stockholm et les fonds de l’Institut Karolinska à P Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués