Immunoglobuline humaine regroupée chez des patients gravement malades atteints de pneumonie à influenza pandémique AHN et de sous-classe IgG de l’immunoglobuline G

AUTEUR – Nous avons déjà rapporté une association entre un déficit en IgG et une infection grave au HN Nous décrivons maintenant les patients qui ont échoué à un traitement antiviral et qui ont été traités par immunoglobulines intraveineuses IVIG comme traitement de sauvetage potentiel.Caractéristiques cliniques du patient, caractéristiques du laboratoire, traitement, tolérabilité , et les résultats globaux sont décrits dans le tableau Tous les patients avaient des facteurs de risque connus de grossesse HN grave grossesse, n =; asthme, n =; l’obésité et l’asthme, n =; leucémie lymphoïde chronique plus corticostéroïdes à forte dose, n = Tous les patients nécessitaient une ventilation mécanique moyenne, jours; intervalle, – jours et nécessaire oxygénation membranaire extracorporelle ECMO; signifie, jours; intervalle, – jours IVIG a été administré après la maladie moyenne durée de la gamme de jours, – jours et après une gamme de jours moyenne, – jours de thérapie antivirale Deux préparations commerciales Intragam par CSL; Les donateurs australiens, ou Octagam par Octapharma; Notamment, parmi tous les patients ayant reçu l’ECMO, les taux d’IgG restaient dans la fourchette déficiente après IVIG, augmentant la possibilité d’une interaction, par exemple, la destruction ou la liaison entre l’ECMO et les donneurs européens et diverses doses d’IgIV -g / kg suhagrasildenafil.com. circuit et immunoglobuline Deux patients patients et ont reçu zanamivir intraveineux en plus de l’IVIG pour plus de détails, voir le tableau

évanouissements attribuables aux IgIV Aucun événement indésirable attribuable aux IgIV Aucun événement indésirable attribuable aux IgIV Aucun effet indésirable attribuable aux IgIV Efficacité clinique Jours après traitement par IgIV Jours après traitement par IgIV Jours après traitement par IgIV Jours après traitement par IgIV Jours après traitement par IgIV b PaO / FIO E E E E E E D E E E E E E E Oxyde nitrique x x x x Position couchée x x x x f Flux ECMO L / min Score SOFA modifiég D Répéter les niveaux d’immunoglobulines g / LTotal IgG IgGIgGIgGIgG Jour Jour Non disponible Jour c Jour c Seco nd dose d’IVIG – – – Jour Octagamg / kg Jour Octagam g / kg Innocuité et tolérabilité Aucun événement indésirable attribuable aux IgIV Aucun événement indésirable attribuable aux IgIV Efficacité clinique Jours après traitement par IgIV Jours après traitement par IgIV d PaO / FIO E E E E E E E E D Oxyde nitrique Position couchée f ECMO débit L / min D Score SOFA modifié D Répéter les niveaux d’immunoglobulines g / LT total IgG IgG IgG IgG IgG Jour N / A Troisième dose d’IVIG Jour Octagamg / kg Innocuité et tolérabilité Aucun événement indésirable attribuable à IVIG Efficacité clinique Jours après traitement par IgIV PaO / FIO E E E E E Oxyde nitrique Prose de positionnement E CMO débit L / min Score SOFA modifié Résultat Jours ventilés Jours d’ECMO – – durée de séjour en USI de l’hôpital durée de séjour hospitalité jour de vie Alive Vivant décès jour Vivant décès jour NOTE aDéfinitions: tuberculose trachéobronchique, NP rhinopharyngée, lavage broncho-alvéolaire BAL, ventilation non invasive VNI, ventilation mécanique MV, oxygénation membranaire extracorporelle ECMO, hémofiltration veino-veineuse continue CVVH, patient sur ECMO E, décès D, taux d’IgG soulignés faibles, non disponibles N / AbSecond dose de givig IVIGSéquençage de la neuraminidase dans cette souche de HN n’a pas révélé de mutation au résidu H et aucun autre changement dans la séquence de la neuraminidase qui affecterait la sensibilité à l’oseltamivir. Les concentrations sériques d’oseltamivir à l’état d’équilibre sérique / ng / mL et supérieures étaient bien supérieures aux concentrations atteintes chez les sujets sains. En raison de la faible efficacité clinique perçue de l’oseltamivir, on a commencé à administrer du zanamivir par voie intraveineuse. Troisième dose de plasma congelé à froid administré par perfusion intraveineuse. Ventilé avec poche et masque. Un score SOFA modifié pour l’évaluation séquentielle des organes a été utilisé pour éliminer l’effet confusionnel du composant neurologique. En revanche, en raison de l’hétérogénéité de la durée et de la sévérité de la maladie, et des différences possibles dans les régimes d’immunoglobulines intraveineuses, nous ne pouvons pas être sûrs de la nature thérapeutique de l’immunoglobuline intraveineuse. Cependant, chez un certain nombre de nos patients, l’administration semblait être associée à une amélioration. Cependant, les patients souffraient d’une détérioration significative des voies respiratoires à la suite d’IgIV, mais nous n’avons pas été en mesure de déterminer si la détérioration était due à la progression de la pneumonie grippale ou une complication des IgIV, il est prudent de considérer les rapports précédents des effets indésirables potentiels de la thérapie IVIG chez les patients présentant une lésion pulmonaire étendue Malgré les progrès dans les soins intensifs et les médicaments antiviraux, la mortalité des patients gravement malades avec HN est jusqu’à% et des thérapies alternatives sont nécessaires L’immunothérapie passive spécifique au virus convalescent, aux immunoglobulines hyperimmunes ou aux anticorps monoclonaux a été soutenue par certains comme traitement potentiel de la grippe et peut être particulièrement importante chez les patients présentant un déficit en IgG. La pandémie de grippe espagnole a réduit la mortalité , et le succès contre la grippe HN a été signalé Nous n’avons pas été en mesure d’évaluer les anticorps spécifiques au HN dans notre IgIV; Cependant, des anticorps neutralisants croisés contre le HN ont été récemment décrits dans des préparations d’IgIV De cette petite série de patients présentant une insuffisance hépatocellulaire extrêmement sévère, nous croyons que la thérapie par IgIV peut être bénéfique chez certains patients; qu’il ne semble pas avoir d’effets négatifs à long terme; mais pour certains patients il peut y avoir une période transitoire de légère détérioration au cours de l’h immédiatement après l’administration d’IgIV. Nous croyons que la thérapie IVIG mérite une évaluation supplémentaire chez les patients gravement malades atteints d’infection à HN. Conflits d’intérêts potentiels JT: GSK Hépatite B; consultant pour Biota Ltd; Bureau des conférenciers pour Sanofi-Pasteur, Schering-Plough, Roche; détient des options d’achat d’actions dans Select Vaccines GH: actions de CSL