Efficacité et couverture sérologique: Critères clés pour les vaccins antipneumococciques chez les adultes

Les essais cliniques randomisés ultérieurs et les études d’observation, en général et dans les strates des populations plus âgées examinées ci-dessous, apportent d’autres preuves de l’efficacité du PPSV dans la prévention des infections pneumococciques invasives IPD et la pneumonie à pneumocoque [4-6]. -valent PPSV14 a été autorisé en 1977 pour les personnes de 50 ans et plus ou de 2 ans et plus avec certaines conditions de santé sous-jacentes, ciblant 70% à 80% des cas IPD [7-9] Expansion à 23 sérotypes PPSV23 était basé sur une plus large Ainsi, le PPSV23 a été introduit en 1983 avec des sérotypes couvrant environ 87% des infections pneumococciques bactériémiques aux Etats-Unis [9, 10] Bien que la technologie des vaccins conjugués remonte à les années 1920 [11, 12], cette technique a été appliquée aux vaccins antipneumococciques conjugués utiles PCV seulement depuis 2000 le plus Depuis fin 2011, deux formes de vaccin antipneumococcique sont disponibles pour les adultes. Comment les cliniciens doivent-ils choisir entre eux? Les mesures d’efficacité clinique, par exemple, la réduction de l’incidence des maladies, la sécurité sont des choix évidents, tout comme le sont les vaccins antipneumococciques chez les adultes. Les résultats des essais cliniques randomisés pour la prévention des infections pneumococciques chez les adultes actuellement disponibles évaluent la performance des PPSV par rapport aux critères d’évaluation cliniques. [4-6] Comme discuté à la réunion de février 2012 du Comité consultatif américain sur les pratiques d’immunisation ACIP, l’homologation récente du PCV13 pour les adultes est basée sur la non-infériorité des concentrations d’anticorps typiquement au 30ème jour après vaccination par rapport aux sérotypes PPSV23 en commun. maintenant, des études sur les résultats cliniques avec des PCV ont été menées chez des nourrissons et des jeunes les enfants, dont la réponse à la vaccination varie considérablement de celle des adultes qui répondent vigoureusement aux PPSV et aux PCV Le PCV13 fait l’objet d’un essai clinique randomisé chez des adultes néerlandais qui comparera finalement sa performance clinique à un placebo salin; [14, 15] Des méta-analyses réalisées en série pour la Cochrane Collaboration, évaluant des essais cliniques randomisés et des études observationnelles, concluent que les PPSV sont efficaces contre le type définitif de vaccin contre la pneumonie à pneumocoque, avec une cote de risque rapport de 013 intervalle de confiance à 95% [IC], 05-38; N = 30 561, et le type de vaccin présumé contre la pneumonie à pneumocoque, avec un odds ratio de 027 IC à 95%, 08-87; N = 18 568 [4] Le rapport de cotes calculé pour l’efficacité contre le type de vaccin IPD était 018 IC à 95%, 10-31; N = 31 223, correspondant à l’efficacité vaccinale estimée de 82% Parmi les essais cliniques randomisés dans ces analyses, la majorité concernait des populations d’âge moyen ou médian ≥60 ans. Les populations étudiées générant ces résultats comprenaient des adultes vivant en communauté et institutionnalisés avec et sans des conditions de santé augmentant leur risque d’infection pneumococcique en Belgique, en Finlande, en France, en Suède et aux États-Unis, ainsi que des mineurs sud-africains et des villageois de Papouasie-Nouvelle-Guinée dans des contextes présentant des taux d’incidence remarquablement élevés [4, 16] tous les types mesurés dans des études observationnelles chez les personnes âgées, le rapport de cotes était de 032 IC à 95%, 22-47; N = 59 748 Les diverses études contributives reflètent à la fois des essais formels d’efficacité et des études d’efficacité au cours de la pratique clinique [16] Conformément à la méta-analyse Cochrane de 2008, un essai subséquent contrôlé contre placebo Efficacité de 95% IC, 32% -81% pour PPSV23 contre la pneumonie pneumococcique diagnostiquée par un test d’antigène urinaire [6] Les données d’essais cliniques randomisés pour les PPSV sont renforcées par des résultats similaires dans le contrôle cas non randomisé et d’autres études observationnelles. Tous les types et types de vaccins [4] L’étendue de la couverture sérologique pour chaque vaccin est un autre critère important. Comme le montre le tableau 1, le sérotype unique du PCV13 est unique, tandis que le sérotype PPSV23 comporte 11 sérotypes uniques. pas dans l’autre La couverture différentielle de la couverture résulte de la différence dans les proportions de la maladie représentée par ces sérotypes uniques Les différentiels de couverture sont-ils significatifs d’un point de vue individuel ou de santé publique? Les différences varient quelque peu d’un pays à l’autre et varieront au fil du temps Sur la base de la littérature publiée, soustraction de la proportion de cas IPD chez les adultes correspondant aux sérotypes PPSV23 donne des différentiels allant de 14% à 28% dans 8 études sur 9 avec au moins 400 isolats Tableau 2 [17-25]

Tableau 1 Sérotypes pneumococciques contenus dans les vaccins antipneumococciques pour adultes Sérotypes vaccinaux inclus Serotypes propres à la formulation PCV13 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 19A et 23F 6A PPSV23 1, 2, 3 , 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F et 33F 2, 8, 9N, 10A, 11A , 12F, 15B, 17F, 20, 22F et 33F Sérotypes de vaccins inclus Serotypes propres à la formulation PCV13 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 19A et 23F 6A PPSV23 1 , 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F et 33F 2, 8, 9N , 10A, 11A, 12F, 15B, 17F, 20, 22F et 33F Abréviations: PCV, vaccin conjugué antipneumococcique; PPSV, vaccin antipneumococcique polysaccharidiqueView Large

roportion des isolats correspondant aux types,% Pays Région Données de référence Groupe d’âge, Années PPSV23 Sérotypes PCV13 Sérotypes Différentiel États-Unis 17 2006-2007 ≥65 65 50 15 18-64 76 53 23 Canada Calgary 18 2004-2007 & 16 16 61 61 23 Australie Ouest 19 2005-2007 & gt; 15 non-autochtones 91 77 14 & gt; 15 aborigènes 67 40 27 Royaume-Uni 20 2008-2010 ≥65 81 58 23 5-64 91 63 28 France 21 2009 ≥16 89 70 19 Allemagne 22 2008 & gt; 16 85 71 14 Portugal 23 2006-2008 ≥65 86 70 16 50-64 79 61 18 18-49 82 68 14 Pologne 24 2006-2009 ≥65 87 64 23 55-64 89 67 22 24-54 81 58 23 Taïwan 25 2007 ≥65 70 69 2 10-64 75 75 0 Proportion d’isolats correspondant aux types,% Pays Région Données de référence Groupe d’âge, Années PPSV23 Sérotypes PCV13 Sérotypes Différentiel États-Unis 17 2006-2007 ≥65 65 50 15 18-64 76 53 23 Canada Calgary 18 2004-2007 & 16 16 61 61 23 Australie Ouest 19 2005-2007> 15 non-autochtones 91 77 14> 15 autochtones 67 40 27 Royaume-Uni 20 2008-2010 ≥65 81 58 23 5-64 91 63 28 France 21 2009 ≥16 89 70 19 Allemagne 22 2008 & gt; 16 85 71 14 Portugal 23 2006-2008 ≥65 86 70 16 50-64 79 61 18 18-49 82 68 14 Pologne 24 2006- 2009 ≥65 87 64 23 55-64 89 67 22 24-54 81 58 23 Taïwan 25 2007 ≥65 70 69 2 10-64 75 75 0 Abréviations: Vaccin conjugué antipneumococcique; Vaccin antipneumococcique polysaccharidique View LargeQu’arrivera-t-il à la couverture sérotypique différentielle chez les adultes entre PPSV23 et PCV13? Comme PCV10 et PCV13 sont de plus en plus adoptés dans le monde chez les nourrissons et les jeunes enfants, les enfants peuvent servir de réservoirs et infecter les adultes. on peut s’attendre à une diminution, comme cela s’est produit après une utilisation généralisée du PCV7 [17] Si cette attente est réalisée, totalement ou partiellement, on peut s’attendre à une baisse de cette incidence due aux 6 sérotypes supplémentaires, même chez les adultes non vaccinés. La proportion différentielle de cas de PI et de pneumonie entre PPSV23 et PCV13 augmenterait Si oui, alors PPSV23 offrirait un avantage encore plus large dans la couverture des cohortes adultes L’incidence croissante du sérotype 19A a été bien documentée [17, 26, 27] D’autres sérotypes pourraient-ils de la même manière, dans des périodes standard ou pendant des pandémies de grippe Si oui, l’étendue de la couverture de serotype devrait conti Même avec l’homologation de 2 options de vaccin antipneumococcique pour les adultes, un programme de recherche complet nous attend. Nous devons mieux discerner la durée et les corrélats de la protection, et comment ces derniers peuvent-ils jouer un rôle important? PPSV23 est un vaccin qui évoque des anticorps persistants jusqu’à 10 ans après la première, la deuxième, la troisième ou la quatrième dose chez l’adulte [28-32], ce qui est important pour une population vieillissante Lorsque les recommandations de l’ACIP de 1997 ont été adoptées [33], seules quelques études de revaccination chez plusieurs dizaines de destinataires ont été publiées. Aujourd’hui, les données de plusieurs études de plusieurs centaines à plus d’un millier de participants ont été publiées , montrant des réponses d’anticorps robustes et durables à PPSV23, y compris des réponses fonctionnelles d’anticorps opsonophagocytaires fonctionnelles, même après le troisième ou le quatrième dos [28-32] Une évaluation du degré de comparabilité entre PPSV23 et PCV7 chez les adultes dans les études publiées apparaît ailleurs [27] En résumé, parmi les 10 études publiées, les réponses en anticorps étaient comparables pour les deux types de vaccins dans 70% des cas. -100% des tests spécifiques au sérotype ont réalisé à la fois des dosages d’immunoglobulines G et opsonophagocytaires, basés sur des échantillons prélevés 6-12 mois après la vaccination [27] Ceci est vrai pour les études monodose et séquentielle Les schémas optimaux pour PCV13 et PPSV23 doivent tenir compte de la conclusion constante d’une association inverse évidente entre le taux d’anticorps circulants au moment de la vaccination antipneumococcique et l’augmentation des anticorps [28-31, 34] La pertinence clinique continue du PPSV23 repose sur ses antécédents d’efficacité clinique et de sécurité et sa vaste couverture sérologique face à l’évolution de l’épidémiologie des sérotypes Plus de 160 millions de doses de PPSV23 ont été distribuées dans le monde depuis 1983. de millions d’adultes aux Etats-Unis recommandés pour la vaccination n’ont jamais été vaccinés et restent vulnérables; Des dizaines de millions d’adultes vulnérables sont non vaccinés dans d’autres pays. Les taux de vaccination antipneumococcique sont particulièrement bas chez les personnes de moins de 65 ans atteintes de maladies chroniques. Les vaccins choisis pour protéger les adultes contre les infections pneumococciques sont importants et vigoureux. Vu du point de vue d’une pratique clinique ou d’une nation Les adultes ne peuvent pas être protégés contre les maladies infectieuses graves à moins que la vaccination ne soit offerte de façon pratique, avec la forte recommandation du clinicien d’être vacciné

Remarques

Déni de responsabilité L’auteur a participé de manière significative à la préparation de cet article et a été impliqué dans 1 conception et la conception de l’article, l’acquisition de données, et l’analyse et l’interprétation des données; 2 rédiger l’article ou le réviser de façon critique pour un contenu intellectuel important; et 3 approbation finale de la version à soumettre Conflits d’intérêts potentiels L’auteur est un employé de Merck and Co, Whitehouse Station, New Jersey, fabricant de vaccin antipneumococcique polysaccharidique 23-valent et développeur de vaccin antipneumococcique conjugué 15-valent. Formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués