Implications cliniques de l’encéphalopathie spongiforme bovine

L’encéphalopathie spongiforme bovine L’ESB est une nouvelle maladie à prion qui a été identifiée pour la première fois au Royaume-Uni. Son apparition a probablement été causée par des changements dans le processus d’équarrissage utilisé pour produire un supplément de viande et d’os pour les bovins. En dépit des mesures prises pour réduire le risque pour l’homme, une nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est apparue au milieu de l’ESB et a été liée à l’ESB Bien que l’impact de la maladie sur l’homme ne soit pas encore connu, les estimations actuelles qu’il y aura, des cas de cette maladie mortelle par l’année Le risque pour les humains de médicaments produits avec des matières bovines, la gélatine et la transfusion sanguine est inconnu

L’encéphalopathie spongiforme bovine L’encéphalopathie spongiforme bovine, communément appelée «maladie de la vache folle», appartient à la famille des maladies à prions ou encéphalopathies spongiformes transmissibles Après la première reconnaissance de l’ESB en Angleterre , une épidémie est apparue chez les bovins et l’ESB. a été impliqué dans de nouvelles maladies humaines de la maladie de Creutzfeldt-Jakob [vMCJ] et des animaux encéphalopathie spongiforme féline, encéphalopathie des ongulés exotiques et encéphalopathie spongiforme des primates captifs. Les prions sont des agents infectieux uniques qui posent des défis uniques pour les médecins. la nature des prions, les facteurs qui ont mené à l’épidémie d’ESB, les implications pour le traitement des patients suspects de la maladie de Creutzfeldt-Jakob et les efforts pour limiter la propagation de l’agent responsable

Maladies à prions

Les maladies à prions sont résumées dans le tableau La tremblante a été la première à être décrite en Europe au XVIIIe siècle La tremblante est une maladie neurologique mortelle à évolution rapide et mortelle des moutons et des chèvres endémique dans de nombreuses régions du monde, y compris en Europe et au Nord. Les composantes infectieuses et héréditaires ont été reconnues précocement, mais une compréhension de la transmission et de la physiopathologie développées seulement au XXe siècle a été transmise expérimentalement par inoculation de tissu cérébral ou médullaire d’animaux atteints à des animaux non affectés. inoculation périphérique que cela a été pour les animaux avec inoculation intracérébrale directe Ceci a conduit à un certain nombre d’expériences de transmission qui ont démontré que la maladie pouvait être transmise aux moutons en alimentant le tissu contaminé par le mouton, que les troupeaux non affectés même que les troupeaux non affectés qui avaient brouté La dernière observation a été expliquée par la persistance de l’agent infectieux dans les pâturages dans les pâturages Malgré quelques études suggestives, la transmission in utero de l’agent de la tremblante n’a pas été démontrée. Les études de moutons naturellement infectés démontrent que l’agent infectieux apparaît d’abord dans les amygdales et le tissu lymphatique intestinal lorsque les moutons sont très jeunes, ce qui suggère fortement que l’infection naturelle se produit par voie orale

Tableau View largeTélécharger les maladies humaines et nonhumaines et les dates auxquelles elles ont été signaléesTable View largeTélécharger les maladiesPrion maladies chez les humains et les nonhumains et les dates auxquelles elles ont été signaléesLes maladies similaires à la tremblante ont été reconnues chez le vison sur les visons du Wisconsin. On croit que cette maladie est attribuable à la consommation de moutons infectés par la tremblante dans les aliments pour animaux et chez les wapitis, les cerfs de Virginie et les cerfs mulets dans l’ouest de l’Amérique du Nord. Les explications sont soit qu’elle est causée par une exposition à des animaux infectés par la tremblante, soit qu’elle est une maladie naturelle, quoique rare, de ces animaux. Une nouvelle maladie, kuru, a été reconnue parmi les Fore de la Nouvelle-Guinée. trouble neurologique progressif caractérisé par une détérioration cérébelleuse et cognitive, et les personnes touchées sont généralement mortes dans les mois de Gadjusek a lié la maladie au rituel de la mort de Fore, qui impliquait l’exposition et l’ingestion du tissu cérébral des parents décédés. Un vétérinaire, Hadlow, a reconnu la similitude entre le kuru et la tremblante Cela a conduit à des études qui ont montré que le kuru pouvait être transmis aux primates Pour ce travail, Gadjusek et un collègue ont reçu le prix Nobel dans Une similitude a également été reconnue entre kuru et CJD CJD a été décrite dans un premier temps, et une condition connexe, syndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker GSS , a été identifié rapidement après, dans les deux conditions sont des encéphalopathies rapidement progressives; La MCJ est présente sous des formes sporadiques, familiales et iatrogènes, alors que le syndrome GSS est purement familial Après la reconnaissance du lien avec le kuru, ces deux maladies ont été transmises expérimentalement aux primates. La famille des encéphalopathies spongiformes transmissibles commençait à prendre forme

Prions

La science, cependant, était bouleversée Comment une maladie pouvait-elle être héréditaire et infectieuse? On savait que les agents de la tremblante et de la MCJ ne se comportaient pas comme des virus, car ils résistaient à l’inactivation par la chaleur, le rayonnement et le formol. Prusiner acide a proposé que l’agent responsable était une protéine infectieuse et a inventé le terme “prion” Cela a conduit à la découverte de la protéine prion, son gène, et une compréhension de sa physiopathologie. Les prions sont des composants normaux des neurones avec une fonction imprécise, Bien qu’elles soient impliquées dans le développement neuronal et la fonction et la prévention de la mort cellulaire Les formes anormales de la protéine prion PrPsc se replient en amyloïde insoluble, sont très résistantes au métabolisme par les protéases, et peuvent induire une modification conformationnelle du prion normal PrPc Par conséquent, une maladie à prion peut être génétique , si une mutation dans le gène prion entraîne la formation de PrPsc, et peut être infectieuse, si l’exposition à PrPsc entraîne la changement de forme La MCJ présumée sporadique reflète la chance rare – littéralement un sur un million – qu’une PrPc normale assume la conformation anormale. L’absence d’acide nucléique et la conformation anormale stable expliquent la difficulté de désinfecter les objets contaminés Prusiner a reçu le prix Nobel Pour ce travail, tous les scientifiques n’ont pas accepté l’hypothèse des prions, et certains ont exprimé des opinions contraires La propagation des prions dans le corps peut aussi s’expliquer par l’hypothèse de Prusiner. L’épithélium gut exprime à la fois la protéine prion et les récepteurs appropriés. l’épithélium, l’infection initiale et la réplication impliquent des cellules dendritiques folliculaires, suivies de neuroinvasion via les nerfs périphériques Des études avec des souris dépourvues du gène prion confirment que le prion hôte est nécessaire à l’infection. En outre, l’hypothèse de Prusiner explique aussi la présence de souches prion Les prions isolés de différents hôtes peuvent avoir des c différents caractéristiques, principalement en ce qui concerne la période d’incubation et la neuropathologie Une barrière d’espèces existe: les prions qui infectent les espèces ne sont généralement pas pathogènes pour beaucoup d’autres Par exemple, bien que les souris soient sensibles à la tremblante, les hamsters ne le sont pas; il n’y a aucune preuve que la tremblante infecte les humains; et tous les primates ne peuvent pas être infectés par la MCJ. Les différences dans la structure et la séquence des prions expliquent vraisemblablement la présence de souches et la barrière des espèces.

Caractéristiques cliniques

La MCJ est rare; De nombreux facteurs de risque ont été impliqués dans la MCJ sporadique, mais à part ceux de la MCJ iatrogène qui sont examinés de façon exhaustive ailleurs et la MCJ familiale, aucun n’est bien prouvé. La MCJ est une maladie horrible progresse rapidement La durée médiane entre le début et la mort est seulement de quelques mois Un diagnostic définitif ne peut être fait qu’à l’autopsie Comme le montre le tableau, le diagnostic est essentiellement clinique. L’électroencéphalographie, les dosages de LCR et l’IRM peuvent parfois être utiles. spécimens amygdaliens pour identifier la protéine prion, la sensibilité, la spécificité et l’utilisation de la biopsie chez les patients atteints des différentes formes de MCJ ne sont pas encore compris La MCJ devrait être soupçonnée dans tous les cas de troubles neurologiques évolutifs rapides et une autopsie devrait être demandée. de diagnostic

Table View largeDownload slideCritères de l’Organisation mondiale de la Santé pour le diagnostic clinique de la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique CJDTable View largeTélécharger slideCritères de l’Organisation mondiale de la Santé pour le diagnostic clinique de la maladie sporadique de Creutzfeldt-Jakob CJDIl n’y a pas de traitement pour la MCJ pour perturber la molécule de prion ou pour empêcher sa propagation de l’intestin au cerveau

Contrôle d’infection

Les surfaces qui ont été contaminées par des prions sont notoirement difficiles à désinfecter et les personnes exposées aux victimes de la MCJ sont théoriquement en grand danger. Des recommandations et des protocoles exacts sont disponibles auprès de l’Organisation mondiale de la santé . par exemple, l’infectivité des surfaces et des instruments est améliorée et stabilisée par séchage et fixation par exposition à l’alcool, au formol et au glutaraldéhyde. La méthode la plus sûre pour prévenir la propagation de la maladie est de détruire tous les instruments utilisés sur un individu affecté. impossible, les objets doivent être nettoyés mécaniquement, immergés dans de l’hydroxyde de sodium M, puis autoclavés. Les surfaces de travail doivent être inondées avec de l’hydroxyde de sodium M et ensuite tremper pour éviter le contact avec le patient. pas de risque de transmission

ESB

En, une nouvelle encéphalopathie bovine a été identifiée au Royaume-Uni En un an, son statut de maladie à prion a été établi. L’ESB a été déclarée maladie à déclaration obligatoire, c’est-à-dire une maladie à déclaration obligatoire. Les découvertes qui ont le plus touché les animaux étaient – des années, que la maladie était beaucoup plus fréquente chez les bovins laitiers que chez les bovins de boucherie, et que l’ESB était apparue pour la première fois dans des régions très éloignées. Une série d’études cas-témoins impliquait un complément de farine de viande et d’os communément utilisé Avant la fin de la saison, les usines d’équarrissage transformaient les déchets de bovins en suif et en farine de viande et d’os. Des solvants organiques ont été utilisés pour extraire les graisses afin de fabriquer le suif. Ce processus a été modifié, poussé par la baisse de la valeur du suif, les coûts croissants de cette extraction à haute énergie. Le système qui en résulte a laissé la graisse intacte dans laquelle un prion pourrait rester viable. L’hypothèse actuelle est que le tissu de mouton infecté par la tremblante est entré dans ce processus ou qu’une ESB très rare mais préexistante a été Au Royaume-Uni, les tissus de ruminants ont été interdits dans les aliments pour le bétail et une politique d’abattage a été introduite pour tous les bovins malades. Les abats de bovins ont été interdits. L’utilisation de tout tissu nerveux du bétail dans l’alimentation humaine a été interdite. Ces politiques, associées aux soupçons du public et aux interdictions internationales d’exportation, ont effectivement détruit l’industrie bovine au Royaume-Uni. Les politiques ont également permis de ralentir l’épidémie de maladie, qui a atteint un pic avec une incidence de ~ cas par mois. Des cas ont été signalés au Royaume-Uni et signalés ailleurs en Europe. En dépit de ce succès dans la lutte contre l’épidémie d’ESB, les bovins infectés par l’agent de l’ESB seraient entrés dans la chaîne alimentaire humaine dans le pays. Royaume-Uni de à travers Malheureusement, d’autres pays n’ont pas été aussi vigilants; même dans l’année, la viande de bovins infectés par l’ESB continue d’entrer dans la chaîne alimentaire humaine dans certains pays européens. Les bovins en Amérique du Nord ne risquent pas d’être atteints d’ESB Aucun cas n’a été identifié chez des bovins originaires d’autres continents Une surveillance étendue aux États-Unis n’a pas révélé une épidémie cachée de maladie , malgré des rapports préliminaires selon lesquels des bovins américains malades, nourris au vison, provoquaient une encéphalopathie du vison transmissible Les États-Unis n’ont pas importé de bœuf du Royaume-Uni depuis le milieu -s Un autre facteur qui a limité le risque aux États-Unis est que peu de matériel dérivé des moutons entre dans l’alimentation des bovins américains

VCJD

Au plus fort des craintes du public à propos de l’ESB, l’impensable est devenu réalité L’Unité nationale de surveillance de la MCJ au Royaume-Uni, fondée en prévision de cet événement, a signalé que, au début, une nouvelle forme de MCJ a été identifiée [ Ces cas différaient des cas de MCJ sporadique de plusieurs façons importantes: les patients affectés avaient tendance à être jeunes ou d’âge moyen, les symptômes psychiatriques et l’ataxie étaient prédominants au début de la maladie, les résultats typiques de l’électroencéphalographie n’étaient pas présents, et le Les plaques de PrP trouvées lors des tests neuropathologiques ont été largement distribuées et entourées d’un halo unique de changement spongiforme. Tous les cas présentaient un génotype PrP particulier, tous étant homozygotes pour la méthionine au niveau du codon Le codon est polymorphe; au Royaume-Uni,% de la population est homozygote pour la méthionine,% est homozygote pour la valine et% ont une valine-méthionine mixte Les personnes homozygotes pour la méthionine étaient plus sensibles à la MCJ iatrogène. Les critères diagnostiques de la vMCJ ont été proposé par l’Organisation mondiale de la santé La neuropathologie unique ajoute aux raisons convaincantes pour demander une autopsie des patients suspects de MCJ; Si un cas de vMCJ est découvert chez une personne nord-américaine qui n’a pas voyagé en Europe, le potentiel épidémiologique et épidémique devra être réexaminé attentivement

Tableau View largeTélécharger slideWorld Health Organization Critères de diagnostic pour la nouvelle variante Maladie de Creutzfeldt-JakobTable View largeTélécharger slideWorld Health Organization critères de diagnostic pour la nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob Bien qu’il n’y ait aucune preuve directe reliant l’ESB à la vMCJ, les preuves épidémiologiques sont solides. Le prion trouvé dans l’ESB et la vMCJ et chez les chats au Royaume-Uni est identique et distinct de la souche retrouvée dans la MCJ sporadique ou iatrogène . Au moment de la rédaction de ce rapport, des cas de vMCJ ont été signalés au Royaume-Uni. signalé en France, et a été signalé en Irlande Le taux d’incidence au Royaume-Uni a régulièrement augmenté, passant de trimestre en trimestre à En supposant qu’il n’y a pas de nouvelle infection en cours et que la période d’incubation sera & lt; années, ~, des cas sont attendus au Royaume-Uni par

Figure Vue largeTélécharger la lameIncidence de la variante Maladie de Creutzfeldt-Jakob vCJD Reproduit avec la permission de Figure View largeTélécharger la lameIncidence de la variante Maladie de Creutzfeldt-Jakob vCJD Reproduit avec la permission de

Autres risques

Il est difficile de savoir à quel point la prédiction de Ghani et al s’avérera exacte, mais plusieurs facteurs pourraient conspirer pour gonfler le nombre de cas. Les espèces de Hamster, que l’on croyait résistantes à la tremblante, portent l’agent sans tomber malade. Des réservoirs silencieux de l’agent de l’ESB pourraient-ils exister chez d’autres espèces ayant consommé des compléments alimentaires contaminés ou des maladies à prions non reconnues? Par exemple, les cas récents de MCJ en Amérique du Nord impliquaient des chasseurs de cerfs. [Ghani et al.] ont supposé que seul le% de la population homozygote pour la méthionine au niveau du codon serait sensible. À l’origine, seuls les homozygotes étaient susceptibles d’être iatrogènes. La MCJ à partir de l’hormone de croissance humaine Une autre expérience, cependant, a montré que les hétérozygotes développent la maladie, bien que la durée de la période d’incubation soit beaucoup plus longue. La transmission maternelle peut prolonger l’épidémie d’ESB Bien que l’infection verticale par opposition à la transmission génétique n’ait pas été définitivement prouvée pour d’autres maladies à prion, une transmission maternelle faible survient chez les bovins atteints d’ESB . British Medical Journal a suggéré que le nourrisson d’une femme mourante de vMCJ avait également la maladie Enfin, la persistance de l’agent de l’ESB dans l’environnement, comme cela se produit avec la tremblante, peut prolonger l’épidémie Infectiosité des médicaments et vaccins produits par les bovins. Comme l’insuline bovine et certains vaccins antirabiques, est inconnu Pour répondre à cette préoccupation, la Food and Drug Administration des États-Unis a interdit les agents biologiques d’origine bovine produits dans les pays à risque d’ESB De même, les risques d’autres substances d’origine bovine, telles que les gélatines, est inconnueLe risque d’acquisition de la MCJ par transfusion sanguine est également inconnu Bien que les prions soient présents dans le sang et puissent être transmis expérimentalement par des moyens Aucun cas connu de MCJ liée à la transfusion Afin de minimiser tout risque, un certain nombre de pays, y compris le Canada et les États-Unis, ont mis en place des politiques visant à prévenir l’utilisation du sang des personnes exposées. à une maladie à prion; Le Canada a même empêché l’utilisation de sang provenant de personnes qui vivaient dans certaines régions d’Europe au cours de l’épidémie d’ESB

Implications politiques

Beaucoup des implications politiques des maladies à prions, et particulièrement les retombées de l’épidémie d’ESB / vMCJ, ont été abordées ci-dessus. La MCJ est une maladie à déclaration obligatoire dans de nombreux pays, de nombreux programmes de surveillance intensive existent et la MCJ est un sujet d’intérêt particulier. Organisation mondiale de la santé, voir, par exemple, leur site Web, http: // wwwwhoint / health-topics / tsehtm Des restrictions ont été imposées aux dons de sang, à l’élevage et au commerce Malgré de sévères critiques du gouvernement britannique , il y a eu des flambées d’ESB en Europe – ce qui montre que peu de choses ont été apprises La déréglementation de l’industrie agricole au Royaume-Uni pendant les années Thatcher a également été mise en cause In, un comité parlementaire contre les modifications du processus d’équarrissage qui aurait pu prévenir cette épidémie de maladie, mais aucune législation n’a été votée. L’expérience de l’ESB est décevante et effrayante L’utilisation d’une technologie plus efficace, c le changement dans le processus d’équarrissage a entraîné la possibilité que les gens mourront d’une nouvelle maladie et l’industrie du bœuf au Royaume-Uni sera détruite. Tout changement futur de notre nourriture, ou la manière dont elle est produite, devrait être Des études soigneusement réfléchies et à long terme devraient être réalisées avant une mise en œuvre généralisée