Le régime sans ribavirine associé au sofosbuvir et au velpatasvir est associé à une efficacité élevée et à une amélioration des résultats rapportés par le patient chez les patients atteints de génotypes et d’hépatite C chronique: résultats des essais astr

Contexte Jusqu’à récemment, les schémas thérapeutiques approuvés pour les génotypes GT du génotype HCV du virus de l’hépatite C et contenant du sofosbuvir SOF et de la ribavirine RBV pendant ou des semaines L’impact du régime pan-génotypique sans RBV avec SOF et velpatasvir SOF / VEL sur les résultats déclarés par les patients des patients avec le génotype et n’ont pas été décrits Les données de Methodes PRO ont été recueillies auprès des participants aux études ASTRAL et ASTRAL avant, pendant et après le traitement en utilisant les instruments PROS Formulaire abrégé, Questionnaire chronique sur les maladies hépatiques – VHC, Évaluation fonctionnelle de la maladie chronique ici. Fatigue et indice de productivité et d’activité: problèmes de santé spécifiques, et comparés entre les groupes SOF / VEL et SOF RBV Résultats Un total de patients infectés par le VHC a été inclus:% traitement naïf,% cirrhose Les taux de presque tous les événements indésirables étaient plus faibles dans la RBV -Free groupe SOF / VEL tout P & lt; Le groupe SOF / VEL a également connu une amélioration de ses PRO par semaine de traitement en moyenne pour tous les PRO, qui se sont poursuivis tout au long du traitement% et après traitement% En revanche, ceux du groupe SOF RBV ont connu une baisse modeste de leurs PRO à partir du traitement semaine jusqu’à -%, qui a duré jusqu’à la fin du traitement jusqu’à -% Dans l’analyse de régression multiple, l’association d’un schéma thérapeutique avec les PROs de fin de traitement était significative pour presque tous les PROs; le bêta moyen était de% pour l’utilisation de SOF / VEL référence: SOF RBVConclusions Les patients recevant SOF / VEL sans ribavirine ont rapporté significativement meilleurs scores PRO pendant le traitement par rapport à ceux recevant le régime contenant RBV En outre, les SOF sans interféron et ribavirine Le schéma VEL / VEL a entraîné une amélioration rapide des PRO chez les patients atteints du VHC et chez les patients pendant le traitement et après l’obtention d’une réponse virologique soutenue

qualité de vie liée à la santé, fatigue, productivité au travail, hépatite C, antiviraux à action directeDepuis, le traitement de l’hépatite C chronique a été révolutionné avec l’utilisation de nouveaux agents antiviraux à action directe. DAA De plus, plusieurs rapports ont suggèrent des taux élevés d’efficacité dans les pratiques du monde réel, tandis que d’autres ont mis en évidence une amélioration significative des résultats déclarés par les patients pendant le traitement et après l’obtention d’une réponse virologique soutenue Cependant, la plupart de ces régimes sans interféron et ribavirine provenait des essais cliniques de patients atteints du VHC du génotype GT du virus de l’hépatite C En fait, il existe peu de données publiées sur l’efficacité et les données PRO pour l’utilisation de régimes sans IFN et RBV chez les patients atteints de GT du VHC. Cette étude visait à étudier et à déterminer l’impact du SOF / VEL du sofosbuvir et du velpatasvir sur les patients atteints de GT du VHC.

Méthodes

Pour cette étude, nous avons utilisé des données PRO recueillies auprès de patients participant aux études ASTRAL et ASTRAL. Les études ouvertes ont été conçues comme des essais cliniques multicentriques multinationaux de SOF / VEL. recevant soit une combinaison à dose fixe de SOF et VEL ou SOF plus RBV pondérée, une fois par jour pendant des semaines Dans ASTRAL-, les patients avec HCV GT ont été randomisés de manière similaire: recevoir SOF / VEL pendant des semaines ou SOF RBV pendant des semaines les critères d’admissibilité comprenaient le fait d’être âgé de ≥ ans, autrement sain, ce qui signifie qu’il n’y a pas de maladie cliniquement significative autre qu’une infection chronique au VHC et que le virus de l’hépatite B ou la co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine; ASTRAL – a été menée aux États-Unis seulement, tandis que ASTRAL – incluait également des patients inscrits au Canada, en Australie, en Nouvelle-Zélande, en Allemagne, en France, en Grande-Bretagne, aux États-Unis et en Australie. et Italie D’autres détails sur la conception, l’innocuité et l’efficacité des deux essais ont été publiés. En utilisant les antécédents médicaux détaillés recueillis lors du dépistage pour tous les participants inscrits aux fins de cette étude, nous avons identifié les patients ayant déclaré avoir des antécédents de dépression ou de troubles de l’humeur, fatigue ou asthénie, troubles anxieux ou de panique, insomnie ou troubles du sommeil et diabète de type ou hyperglycémie Les événements indésirables liés au traitement enregistrés par les chercheurs au cours de l’étude ont été regroupés selon le système corporel ou la classe d’organes décrits précédemment.

Résultats rapportés par le patient

Les PRO ont été systématiquement collectés en tant que critères exploratoires dans ASTRAL et ASTRAL. Plus précisément, les participants des deux essais ont auto-administré des instruments PRO: le SF-forme courte, l’évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques-fatigue FACIT-F, le foie chronique questionnaire de maladie-VHC version CLDQ-HCV, et l’indice d’activité de productivité professionnelle: problème de santé spécifique WPAI: SHP dans leur langue maternelle Tous les instruments PRO ont été administrés au départ le premier jour de traitement, aux semaines de traitement, le cas échéant Les patients qui ont obtenu une RVS-ARN indétectable du VHC lors de la visite de suivi ont également été invités à une visite de suivi d’une semaine. Ensemble, les instruments du PRO utilisés dans cette étude ont mesuré les domaines PRO et sommaires où le résumé Les PRO sont des combinaisons linéaires de scores PRO de domaine calculés indépendamment. Les aspects du bien-être des patients et de la qualité de vie liée à la santé couverts par les PRO étudiés comprennent: santé physique, douleur corporelle, fatigue, santé mentale et émotionnelle, bien-être social, inquiétude et productivité au travail Dans tous les instruments, les scores les plus élevés reflèteraient un meilleur état de santé, sauf pour les domaines de productivité et d’activité de WPAI: PCH où un score de déficience plus élevé indiquerait un état de santé plus faible Lorsque cela est explicitement indiqué, à des fins de présentation, nous avons transformé tous les PRO de leurs échelles originales à une échelle universelle comme décrit précédemment

Analyses statistiques

Les patients recevant SOF RBV ont été inclus dans le groupe indépendamment de la durée du traitement et ont été comparés avec les patients recevant SOF / VEL sans RBV. Les paramètres clinico-démographiques, de base, de fin de traitement et post-traitement ont été comparés entre les groupes utilisant un Pearson. χ test d’indépendance ou test non paramétrique de Wilcoxon; Cette dernière a été utilisée pour des variables continues et pseudo-continues telles que les scores PRO. En outre, à tous les points de l’étude, nous avons calculé les diminutions ou les améliorations des scores PRO par rapport aux niveaux de référence des patients et utilisé un test de Wilcoxon. Seules les paires P ont été jugées potentiellement statistiquement significatives. L’association du régime de traitement SOF / VEL par rapport aux SOF RBV avec scores PRO a été évaluée en utilisant des modèles de régression à mesures répétées mixtes. Les prédicteurs clinico-démographiques PRO ajustés dans les modèles de régression étaient les suivants: États-Unis et non-États-Unis, âge, sexe, traitement naïf, antécédents de maladie psychiatrique tels que définis ci-dessus, cirrhose compensée, HCV GT l’obésité et le diabète de type, et ayant réalisé des analyses SVRAll ont été effectuées en utilisant SAS SAS Institute, Cary, Caroline du Nord Le comité d’examen institutionnel de chaque site a approuvé l’étude

RÉSULTATS

Chez les patients ASTRAL-VHC recevant SOF / VEL et recevant SOF RBV pendant des semaines Chez les patients ASTRAL-, GT recevant SOF / VEL pendant des semaines et les patients recevant SOF RBV pendant des semaines Les taux SVR étaient les suivants: SOF / VEL dans le génotype HCV -%; SOF / VEL dans le génotype du VHC -%; RBV du SOF dans le génotype du VHC -%; Les caractéristiques démographiques et les éléments pertinents des antécédents médicaux de la cohorte de l’étude sont présentés dans le tableau. Les caractéristiques démographiques étaient équilibrées entre les groupes de traitement SOF RBV et SOF / VEL, à l’exception de la race; les patients assignés à recevoir la RBV SOF étaient moins fréquemment blancs et plus fréquemment asiatiques. P = Les scores PRO de référence des patients VHC des bras de l’étude étaient également similaires tous les P & gt; ; Tableau supplémentaire

Données démographiques du tableau et antécédents médicaux de base de ASTRAL- et ASTRAL- Participants Paramètre SOF RBV% SOF / VEL% P Valeur N Âge, y ± ± Sexe masculin RaceWhite Afro-Américain Asiatique Inscrit aux États-Unis Employé à la ligne de base Hémoglobine, g / dL ± ± Traitement naïf Cirrhose VHC génotype VHC génotype ALT & gt; × ULN HCV RNA & gt; log / mL Antécédents de: Anxiété ou troubles paniques Dépression Fatigue clinique manifeste Troubles du sommeil Type diabète ou hyperglycémie Indice de masse corporelle, kg / m ± ± Paramètre SOF RBV% SOF / VEL% P Valeur N Âge, y ± ± Sexe masculin RaceWhite African- Américain d’origine asiatique inscrit aux États-Unis Employé à l’état initial Hémoglobine, g / dL ± ± Traitement naïf Cirrhose VHC génotype VHC génotype ALT & gt; × ULN HCV RNA & gt; log / mL Antécédents: Anxiété ou troubles paniques Dépression Fatigue clinique manifeste Troubles du sommeil Type diabète ou hyperglycémie Indice de masse corporelle, kg / m ± ± Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; VHC, virus de l’hépatite C; RBV, ribavirine; SOF, sofosbuvir; ULN, limite supérieure de la norme; VEL, velpatasvirView Les événements indésirables liés au traitement sont résumés dans le tableau. Comme indiqué, les taux de presque tous les événements indésirables étaient significativement plus élevés dans le bras RBV des SOF tous P & lt; avec la seule exception des symptômes pseudo-grippaux, qui étaient peu fréquents dans les deux bras de traitement Les taux excessifs d’événements indésirables dans le groupe SOF RBV par rapport au groupe SOF / VEL sans RBV allaient de% plus de patients ayant symptômes musculo-squelettiques qui étaient principalement des douleurs musculaires et articulaires à environ% plus de patients ayant une fatigue liée au traitement et des symptômes psychiatriques principalement des troubles du sommeil suivis d’anxiété, d’irritabilité et de sautes d’humeur Aucun événement indésirable lié au traitement n’a été observé par% des patients. RBV et% avec SOF / VEL P & lt; ; Table

Tableau Effets indésirables associés au traitement dans ASTRAL- et ASTRAL- Evènement indésirable SOF RBV% SOF / VEL% P Valeur Sang lié ou anémie & lt; Fatigue ou asthénie & lt; Symptômes pseudo-grippaux Symptômes gastro-intestinaux Symptômes musculo-squelettiques Symptômes du système nerveux Symptômes psychiatriques & lt; Symptômes liés à la peau & lt; Autres événements indésirables & lt; Aucun événement indésirable & lt; Effets indésirables SOF RBV% SOF / VEL% P Valeur Sang lié ou anémie & lt; Fatigue ou asthénie & lt; Symptômes pseudo-grippaux Symptômes gastro-intestinaux Symptômes musculo-squelettiques Symptômes du système nerveux Symptômes psychiatriques & lt; Symptômes liés à la peau & lt; Autres événements indésirables & lt; Aucun événement indésirable & lt; Abréviations: RBV, ribavirine; SOF, sofosbuvir; VEL, velpatasvirView LargeAux temps d’étude, entre% et% des patients ont rempli leurs questionnaires PRO Aussi, lors de la visite de la semaine post-SVR, les données PRO étaient disponibles pour% des patients qui ont atteint SVR

Résultats rapportés par le patient pendant le traitement avec SOF / VEL et SOFRBV

Quatre semaines après le début du traitement, des améliorations ont été observées chez certains patients recevant des SOF / VEL; en particulier, des améliorations de la douleur corporelle, de la santé générale et des scores de synthèse des composants physiques de SF-; bien-être physique et émotionnel, échelle de fatigue et scores totaux de FACIT-F; et dans tous les domaines de CLDQ-HCV de à sur une échelle universelle-PRO étaient statistiquement significatives P & lt; pour des PROs étudiés; Supplémentaire Figure A De plus, aucune diminution statistiquement significative d’aucun PRO n’a été observée parmi les patients recevant SOF / VEL sans RBV à ce moment ou à un moment ultérieur pendant le traitement ou dans le suivi D’un autre côté, dans le bras SOF RBV à le même point de temps, des améliorations dans quelques scores PRO à la douleur corporelle de SF-; bien-être émotionnel de FACIT-F; la santé émotionnelle, l’inquiétude et le total CLDQ-VHC ont été accompagnés par des diminutions du fonctionnement physique et du rôle physique des SF-, ainsi que par la productivité du travail et sa composante d’absentéisme; tout P & lt; ; Figure B En particulier, des améliorations significatives par rapport aux valeurs initiales chez les patients traités avec SOF / VEL ont été observées dans tous les scores PRO décrits ci-dessus, et l’ampleur moyenne de l’amélioration à travers ces PRO, ce qui améliore significativement P & lt; par rapport à la ligne de base, a augmenté de la semaine de traitement à des points à la semaine de traitement En revanche, à ce moment, en plus des baisses PRO décrites ci-dessus, les diminutions du fonctionnement social et du rôle émotionnel de SF- et physique et fonctionnelle Étant donné que le FACIT-F est devenu statistiquement significatif, l’amplitude moyenne des diminutions a également augmenté de – à – à la fin des semaines de traitement avec SOF / VEL, des améliorations significatives ont été observées dans presque toutes les PRO. rôle émotionnel de SF- et absentéisme de WPAI: SHP, qui sont restés à leurs niveaux de référence tous P & gt; L’ampleur moyenne de l’amélioration variait de P & lt; D’autre part, les changements de PRO à partir des propres niveaux de base des patients dans le bras SOF RBV restaient similaires à ceux aux points de temps précédemment décrits Figure pour résumés PRO, Figure supplémentaire pour tous les PRO étudiés et inclus des améliorations dans la douleur corporelle et la santé générale de SF-, bien-être émotionnel et social de FACIT-F; inquiétude, systémique et totale de CLDQ-HCV à, accompagnée de décréments dans le rôle physique, le fonctionnement social, le rôle émotionnel, et le résumé de la composante mentale de SF-; et la productivité totale du travail et l’absentéisme de WPAI: SHP – to -; tout P & lt; Notamment, au dernier jour du traitement, il n’y avait pas de différence dans les OPR entre ceux qui ont terminé un régime SOF RBV tout-et-toute une semaine tout P & gt;

Figure View largeToile de téléchargement Modifications du taux de traitement dans les résultats sommaires déclarés par le patient PRO chez les patients traités par sofosbuvir SOF / velpatasvir et SOF ribavirine indépendamment de la durée Les valeurs P reflètent les différences entre les groupes de traitement Les changements dépassant les points étaient également statistiquement P & lt significatif par rapport à un changement nul, c.-à-d. aucun changement par rapport au niveau de base de référence du patient. Abréviations: CLDQ-HCV, questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques – version du virus de l’hépatite C; FACIT-F, évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques – fatigue; PRO, résultat rapporté par le patient; RBV, ribavirine; SF-, forme courte-; SOF, sofosbuvir; VEL, velpatasvir; WPAI: SHP, indice de l’activité de productivité au travail: problème de santé spécifiqueFigure View largeTélécharger les changements de traitement dans les résultats sommaires déclarés par les patients PROs des propres niveaux de référence des patients traités avec sofosbuvir SOF / velpatasvir et SOF ribavirine indépendamment de la durée différences entre les groupes de traitement Les changements dépassant les points étaient également statistiquement significatifs P & lt; par rapport à un changement nul, c.-à-d., aucun changement par rapport au niveau de base de référence du patient. Abréviations: CLDQ-HCV, questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques – version du virus de l’hépatite C; FACIT-F, évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques – fatigue; PRO, résultat rapporté par le patient; RBV, ribavirine; SF-, forme courte-; SOF, sofosbuvir; VEL, velpatasvir; WPAI: PSH, indice de productivité du travail: problème de santé spécifiqueEn dépit des diminutions PRO modérées à la fin du traitement par SOF RBV, après la semaine post-traitement, la seule diminution significative du niveau de base des patients dans ce bras de traitement était la composante absentéisme. productivité du travail -, P =, alors que les améliorations des PRO étudiées étaient statistiquement significatives de à, toutes les P & lt; ; Figure Au même moment, des améliorations significatives par rapport aux niveaux de référence dans tous les cas, sauf les PRO, ont été observées à nouveau chez les patients ayant terminé le traitement SOF / VEL de, tous les P & lt; Dans ce groupe de traitement, l’ampleur moyenne de l’amélioration pour l’ensemble des IPR a également augmenté, passant des points à la fin du traitement à la semaine après le traitement.

Vue de la figure grandDownload slide Changements incrémentiels de traitement -Post dans les résultats rapportés par les patients PROs chez les patients traités avec Sofosbuvir SOF ribavirine et SOF / velpatasvir À la fin du traitement, P & lt; entre les schémas pour tous, sauf PROs SF-: douleur corporelle, santé générale, résumé de la composante physique; FACIT-F: bien-être émotionnel, bien-être social; CLDQ-VHC: inquiétude Au suivi post-traitement FU, P & lt; pour seulement PROs SF-: résumé de la composante mentale; FACIT-F: bien-être fonctionnel; CLDQ-HCV: systémique à FU et FU, tout P & gt; entre les régimes Abréviations: CLDQ-VHC, questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques – version du virus de l’hépatite C; EoT, fin du traitement; FACIT-F, évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques – fatigue; FU, suivi post-traitement; RBV, ribavirine; SF-, forme courte-; SOF, sofosbuvir; VEL, velpatasvir; WPAI: SHP, indice de l’activité de la productivité au travail: problème de santé spécifiqueFigure View largeTélécharger les changements incrémentiels de traitement -Post dans les résultats déclarés par les patients chez les patients traités par sofosbuvir SOF ribavirine et SOF / velpatasvir A la fin du traitement, P & lt; entre les schémas pour tous, sauf PROs SF-: douleur corporelle, santé générale, résumé de la composante physique; FACIT-F: bien-être émotionnel, bien-être social; CLDQ-VHC: inquiétude Au suivi post-traitement FU, P & lt; pour seulement PROs SF-: résumé de la composante mentale; FACIT-F: bien-être fonctionnel; CLDQ-HCV: systémique à FU et FU, tout P & gt; entre les régimes Abréviations: CLDQ-VHC, questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques – version du virus de l’hépatite C; EoT, fin du traitement; FACIT-F, évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques – fatigue; FU, suivi post-traitement; RBV, ribavirine; SF-, forme courte-; SOF, sofosbuvir; VEL, velpatasvir; WPAI: SHP, indice de l’activité de productivité au travail: problème de santé spécifiqueAu cours de la semaine post-traitement, les changements par rapport aux niveaux de référence des patients n’étaient plus différents entre les bras de traitement tous les P & gt; ; Figure et inclus des améliorations significatives dans tous les PRO étudiés à l’exception du rôle du domaine émotionnel de SF- et le score de productivité totale du travail et sa composante d’absentéisme inclus dans WPAI: SHP P & gt; Cette tendance a également persisté tout au long de la semaine après le traitement, mais l’ampleur moyenne de l’amélioration par rapport au niveau de base a augmenté entre la semaine suivant le traitement et la semaine après le traitement. Dans l’analyse de régression multiple, l’association d’un régime de traitement avec des PRO de fin de traitement était hautement significative pour tous, sauf pour les PRO P & gt; pour la douleur corporelle, la santé générale, et le résumé de composant physique de SF-; bien-être émotionnel et social de FACIT-F; et inquiétude de CLDQ-HCV; Figure L’ampleur moyenne d’une telle association était des points de PRS de fin de traitement pour l’utilisation du régime SOF / VEL en comparaison avec le régime SOF RBV, lorsque tous les autres prédicteurs clinico-démographiques étaient égaux Autres prédicteurs de scores PRO plus élevés avant , pendant et après le traitement étaient similaires à ceux rapportés précédemment chez les patients infectés par le VHC [-,,, -,,] et incluaient l’âge plus jeune, le sexe masculin, la localisation aux USA, l’indice de masse corporelle inférieur, l’absence de comorbidités psychiatriques, et la cirrhose tout P & lt; Il n’y avait pas d’association de la durée du traitement avec PROs dans ceux qui ont reçu le régime RBV SOF P & gt; Dans le modèle de régression, qui incluait des termes d’interaction schéma-prédicteur, le schéma thérapeutique interagissait significativement avec la cirrhose pour certains PRO, l’effet du régime étant moins prononcé chez les patients cirrhotiques, mais pas chez les patients cirrhotiques.

Figure View largeTélécharger la diapositive Association indépendante de l’utilisation d’un régime sans ribavirine Régime de référence: sofosbuvir ribavirine avec les résultats déclarés par les patients en fin de traitement PRO après ajustement pour les prédicteurs cliniques et démographiques PRO Les valeurs bêta de régression multiple sont exprimées en% de confiance intervalles P & lt; pour tous les PRO excepté les PROs SF-: douleur corporelle, santé générale, résumé des composants physiques; FACIT-F: bien-être émotionnel, bien-être social; CLDQ-VHC: inquiétude Abréviations: CLDQ-VHC, questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques – version du virus de l’hépatite C; FACIT-F, évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques – fatigue; PRO, résultat rapporté par le patient; SF-, forme courte-; WPAI: SHP, index de l’activité de productivité du travail: problème de santé spécifiqueFigure View largeTélécharger slideAssociation indépendante de l’utilisation d’un régime sans ribavirine le régime de référence: sofosbuvir ribavirine avec les résultats déclarés par le patient après le traitement PRO après ajustement pour PRO clinique et démographique prédicteurs Les valeurs bêta de régression multiple sont indiquées avec leurs% d’intervalles de confiance P & lt; pour tous les PRO excepté les PROs SF-: douleur corporelle, santé générale, résumé des composants physiques; FACIT-F: bien-être émotionnel, bien-être social; CLDQ-VHC: inquiétude Abréviations: CLDQ-VHC, questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques – version du virus de l’hépatite C; FACIT-F, évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques – fatigue; PRO, résultat rapporté par le patient; SF-, forme courte-; WPAI: SHP, indice de l’activité de productivité au travail: problème de santé spécifique

DISCUSSION

l MCID différence cliniquement importante, qui est communément considéré dans la gamme de% -% pour un PRO ; cette différence coïncide aussi approximativement avec une diminution des scores PRO attribués à une cirrhose compensée par rapport à l’absence de cirrhose Cette diminution des scores PRO a également persisté tout au long du traitement, bien que pour le groupe SOF RBV de diminution des scores des dernières semaines dans le traitement L’explication la plus probable de la baisse des scores PRO peut être liée aux effets secondaires connus associés à l’utilisation de la RBV En effet,% des patients recevant le régime contenant la RBV ont souffert de fatigue liée au traitement. que% des symptômes neuropsychiatriques éprouvés; les deux taux étaient significativement plus élevés en comparaison avec le régime sans RBV étudié. Malgré cela, dès que le traitement avec des régimes contenant RBV a été achevé, tous les scores PRO ont commencé à améliorer En outre, les scores PRO post-traitement étaient significativement plus élevés que ceux des patients. Cette observation suggère que l’impact associé à la RBV sur les PRO est modéré et se résout souvent rapidement. Ceci contraste avec les rapports précédents qui ont montré que l’impact de l’IFN sur les PRO pouvait être profond et durable. Nos données montrent que le traitement avec SOF / VEL régime sans RBV a été associée à une amélioration de la plupart des scores PRO dès les semaines de traitement En outre, ces améliorations précoces dépassaient le MCID susmentionné, ce qui rendrait ces changements dans PRO scores non seulement statistiquement significatif, mais aussi cliniquement significatif En fait, MCID est défini comme “la plus petite différence de score dans le domaine de l’inter est ce que les patients perçoivent comme bénéfique et qui exigerait, en l’absence d’effets secondaires gênants et de coûts excessifs, un changement dans le traitement du patient »Il est également important de noter que tout au long du traitement et jusqu’au dernier point de suivi toutes les semaines après le traitement, tous les scores PRO continuent d’augmenter substantiellement, sauf pour la composante d’absentéisme de la WPAI: SHP, qui ne diffère pas beaucoup des résultats de base. Les résultats des études indiquent que SOF / VEL est non seulement très efficace avec des taux de RVS de et% pour GT, mais est également associée à une amélioration immédiate de la qualité de vie, y compris chez les patients atteints d’une GT et ceux atteints de cirrhose. Nos données s’ajoutent aux preuves qui indiquent que les schémas DAA à base de SOF sont bien tolérés et en même temps , améliorer les PRO [,,,] Cela peut aider les cliniciens et les patients à gérer les attentes en matière de traitement en identifiant à quel moment une amélioration progressive des PRO peut être attendue et pendant combien de temps y continuer, ce qui peut potentiellement signaler une amélioration de la fonction hépatique [,,] Cependant, il est également important de noter que l’atteinte de la RVS ne rend pas nécessairement un patient VHC «en bonne santé». L’infection peut encore rencontrer des problèmes cliniques et de fatigue qui nécessiteraient une surveillance et une intervention potentielle. Il est important de noter que nos résultats n’ont pas montré d’amélioration de la composante absentéisme de la productivité au travail malgré le fait que les patients signalent que tous les autres domaines , l’amélioration de l’absentéisme peut être associée à des gains économiques importants Il est possible que la composante absentéisme de la productivité du travail soit affectée par les manifestations extra-hépatiques du VHC ou les facteurs socio-économiques qui peuvent prendre plus de temps. une exploration plus approfondie, car de plus en plus de patients sont traités avec les nouveaux DAA Cette étude est basée sur le fait que tous les patients ont participé à des essais cliniques sans comorbidités majeures non-hépatiques, étaient principalement blancs et ont tous eu l’opportunité d’une surveillance étroite tout au long du traitement et du suivi. réalisée dans le contexte réel des pratiques cliniques Une autre limite de l’étude est sa conception ouverte, qui pourrait avoir biaisé les PRO liés à la santé émotionnelle chez les patients recevant RBV qui pourraient être conscients de ses effets secondaires En outre, en raison de la petite taille de l’échantillon , nous avons été incapables d’étudier l’effet de l’échec virologique sur PROsIn signalée, l’utilisation de SOF / VEL a été montré pour réussir à améliorer les PRO en plus de son taux de guérison élevé rapporté Ces améliorations PRO se produisent au début du traitement et sont soutenus pour mois après la fin du traitement Bien que ces résultats concordent avec les rapports antérieurs des OPR avant, pendant et après le traitement du VHC, il s’agit du premier Pour évaluer l’impact des régimes sans IFN et sans RBV sur les PRO de cette population de patients. Compte tenu d’un profil PRO généralement favorable accompagné d’une efficacité élevée, nous suggérons que ce régime soit une option de traitement qui devrait être offerte dans ce difficile traiter la population

Remarques

Contributions des auteurs Z Y: concept et conception de l’étude; révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important; obtention de financement; supervision de l’étude M S: analyse et interprétation des données; rédaction du manuscrit M S: acquisition de données; révision critique du manuscrit pour contenu intellectuel important G R F: acquisition de données; révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important N R: acquisition de données; révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important A M: acquisition de données; révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important K P: acquisition de données; révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important N B: acquisition de données; révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important S K R: acquisition de données; révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important N A: acquisition de données; révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important F N: acquisition de données; révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important L H: rédaction du manuscrit S H: – acquisition de données; révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important. Soutien financier MS, GF, NR, AM, KP, NB, SKR et NA ont reçu un soutien à la recherche et / ou conseil consultatif ou consultant pour Gilead SciencesPotentiel conflit d’intérêts ZMY est consultant et / ou autres membres du comité consultatif pour Abbvie, Intercept, Gilead Sciences, Salix, GlaxoSmithKline, BMS et Janssen Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués