Inflammation systémique chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique qui sont colonisés par Pneumocystis jiroveci

Dans la bronchopneumopathie chronique obstructive, des taux élevés de voies respiratoires et de marqueurs inflammatoires systémiques sont associés à une diminution plus rapide de la fonction pulmonaire. Notre étude montre que les patients colonisés par Pneumocystis jiroveci ont des taux de cytokines pro-inflammatoires plus élevés que les patients non colonisés. progression de la maladie

En plus de la présence d’une inflammation locale chronique dans les organes respiratoires, il existe de plus en plus de preuves du rôle important de l’inflammation systémique chez les patients atteints de BPCO Le tabagisme est considéré comme la principale cause de MPOC, mais seulement Les facteurs qui déterminent quels fumeurs développeront une maladie importante sont largement inconnus L’intérêt a porté sur le rôle potentiel des agents infectieux comme cofacteurs dans l’accélération de la progression de l’obstruction des voies aériennes en augmentant la réponse inflammatoire [ Pneumocystis est un champignon opportuniste atypique avec un tropisme pulmonaire et une distribution mondiale qui cause la pneumonie chez les personnes immunodéprimées. La recherche fondamentale sur l’infection à Pneumocystis a été entravée par l’absence d’un système de culture in vitro fiable; néanmoins, grâce à l’utilisation de techniques moléculaires et de modèles expérimentaux, des progrès ont été réalisés au cours des dernières décennies dans notre compréhension des caractéristiques épidémiologiques et cliniques de l’infection . Ainsi, des études récentes réalisées en Europe ont montré que P jiroveci -% de patients atteints de maladies pulmonaires chroniques [,, -], et il a été suggéré que Pneumocystis pourrait être impliqué dans la progression de la BPCO au moyen de la capacité de Pneumocystis durant les phases très précoces de l’infection à induire, dans les modèles animaux, alvéolaires En outre, dans une étude impliquant un modèle humain, une association entre la colonisation par Pneumocystis et la sévérité de l’obstruction des voies respiratoires chez les fumeurs a été révélée . Cependant, il n’a pas encore été établi si la colonisation par les pneumocystes P Jiroveci infection pourrait avoir un rôle dans l’aggravation de l’évolution naturelle de la MPOC Nous avons abordé la question de savoir si Pneumocystis colonizat Nous avons inclus 51 patients non sélectionnés avec MPOC sans pneumonie et sans facteurs de risque d’infection par le VIH et traités consécutivement dans notre département de médecine interne, Hôpital Virgen del Rocio, Séville, Espagne. Le protocole d’étude a été approuvé par le comité d’éthique de notre hôpital. Le consentement éclairé a été obtenu auprès de tous les patients inclus dans l’étude. L’identification de la colonisation par P. jiroveci a été réalisée par analyse. échantillons d’expectorations utilisant un protocole -step pour un test de PCR nichée qui amplifie une partie du gène codant la grande sous-unité mitochondriale mt LSU ribosomal ARN ribosomique En bref, l’ADN de P jiroveci a été extrait à l’aide d’un kit commercial Qiagen d’amplification, les amorces externes pAZ-E et On a utilisé pAZ-H qui a produit un fragment de paire -base. Le second cycle d’amplification a utilisé les amorces internes pAZ-X et pAZ-Y et a produit un produit de paire -base Les deux cycles de PCR comprenaient des cycles d’amplification Les amplicons ont été analysés par électrophorèse sur Pour éviter la contamination, des pipettes avec filtres ont été utilisées dans toutes les manipulations. L’extraction de l’ADN et la préparation du mélange réactionnel ont été effectuées dans différentes pièces, en utilisant des hottes à flux laminaire séparées. La procédure de PCR et l’analyse Les échantillons de contrôle ont été analysés simultanément avec des échantillons d’expectoration. Les échantillons de contrôle positif étaient des échantillons de lavage broncho-alvéolaire provenant de patients atteints de pneumonie à Pneumocystis; des échantillons de contrôle négatif ont été autoclavés dans le mélange de PCR en l’absence des contrôles de matrice d’ADN. Les taux de cytokine IL-, TNF-a et IL- ont été mesurés dans des échantillons de sérum, en utilisant des kits EIA spécifiques disponibles dans le commerce. instructions du fabricant Les limites de détection pour IL-, TNF-α et IL- étaient & lt; pg / mL, pg / mL et pg / mL, respectivement. La reproductibilité de ces essais a été confirmée par des mesures répétées sur des jours sériques identiques dans les mêmes échantillons sériques.L’analyse statistique a été réalisée à l’aide du logiciel SPSS, version SPSS. variables qualitatives; Le test t de Student a été appliqué aux variables quantitatives, et le test de variance a été utilisé pour confirmer la distribution normale A P value & lt; statistiquement significative Résultats des individus atteints de MPOC inclus dans l’étude,% ayant été colonisés par P jiroveci Aucune autre infection détectée par culture d’échantillons d’expectoration Aucune différence n’a été détectée en ce qui concerne l’âge, le sexe, le tabagisme et les paramètres respiratoires fonctionnels lors de la comparaison des porteurs de P jiroveci avec le tableau non-corpusculaire Cependant, les patients atteints de BPCO qui ont été colonisés par P jiroveci ont montré un niveau plus élevé de cytokines pro-inflammatoires que les sujets non-non-colonisés.

Tableau View largeTélécharger Données démographiques et cliniques pour les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive BPCO selon la colonisation par Pneumocystis jiroveciTable View largeTélécharger les données démographiques et cliniques pour les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive BPCO selon pneumocystis jiroveci colonisationConclusions Les résultats de notre étude confirment la forte prévalence de P jiroveci colonisation chez les patients atteints de BPCO et révèlent, à notre connaissance, pour la première fois, une association entre la colonisation de P jiroveci et la réponse inflammatoire systémique chez les patients atteints de cette maladie, suggérant un possible lien pathogène avec la progression de la BPCO La présence d’une réponse inflammatoire systémique est liée à la perte de poids et à l’atrophie musculaire. De plus, certaines données suggèrent que les sujets ayant une inflammation inflammatoire systémique marque L’origine de l’inflammation systémique associée à la BPCO n’est pas claire. Le tabagisme est largement considéré comme le point de départ de la voie pathogénique dans la BPCO. une fois que la BPCO se développe, l’arrêt du tabagisme n’atténue pas complètement le processus inflammatoire associé à cette condition. Plusieurs études ont révélé que le sevrage tabagique entraînait une réduction significative de la diminution du volume expiratoire forcé en fonction de l’âge. la présence de processus inflammatoires demeure dans les voies respiratoires et la circulation des patients atteints de MPOC, malgré le sevrage tabagique Cela suggère qu’il existe des facteurs qui augmentent ou maintiennent le processus inflammatoire chronique une fois qu’il s’est établi. sens, colonisation bactérienne des voies respiratoires inférieures ou une infection virale latente ont été impliqués comme cofacteurs qui augmentent ou maintiennent la réponse inflammatoire, accélérant la progression de la BPCO Il y a peu de preuves d’une réponse inflammatoire locale à Pneumocystis chez l’hôte immunocompétent, et ce sujet n’a pas été étudié dans notre étude. certaines études impliquant des modèles animaux immunocompétents ont révélé que Pneumocystis β-glucane agit comme un inducteur puissant de l’activation des macrophages alvéolaires, qui initie la réponse inflammatoire dans les poumons, y compris la sécrétion de TNF-α, IL-, IL- métabolites inflammatoires des macrophages, métabolites eicosanoïdes En outre, une autre étude utilisant un système de culture a révélé que la glycoprotéine de surface principale de Pneumocystis induit une libération de protéine chimioattractive IL et monocytaire à partir d’une lignée cellulaire épithéliale alvéolaire humaine La réponse inflammatoire pulmonaire en réponse à Pneumocystis ressemble celle de la MPOC et pourrait contribuer à la pathogenèse d’un Les lésions inflammatoires du parenchyme pulmonaire sont une source probable de médiateurs pro-inflammatoires qui peuvent atteindre la circulation systémique et / ou contribuer à l’activation des cellules inflammatoires au cours de leur transit à travers la circulation pulmonaire, ce qui pourrait expliquer la capacité Les résultats suggèrent que P jiroveci est un agent infectieux pouvant jouer un rôle dans la physiopathologie de la BPCO. Cependant, de futures études sont nécessaires pour mieux définir le rôle de l’infection à Pneumocystis dans la MPOC et pour déterminer si Le traitement du pneumocystis peut atténuer le processus inflammatoire chez les patients colonisés

Remerciements

Soutien financier La Commission européenne ERA-NET PathoGenoMics et le ministère espagnol de la Santé et des Consommateurs FIS CP- / à CdlH et FIS CM- / MSM-C Ce travail a été financé en partie par le ministère espagnol de la science et de la technologie SAF -Potentiel de conflits d’intérêt Tous les auteurs: pas de conflits