La thérapie par faisceau de protons est «efficace» et «provoque moins d’effets secondaires»

“La thérapie du cancer par faisceau de protons” efficace avec moins d’effets secondaires “,” BBC News rapports. Une étude américaine a montré que la technique entraînait moins d’effets secondaires que la radiothérapie conventionnelle.

La thérapie par faisceau de protons a fait les gros titres en 2014 en raison de l’affaire Ashya King – ses parents l’ont emmené de l’hôpital à l’insu du personnel pour recevoir ce traitement à l’étranger. La technique est une alternative à la radiothérapie standard. Dans cette étude, il a été utilisé pour traiter une tumeur cérébrale maligne appelée médulloblastome chez 59 enfants.

Les médulloblastomes peuvent être guéris en combinant chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie. Cependant, la radiothérapie «photonique» standard est associée à un risque de complications à long terme pour l’enfant, y compris des problèmes d’audition et une déficience cognitive (fonction cérébrale).

La thérapie par faisceau de photons utilise des faisceaux de protons (particules subatomiques) pour détruire les cellules cancéreuses. Contrairement à la radiothérapie conventionnelle, le faisceau de protons s’arrête dès qu’il «frappe» les cellules cancéreuses. Cela entraîne beaucoup moins de dommages aux tissus environnants.

Dans cette étude, 16% des enfants avaient une perte auditive grave cinq ans après le traitement par faisceau de protons. Cela se compare favorablement avec la radiothérapie standard, où environ 25% ont une perte auditive. La déficience cognitive était également légèrement inférieure – 1,5 point de renseignement (QI) perdu par an, comparativement à 1,9 dans les études de radiothérapie standard. La survie globale était similaire à celle de la radiothérapie standard. La principale limite est que ce n’était pas un essai contrôlé randomisé comparant directement les deux formes de radiothérapie – les chercheurs ont dit que cela serait contraire à l’éthique.

Les résultats semblent prometteurs et les chercheurs espèrent que leur étude ouvrira la voie à d’autres études sur l’innocuité et la survie de la radiothérapie à faisceau de protons dans d’autres cancers.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital, Brigham et Women’s Hospital à Boston, et Winship Cancer Institute de l’Université Emory à Atlanta, États-Unis. L’étude a été financée par le US National Cancer Institute et le Massachusetts General Hospital, et publiée dans la revue médicale The Lancet Oncology.

Le partenaire de l’auteur principal de l’étude aurait des options d’achat d’actions dans ProCare, une société médicale privée qui fournit une thérapie par faisceau de protons.

Les reportages de l’étude par les médias britanniques étaient exacts et, comme on pouvait s’y attendre, ils faisaient référence à l’affaire Ashya King, l’une des plus grandes nouvelles de 2014.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai prospectif de phase II visant à examiner les effets secondaires et les issues de survie de l’utilisation de la radiothérapie protonique pour traiter les enfants et les jeunes (âgés de 3 à 21 ans) atteints de médulloblastome.

Le médulloblastome est un type de tumeur cérébrale qui commence dans le cervelet – une zone située à la base du cerveau. C’est la tumeur cérébrale maligne (cancéreuse) la plus courante chez les enfants. Bien qu’il puisse être guéri avec une combinaison de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie, le traitement entraîne souvent des complications à long terme, telles que des troubles cognitifs et auditifs, des problèmes hormonaux et le risque d’autres cancers. Les chercheurs affirment que les survivants ont souvent une moins bonne qualité de vie que leurs pairs, les complications étant les plus graves pour les enfants les plus jeunes.

La thérapie par faisceau de protons (également connue sous le nom de radiothérapie protonique) semble prometteuse puisqu’elle peut être administrée à une dose plus faible et plus ciblée que la radiothérapie standard (photon) et est de plus en plus utilisée pour minimiser les effets secondaires du traitement.

Un essai de phase II vise principalement à déterminer si un nouveau traitement est sûr et à se faire une idée de son efficacité et des doses administrées. Cet essai de phase II était non randomisé et ouvert (non-aveugle) – ce qui signifie que toutes les personnes recevaient le même traitement et savaient quel traitement elles recevaient.

Idéalement, si les résultats des essais de phase II sont prometteurs, ils progressent vers des essais contrôlés randomisés de phase III de plus grande envergure qui examinent l’efficacité et l’innocuité chez un plus grand nombre de personnes atteintes de la maladie. Cependant, les chercheurs disent que dans ce cas, randomiser les enfants à différentes formes de radiothérapie serait contraire à l’éthique.

Bien qu’il s’agisse d’un essai non comparatif, le fait qu’il ait été mis en place de manière prospective pour surveiller les effets de ce traitement signifie que les données sont plus susceptibles d’être fiables que les études où les chercheurs se contentent de consulter les notes médicales de routine. leur.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’étude a recruté des enfants et des jeunes (âgés de 3 à 21 ans) atteints de médulloblastome, qui ont tous été initialement opérés pour enlever la tumeur. Le diagnostic et la mise en scène ont ensuite été basés sur l’analyse en laboratoire de la tumeur et des résultats d’imagerie. Sur les 59 participants inclus, 39 ont été classés comme ayant une maladie à risque standard (selon les critères du groupe d’oncologie pédiatrique), six avec une maladie à risque intermédiaire et 14 avec une maladie à haut risque. Leur âge moyen était de 6,6 ans.

Dans les 35 jours suivant la chirurgie, tous les participants ont reçu une radiothérapie protonique administrée au cerveau et à la moelle épinière. Cela a été donné à une dose totale de 18-36 Gy équivalents radiobiologiques (GyRBE) délivrés à 1,8 GyRBE par fraction suivie d’une dose de suralimentation (GyRBE est une mesure de la quantité de rayonnement délivrée à une zone de tissu humain) sucre inverti. Tous les participants à l’essai ont reçu la radiothérapie protonique à une dose moyenne (médiane) de 23,4 GyRBE et une dose de rappel de 54,0 GyRBE.

Tous les participants ont également reçu une chimiothérapie pouvant être administrée avant, pendant ou après la radiothérapie.

Le suivi moyen des participants était de sept ans. Le principal résultat (principal) examiné était la perte auditive de grade 3 ou 4 à trois ans après la radiothérapie. Ce niveau de perte auditive est grave et signifierait que l’enfant aurait besoin de traitements tels que des prothèses auditives dans au moins une oreille, ou des implants cochléaires, ainsi que des services d’orthophonie.

Les chercheurs ont également recherché des troubles cognitifs (fonction cérébrale) (évalués à 1, 3, 5 et 7-8 ans) et des effets hormonaux, qui ont été évalués par des mesures annuelles de la taille, du poids et des niveaux d’hormones sanguines. Ils ont également examiné la proportion d’enfants qui survivent sans que leur maladie progresse (survie sans progression) à trois ans et la survie globale.

Quels ont été les résultats de base?

Dans l’ensemble, l’audition chez les participants était significativement plus faible au suivi qu’elle ne l’était avant le traitement. Sur les 45 enfants dont l’évaluation auditive complète était disponible à trois ans, 12% avaient une perte auditive de grade 3-4. En cinq ans, la perte d’audition de la troisième à la quatrième année était passée à 16%. Quatre enfants ont subi cette perte d’audition dans les deux oreilles et trois dans une oreille (l’un de ces derniers a amélioré son audition plus tard).

En ce qui concerne les troubles cognitifs, le QI a diminué en moyenne de 1,5 point (intervalle de confiance à 95% [IC] 0,9 à 2,1) par année cinq ans après le traitement. Les principaux domaines de déficience étaient la vitesse de traitement de l’information et la compréhension verbale. Un peu plus de la moitié des enfants (55%) ont eu des problèmes hormonaux cinq ans après le traitement, les faibles taux d’hormone de croissance étant les plus fréquents. Aucune toxicité n’a été signalée pour le cœur, les poumons ou le système gastro-intestinal.

En ce qui concerne l’efficacité, 83% des enfants étaient en vie et leur maladie n’avait pas progressé à trois ans, et 80% à cinq ans. Dans l’ensemble, au suivi de cinq ans, 83% des enfants étaient en vie.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent: “La radiothérapie protonique a abouti à une toxicité acceptable et a eu des résultats de survie similaires à ceux observés avec la radiothérapie conventionnelle, suggérant que l’utilisation du traitement peut être une alternative aux traitements à base de photons.”

Conclusion

Cette étude de phase II a examiné les effets secondaires à long terme de l’utilisation de la radiothérapie protonique dans le cadre du traitement des enfants atteints de médulloblastome. Le traitement a été utilisé à côté de l’ablation chirurgicale standard et de la chimiothérapie. L’étude actuelle est la plus longue étude de suivi prospective disponible sur ce traitement pour le médulloblastome.

Dans l’ensemble, 12% des participants à l’étude présentaient une perte auditive sévère trois ans après la radiothérapie proton, et 16% à cinq ans. Les auteurs ont rapporté que cette dose était inférieure à la dose équivalente de 23 Gy de radiothérapie standard (photon), qui aurait causé une perte auditive chez environ un quart (25%) des patients qui en recevaient. Cependant, comme le disent les chercheurs, ces comparaisons ne sont pas totalement fiables en raison des différentes doses utilisées.

La déficience cognitive était également légèrement inférieure à ce qui a été observé avec la radiothérapie standard – 1,5 point de QI dans cette étude, et 1,9 avec la radiothérapie photonique dans d’autres études. Encore une fois, les chercheurs mettent en garde contre les différences dans les doses de rayonnement utilisées et la population traitée.

Les taux de survie sans progression et de survie globale dans cette étude étaient sensiblement les mêmes que ceux utilisant la radiothérapie standard. Il y avait également un manque d’effets toxiques signalés au coeur, aux poumons ou au système digestif.

Dans l’ensemble, les résultats semblent positifs. La difficulté est qu’il s’agit d’un essai non comparatif. Tous les enfants ont reçu une radiothérapie protonique. Il n’y avait pas de groupe de comparaison randomisé avec des caractéristiques similaires en termes de type de tumeur, de stade, de chirurgie et de chimiothérapie, qui ont plutôt reçu une radiothérapie standard, pour comparer directement les complications et les issues de survie. Idéalement, un grand nombre d’enfants randomisés selon le même schéma posologique des deux formes de radiothérapie seraient nécessaires pour donner les meilleures informations comparatives sur l’efficacité et la sécurité.

Cependant, les chercheurs disent: “Bien qu’un essai randomisé soit le meilleur moyen d’obtenir une cohorte de comparaison appropriée, les deux leaders cliniques au Royaume-Uni et aux Etats-Unis estiment que les essais randomisés de radiothérapie proton et photon chez les enfants sont non éthiques et non faisables”. Cela signifie que de tels essais sont peu susceptibles d’être effectués, et ce type d’étude prospective non comparative est susceptible d’être la meilleure preuve disponible.

Les chercheurs suggèrent que leurs résultats d’un profil de toxicité acceptable et des résultats de survie similaires à ceux d’une radiothérapie standard signifient: «Cette étude pourrait servir de modèle pour d’autres études axées sur les résultats chez différentes populations afin de mieux définir le rôle de la radiothérapie protonique. d’autres cancers. “