Editorial: The Cell Types de fibrose

La fibrose est un symptôme qui est présent dans plusieurs maladies. C’est le paramètre commun de cicatrisation qui est associé à la génération excessive et l’accumulation de collagène et d’autres protéines de la matrice. Cette augmentation de la matrice provoque une augmentation de la rigidité tissulaire, qui a un impact sur la fonction normale des tissus, comme une altération des échanges gazeux dans les poumons, une filtration urinaire réduite et une production rénale ou une cirrhose et une hypertension portale hépatique. En fin de compte, cela a souvent un impact important sur la santé, comme le souligne le document # “ Vivre avec la fibrose ” Article par Sleeman et al. dans ce sujet de recherche. Il existe de nombreux mécanismes, types de cellules et médiateurs associés à la pathologie.Les types de cellules couramment trouvés dans les zones de fibrose active sont ceux classiquement associés à une réponse de cicatrisation, à savoir les fibroblastes tissulaires et les myofibroblastes (et présentés sur la couverture). Cependant, dans la cicatrisation normale des plaies, il existe un certain nombre de “ signaux d’arrêt ” qui éteint la réponse fibrotique réparatrice, permettant à la plaie de se remodeler et d’absorber le tissu cicatriciel excessif. En revanche, la fibrose tissulaire associée à une maladie chronique a tendance à se poursuivre sans relâche. Ce sujet de recherche est axé sur les types de cellules qui ont été associés à la fibrose et met en évidence certaines des recherches de pointe menées par des groupes explorant les facteurs initiateurs, propageant des signaux et résolvant des voies susceptibles d’éclairer les approches thérapeutiques des maladies fibrotiques. Dans la mesure où de nombreux modèles animaux ont démontré des voies clés qui, lorsqu’elles sont modulées, démontrent une efficacité pré-clinique, elles ont cependant déçu les patients. Ceci a provoqué un défi dans l’adéquation des modèles précliniques, en particulier des modèles in vivo et est justifié car on pense que des maladies fibrotiques telles que l’IPF ou la néphropathie diabétique surviennent après des années de microtraumatismes chroniques répétés. Pourtant, nous utilisons des modèles de blessures aiguës pour évaluer “ les voies clés. ” Par exemple, la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) est une maladie du vieillissement, avec des patients souvent diagnostiqués plus tard dans la vie, mais nous évaluons souvent des souris âgées de 8 semaines, des jours ou des semaines après l’induction d’une blessure. Nous essayons donc de récapituler les maladies chroniques dans un environnement de laboratoire confiné artificiellement. Cependant, nous devons toujours comprendre que ces modèles ont grandement contribué à notre compréhension des environnements de maladies chroniques et complexes et que nous bénéficierons des groupes de recherche actuels qui cherchent à améliorer ces modèles. L’utilisation de cellules primaires provenant de patients atteints de fibrose est un autre aspect clé de la recherche sur la fibrose pré-clinique. Ces études ont mis en évidence des différences importantes entre les cellules saines et les cellules fibreuses et sont un outil pré-clinique principal. Au niveau de la maladie, Gardet et al maladie de crohn. passer en revue la compréhension actuelle des prédispositions génétiques sous-jacentes qui rendent les individus sensibles à la fibrose. Il existe des facteurs de risque communs tels que les causes environnementales ou les traitements médicamenteux et même les cas familiaux de fibrose; Cependant, nous n’apprécions que maintenant la façon dont certains patients peuvent avoir une prédisposition prédéterminée dans la fibrose sporadique. Ces progrès dans la compréhension peuvent aider à identifier des approches pour prévenir la fibrose. En outre, au niveau de la maladie, Mancini et Sonis examinent comment les types de cellules multiples sont modulés pendant les traitements contre le cancer, ce qui entraîne une fibrose tissulaire. C’est souvent un domaine sous-estimé dans la recherche sur la fibrose; cependant, il a un impact significatif sur les patients cancéreux, à la fois pour limiter les traitements anticancéreux, et la fibrose qui en résulte cause une morbidité significative. Une grande partie de la recherche sur la fibrose est centrée sur les fibroblastes résidents et les myofibroblastes. Habiel et Hogaboam décrivent la nature hétérogène des fibroblastes dans le poumon IPF. Dans le foie, Xu et al. rapportent également l’hétérogénéité des populations de myofibroblastes hépatiques. Un autre type important de cellules résidentes, l’épithélium, est connu pour être altéré en IPF, et Camelo et al. examiner la compréhension actuelle et le rôle que ce phénotype modifié peut jouer dans la maladie. Mutsaers et al. Le rôle de l’inflammation dans la maladie reste controversé, en particulier en raison du manque d’efficacité des thérapies immunosuppressives dans la plupart des indications fibrotiques. Cependant, notre capacité à établir des profils de types de cellules inflammatoires spécifiques s’améliore et peut donc ouvrir de nouvelles approches thérapeutiques. Une cellule inflammatoire qui se trouve souvent dans le tissu fibrotique est le mastocyte, et Overed-Sayer et al. examiner la controverse qui a entouré ce type de cellule particulière dans la fibrose tissulaire. Un autre type de cellule décrit dans la fibrose est le fibrocyte “ ” souvent débattu en raison du manque de cohérence des marqueurs cellulaires et des compartiments cellulaires entre les groupes lors de la définition de ces cellules. Reese et al. profil du phénotype des fibrocytes dans la fibrose pulmonaire expérimentale en cours, indiquant que les marqueurs circulants des fibrocytes modifient lorsque le type cellulaire se transforme en fibrose tissulaire en cours. Un certain nombre de nouvelles voies sont décrites dans ce sujet de recherche. L’article d’Agarwal passe en revue l’expression et la fonction d’un groupe divers de protéines, les intégrines et les cadhérines. Traditionnellement, on pense que ces protéines régulent l’adhésion de la cellule et de la cellule, mais de nouvelles fonctions ont été décrites plus récemment.Kendall et Feghali-Bostwick décrivent également de manière éloquente de nouvelles voies qui peuvent également être au centre des processus pro-fibrotiques, y compris comment les protéines matricielles régulent la fonction des fibroblastes et des myofibroblastes. Lee et al. données actuelles sur la cavéoline-1 régulant les cellules pro-fibrotiques dérivées de la moelle osseuse dans la fibrose cutanée; Peng et al. rapport sur le rôle et la régulation du facteur de croissance des fibroblastes 9 (voie FGF9 dans le poumon fibrotique expérimental) et Ahsan et Mehal décrivent l’importance d’un composant de la voie adénosine dans la fibrose hépatique. Les articles contenus dans ce sujet de recherche soulignent qu’il existe L’étendue des articles met également en évidence la nature complexe de la fibrose et le champ doit se resserrer entre les différents organes affectés par la fibrose, et apprécier les similitudes et la diversité, au niveau de l’auteur et de l’évaluateur, tel que décrit par le Dr Mehal, il se peut aussi qu’il n’y ait pas une seule voie modulable qui puisse avoir une incidence sur la fibrose à travers plusieurs organes, même si le collagène final semble très similaire. Les recherches antérieures utilisant des échantillons de patients ont souvent reposé sur des prélèvements de tissus autopsiques, mettant en athways, qui peuvent se détériorer dans le tissu en raison de techniques de collecte imprécises. De plus, des échantillons rapportés dans la littérature ont souvent été prélevés au moment du diagnostic (c’est-à-dire, des biopsies diagnostiques), ce qui donne à nouveau une image instantanée de la maladie. Nous commençons seulement à comprendre la progression de la maladie en utilisant des échantillons longitudinaux. Cependant, au fur et à mesure que notre compréhension progresse et que nos connaissances sur les maladies fibrotiques s’améliorent, nous pouvons nous attaquer plus rapidement et efficacement à ces maladies dévastatrices.