Ce que le médecin spécialiste des maladies infectieuses doit savoir à propos de l’interféron pégylé et de la ribavirine

Le traitement de l’hépatite C chronique évolue rapidement de la trithérapie à des régimes ne nécessitant pas d’interféron ni même de ribavirine. Cependant, l’interféron pégylé et la ribavirine resteront pour l’instant l’épine dorsale du traitement de l’hépatite C. Cette revue résume la pharmacocinétique du peginterféron et de la ribavirine. un accent particulier sur leur profil d’effets secondaires et leur prise en charge Enfin, le rôle continu du peginterféron et de la ribavirine dans les futures thérapies sera discuté

peginterféron, ribavirine, traitement chronique de l’hépatite C, événements indésirablesIl y a eu un changement de paradigme dans le traitement de l’hépatite C chronique génotype suite à l’approbation par la FDA des États-Unis des inhibiteurs protéiques non protéiques de la protéase NS, le bocéprévir et le télaprévir, en mai Néanmoins, l’interféron pégylé peginterféron et la ribavirine restent pertinents dans le paradigme du traitement car ces agents constituent l’épine dorsale des régimes de trithérapie actuellement approuvés. En outre, le peginterféron et la ribavirine demeurent la norme pour les soins de l’hépatite C chronique. se concentrera sur les aspects pratiques de l’utilisation du peginterféron et de la ribavirine seuls ou en association avec un inhibiteur de la protéase NS

PEGINTERFERON

Les interférons alfa ont été parmi les premiers médicaments utilisés pour traiter l’hépatite C chronique. La modification pégylée de la molécule d’interféron standard a amélioré son profil pharmacocinétique et amélioré sa compliance et son efficacité globale par rapport à l’interféron alfa standard. Deux formulations de peginterféron sont approuvées pour l’hépatite C chronique: peginterféron alfa-a Pegasys, Roche Pharmaceuticals et peginterféron alfa-b Peg-Intron, Schering-Plough Corporation Des différences mineures d’efficacité et d’innocuité ont été observées dans une large comparaison directe des deux interféronférons dans l’essai IDEAL, qui a évalué les régimes posologiques. chez les sujets porteurs du génotype VHC du virus de l’hépatite C: peginterféron alfa-b à faible dose / μg / kg / semaine, peginterféron alfa-b μg / kg / semaine et peginterféron alfa-a μg / semaine et ribavirine à dose standard Les taux de RVS pour les schémas posologiques du peginterféron et de la ribavirine approuvés par la FDA étaient presque identiques:% pour le peginterféron alfa-b et la ribavirine a nd% pour peginterféron alfa-a avec ribavirine En outre, il n’y avait pas de différences substantielles dans l’efficacité entre les doses faibles et élevées de peginterféron alfa-b avec ribavirine,% vs%, respectivement Une critique de la conception de l’essai était la plus faible dose de ribavirine utilisée dans le bras peginterféron alfa-a par rapport aux bras peginterféron alfa-b, ce qui peut expliquer le taux de rechute plus élevé observé dans le bras peginterféron alfa-a comparé au bras peginterféron alfa-b,% vs% Comparaisons ultérieures des formulations de peginterféron, y compris une récente méta-analyse de Cochrane, ont conclu que le peginterféron alfa-a avait une efficacité faible mais significativement supérieure à celle du peginterféron alfa-b en combinaison avec la ribavirine pour atteindre une RVS% vs%; rapport de risque,% intervalle de confiance -; P = mais il n’y avait pas de différence significative dans les événements indésirables entre les formulations Le choix d’une formulation par rapport à l’autre implique l’expérience du médecin, la facilité de dosage et la disponibilité des médicaments.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Chez les adultes, le peginterféron alfa-a est administré par voie sous-cutanée à une dose fixe de μg une fois par semaine avec de la ribavirine-mg par jour, infra pour des recommandations spécifiques sur la ribavirine. Peginterferon alfa-a est approuvé pour les enfants et les adolescents de μg / m × surface corporelle une fois par semaine, jusqu’à une dose maximale de μg en association avec la ribavirine Le dosage du peginterféron alfa-b est basé sur le poids: μg / kg en association avec la ribavirine en mg basée sur le poids recommandations pour le dosage Chez les patients pédiatriques, le peginterféron alfa-b est dosé à μg / m La durée du traitement pour les deux préparations est de plusieurs semaines pour les génotypes, et de plusieurs semaines pour les génotypes. La dose initiale de peginterféron alfa-a doit être réduite à μg / semaine chez les sujets présentant une clairance de la créatinine & lt; La réduction de la posologie est également conseillée pour le peginterféron alfa-b chez les patients présentant une insuffisance rénale. En pratique clinique, les profils d’efficacité et de tolérance des deux formulations de peginterféron sont assez similaires Substituer une formulation à une autre lors d’un nouveau traitement ne conduit pas à une amélioration du taux de RVS et n’est donc pas conseillé

EFFETS SECONDAIRES DE PEGINTERFERON

La liaison de type interféron alfa au récepteur de l’interféron alfa initie une voie de transduction du signal conduisant à l’induction de plusieurs gènes appelés gènes ISG stimulés par l’interféron. Ces ISG codent pour de multiples protéines qui médient les effets antiviraux de l’interféron ainsi que ses effets secondaires. Les préparations de peginterféron ont des profils d’effets secondaires comparables Dans les essais cliniques de phase, presque tous les patients ont connu ou plus d’événements indésirables Des événements indésirables graves sont survenus chez% des patients traités avec peginterféron alfa-a et chez% des patients traités par peginterféron alfa-b, tous deux en association avec la ribavirine Des réductions de dose dues à des effets indésirables ont été nécessaires chez% des patients traités par peginterféron alfa-a et% de ceux traités par peginterféron alfa -b Les raisons les plus courantes de modifications de la dose étaient la neutropénie % et%, et respectivement% et% de thrombocytopénie% et% des patients ont dû arrêter le traitement en raison d’un événement indésirable ou d’une anomalie de laboratoire, respectivement. Les raisons les plus fréquentes d’arrêt du traitement étaient la dépression psychiatrique et l’irritabilité, par ex. maux de tête ou effets indésirables gastro-intestinaux La fatigue, la fièvre, les frissons, les myalgies, les arthralgies, les maux de dos, les maux de tête, l’anorexie, les nausées, la diarrhée, une altération de la concentration, des troubles du sommeil, une perte de suppression de la moelle osseuse Ces symptômes pseudogrippaux sont généralement plus graves après la première injection de peginterféron et s’améliorent graduellement au cours des prochaines injections. Les autres effets secondaires survenant chez>% des patients avec peginterféron en monothérapie sont listés dans le tableau les effets secondaires & lt;% à & lt;% sont répertoriés dans le tableau Autres événements sérieux advents idiosyncrati c et rares ont été rapportés et il est conseillé au lecteur de consulter la notice d’accompagnement pour chaque formulation de peginterféron pour plus d’informations

Tableau Effets secondaires de l’interféron pégylé et de la ribavirine Effets secondaires Interféron pégylé Ribavirine Communs% Injection Inflammation Anémie Fatigue Prurit Maux de tête Rash Frissons et rigueur Fatigue et faiblesse Fièvre Nausées Perte de poids Nasal étourdissement Vertiges Myalgie Arthralgie Douleur musculo-squelettique Nausée Anorexie Diarrhée Neutropénie Insomnie Dépression Anxiété / labilité émotionnelle / irritabilité Dyspnée Toux Alopécie Prurit Rash Peau sèche Sérieuse <% à>% Tentative suicidaire Anémie symptomatique Idées suicidaires Infarctus du myocarde Dépression sévère Angine de poitrine Psychose Accident vasculaire cérébral Comportement agressif Goutte aiguë Rechute de la toxicomanie / surdosage Paralysie du nerf facial, oculomoteur Perte fœtale Cardiomyopathie Anomalies fœtales Infarctus du myocarde Angine de poitrine Épanchement péricardique Rétine l ischémie Artère rétinienne ou thrombose veineuse Cécité Diminution de l’acuité visuelle Névrite optique Atteinte ischémique transitoire Arythmies supraventriculaires Syncope Sepsie Bronchiolite oblitérante Epanchement pleural Gastroentérite Pancréatite Goutte Hyperglycémie Hypothroidisme / hyperthyroïdie Thrombocytopénie auto-immune Polyarthrite rhumatoïde Néphrite interstitielle Syndrome pseudo-lupique Sarcoïdose Aggravation du psoriasis Urticaire Nécrose au site d’injection Vascularite Phototoxicité Effets secondaires Interféron pégylé Ribavirine Courant% Injection Inflammation Anémie Fatigue Prurit Maux de tête Rash Frissons et rigidité Fatigue et faiblesse Fièvre Nausée Perte de poids Nasale étourdissement Vertiges Myalgie Arthralgie Douleur musculo-squelettique Nausée Anorexie Diarrhée Neutropénie Insomnie Dépression Anxiété / emoti labilité labile / irritabilité Dyspnée Toux Alopécie Prurit Rash Peau sèche Sérieuse <% à>% Tentative suicidaire Anémie symptomatique Idées suicidaires Infarctus du myocarde Dépression sévère Angine de poitrine Psychose Accident vasculaire cérébral Comportement agressif Goutte aiguë Rechute de la toxicomanie / surdosage Paralysie Nerveuse faciale, oculomotrice perte fœtale cardiomyopathie anomalies fœtales infarctus du myocarde épanchement angine de poitrine péricardique ischémie rétinienne artère rétinienne ou thrombose veineuse cécité diminution de l’acuité visuelle Névrite optique ischémique transitoire arythmie supraventriculaire Syncope Septicémie Bronchiolite oblitérante épanchement pleural gastroentérite Pancréatite Gout hyperglycémie hypothyroïdisme / hyperthyroïdie thrombocytopénie autoimmune de l’arthrite rhumatoïde néphrite interstitielle Lupus- li syndrome de ke Sarcoïdose Aggravation du psoriasis Urticaire Nécrose au site d’injection Vascularite Phototoxicité View Large

RIBAVIRINE

La ribavirine est un analogue nucléosidique synthétique de la guanosine ayant une activité antivirale contre une large gamme de virus à ARN. La ribavirine en monothérapie réduit et normalise les taux sériques d’alanine aminotransférase et améliore la nécro-inflammation hépatique chez certains patients, mais n’a aucun effet sur la fibrose hépatique. taux sérique d’ARN-VHC L’ajout de ribavirine à l’interféron a été le premier progrès majeur dans le traitement de l’hépatite C chronique, entraînant un doublement des taux de RVS de% -% avec l’interféron monothérapie standard à% -% L’introduction de peginterféron en combinaison avec la ribavirine a encore augmenté les taux de RVS à% -% Bien que la ribavirine a été utilisée dans la clinique pour & gt; ans, son mécanisme d’action est largement inconnu Cela a entravé le développement d’autres composés apparentés à la ribavirine qui n’ont pas de profil d’effets secondaires. Il existe des preuves d’un mécanisme antiviral direct et indirect ainsi que d’un mécanisme d’action immunitaire

DOSAGE ET ADMINISTRATION DE LA RIBAVIRINE

La ribavirine est administrée par voie orale en doses fractionnées. La posologie est basée sur le poids corporel, le génotype du VHC et la formulation de peginterféron prescrite. Voir le tableau pour des informations spécifiques sur la posologie.

Tableau Ribavirin Dose pour le traitement de l’hépatite C chronique en combinaison avec Peginterféron Alfa-a en combinaison avec Peginterféron Alfa-b génotypes & amp; – Poids corporel ≤ kg: mg / j Poids corporel & lt; kg: mg / j Poids corporel & gt; kg: mg / j Poids corporel – kg: mg / j Poids corporel – kg: mg / j Poids corporel – kg: mg / j Génotypes & amp; b mg / j mg / j Co-infection VIH-VHC tous génotypés mg / j mg / j Enfants âgés de – mg v / kg / j en doses fractionnées mg / kg / j en doses fractionnées en association avec Peginterféron Alfa-a en association avec Peginterféron Génotypes Alfa-b & amp; – Poids corporel ≤ kg: mg / j Poids corporel & lt; kg: mg / j Poids corporel & gt; kg: mg / j Poids corporel – kg: mg / j Poids corporel – kg: mg / j Poids corporel – kg: mg / j Génotypes & amp; b mg / j mg / j Co-infection VIH-VHC tous génotypés mg / j mg / j Enfants âgés de – mg v / kg / j en doses fractionnées mg / kg / j en doses fractionnées Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humainea Basé sur de grandes études postcommercialisationb Certains praticiens peuvent choisir d’utiliser un dosage basé sur le poids pour le génotype et les patients dans le but de raccourcir le traitement à – semaines, si une réponse virologique rapide est indétectable par semaine de traitement. Des doses plus élevées ont été associées à une incidence plus élevée de l’anémie . Disponible en solution buvable chez les enfantsVue la ribavirine est excrétée par voie rénale et peut s’accumuler jusqu’à des concentrations toxiques chez les patients atteints d’insuffisance rénale. à l’étiquette de peginterféron alfa-a conseillent en utilisant des doses réduites de ribavirine, en alternant mg ​​avec mg tous les deux jours chez les patients atteints de maladie rénale chronique et mg par jour chez les patients avec clairance de la créatinine & lt; mL / minute et sur l’hémodialyse Ce sont des lignes directrices et la prudence et une surveillance étroite du taux d’hémoglobine et / ou la référence à un spécialiste est recommandée lors de l’utilisation de la ribavirine chez les patients atteints de stades avancés de la maladie rénale chronique

EFFETS SECONDAIRES DE LA THÉRAPIE À LA RIBAVIRINE

L’anémie hémolytique dose-dépendante est l’effet secondaire le plus courant du traitement par la ribavirine Environ les deux tiers des patients souffrent d’anémie, mais%% des patients développent une anémie sévère hémoglobine & lt; g / dL Les taux d’hémoglobine reviennent habituellement à la normale dans les semaines suivant l’arrêt du traitement. L’anémie est due à l’accumulation de ribavirine dans les érythrocytes car l’érythrocyte non nucléé est incapable d’exporter la ribavirine triphosphate. Les taux élevés de ribavirine intra-érythrocytaire entraînent une diminution de la disponibilité de l’ATP Récemment, il a été démontré que les individus présentant des polymorphismes du gène de l’inosine triphosphatase ITPA entraînant un déficit en ITPA étaient moins sensibles à l’hémolyse induite par la ribavirine. Malheureusement, seule une petite proportion d’individus Les autres effets secondaires fréquents associés à l’utilisation de la ribavirine comprennent le prurit ou les éruptions cutanées, la fatigue, la congestion nasale et les troubles gastro-intestinaux. Les effets secondaires plus graves comprennent la goutte aiguë, le développement de calculs biliaires pigmentaires, la mort fœtale et le fœtus. anomalies infra vide section sur la grossesse

POURQUOI LA RIBAVIRINE RESTE-T-ELLE IMPORTANTE?

Bien que le mécanisme par lequel la ribavirine exerce son activité antivirale n’est pas clair, la ribavirine reste essentielle pour le succès du traitement de l’hépatite C chronique. Son principal effet clinique est la prévention de la rechute virale et une activité antivirale faible mais significative. Les patients traités par peginterféron alfa-a et ribavirine ont présenté une réponse en fin de traitement supérieure à celle du peginterféron seul,% vs%, respectivement. Plus important encore, les patients traités par peginterféron et ribavirine présentaient des taux de RVP significativement plus élevés. comparé à ceux qui ont reçu le peginterféron seul%, soulignant le rôle critique de la ribavirine dans la réduction des rechutes virologiques A l’ère des antiviraux à action directe, la ribavirine semble toujours être pertinente pour prévenir les rechutes et le développement de la résistance antivirale. étude, qui a comparé les trois schémas thérapeutiques contenant de la ribavirine, le télaprévir, le peginterféron, et ribavirine pendant des semaines suivies de peginterféron et de ribavirine pendant des semaines ou des semaines supplémentaires à un traitement sans ribavirine télaprévir et peginterféron pendant des semaines suivies de semaines de peginterféron et de normes de soins peginterféron et ribavirine pendant des semaines Le taux de RVS dans le bras libre ribavirine était seulement % comparé à% et% dans les bras contenant ribavirin Percée virologique était% et% dans les patients qui ont reçu ribavirin comparé au% dans le bras non-ribavirin Une étude plus récente qui a évalué un régime sans interféron utilisant un NS inhibiteur de protéase avec un inhibiteur de la polymérase non nucléosidique pour l’hépatite C chronique a démontré que l’ajout de ribavirine réduit considérablement l’émergence de la résistance antivirale de% à% Ainsi, la ribavirine fera probablement partie des régimes antiviraux à action directe dans un avenir prévisible , en particulier pour les patients répondeurs partiels et nuls résistants à l’interféron, servant à prévenir la rechute virologique et le développement de Résistance antivirale Cependant, il est possible que la combinaison de plusieurs antiviraux à action directe puissants contre de multiples cibles virales et / ou hôtes puisse annuler le besoin de ribavirine chez les patients naïfs de traitement

GESTION DES EFFETS SECONDAIRES DE PEGINTERFERON ET DE RIBAVIRINE-QUAND REDUIRE LA DOSE ET UTILISER LES FACTEURS DE CROISSANCE

Les agents ESA sont une indication non marquée pour la gestion de l’anémie pendant le traitement anti-VHC et doivent être arrêtés dès que le taux d’hémoglobine est ≥g / dLL’incidence de la neutropénie est plus élevée avec le peginterféron qu’avec l’interféron standard La neutropénie est une anomalie fréquente en laboratoire dans la phase peginterféron essais d’enregistrement, survenant en% à% des sujets C’était le désordre de laboratoire le plus commun résultant dans la réduction de la dose de peginterféron Neutropénie absolue décompte neutrophile [ANC] & lt; La neutropénie constitutionnelle fréquente chez les Afro-Américains peut s’aggraver avec le traitement par interféron mais n’est pas une contre-indication au traitement essais, la dose de peginterféron a été réduite de% pour un ANC de ≤ cellules / μL et définitivement abandonnée pour un ANC de & lt; cellules / μL Il n’y a pas de rôle pour les antibiotiques prophylactiques sauf peut-être chez les patients atteints de cirrhose avancée Child-Turcotte-Pugh classe B et C Des infections graves entraînant la mort ont été rapportées, les infections doivent donc être traitées rapidement; Plusieurs petites études ont évalué l’utilisation du facteur stimulant les colonies de granulocytes et du facteur stimulant les colonies de granulocytes macrophages pour améliorer le nombre de globules blancs chez les patients recevant le peginterféron et la ribavirine, mais comme l’utilisation de l’ASE, ils La thrombocytopénie est généralement due à la suppression de la moelle osseuse liée au peginterféron. La diminution du nombre de plaquettes chez environ% des patients recevant le peginterféron et la ribavirine et la thrombocytopénie est plus fréquente chez les patients cirrhotiques. la survenue de thrombocytopénie, les événements hémorragiques sont rares et ne se produisent généralement pas jusqu’à ce que la numération plaquettaire tombe en dessous de / μL Thrombocytopénie modérée plaquettes – / μL devrait être géré en réduisant la dose de peginterféron par% plaquettes thrombocytopénie sévère & lt; / μL devrait conduire à l’arrêt définitif du peginterféron et de la ribavirine En pratique clinique, le seuil d’arrêt du peginterféron pour thrombocytopénie sévère peut différer de celui utilisé dans les essais cliniques et les recommandations de la FDA. réponse à la thérapie, mais ces décisions doivent être individualisées après une discussion éclairée avec le patientEltrombopag, une petite molécule agoniste du récepteur c-mpl, la cible physiologique de la thrombopoïétine, a été évaluée chez des patients atteints d’hépatite C chronique avec thrombocytopénie Thérapie avec eltrombopag a entraîné une amélioration de la numération plaquettaire permettant aux patients de rester sous traitement, entraînant de meilleurs taux de RVS que ceux recevant un placebo% vs% Cependant, la FDA a publié une alerte de sécurité pour l’utilisation d’eltrombopag chez les patients atteints d’hépatopathie chronique. forte incidence de la thrombose veineuse portale Les effets secondaires psychiatriques sont particulièrement difficiles Les symptômes dépressifs significatifs se manifestent chez% à% des patients traités par interféron Les personnes souffrant de troubles psychiatriques sont considérées comme étant à risque plus élevé de ces effets secondaires Identification précoce de la dépression, par interrogation directe du patient ou par l’utilisation de questionnaires auto-déclarés, est important pour la gestion ultérieure de la dépression légère à modérée peut être géré avec l’utilisation d’antidépresseurs, en particulier les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine paroxétine et escitalopram ont été les plus utilisés dans les essais liés au traitement par interféron dans l’hépatite chronique C et le traitement antiviral poursuivi avec ou sans réduction de dose en fonction de la sévérité des symptômes D’autre part, le traitement doit être arrêté immédiatement et le patient référé à un professionnel de santé mentale pour les patients suicidaires idéation ou tentative de suicide L’utilisation d’antidépresseurs prophylactiques est controversée [, ] Cependant, des études récentes ont montré que l’escitalopram prophylactique est efficace pour réduire l’incidence et la sévérité de la dépression induite par l’interféron chez les patients sans antécédents psychiatriques L’utilisation de l’escitalopram a été associée à un allongement du QT. L’utilisation d’antidépresseurs devrait donc être individualisée, en tenant compte des risques et des effets secondaires de chaque agent. Les patients ayant d’autres troubles psychiatriques devraient être évalués par un psychiatre afin de déterminer s’ils sont atteints d’insuffisance cardiaque congestive. Admissibilité au traitement De nombreux patients peuvent être traités avec succès par une approche multidisciplinaire de la gestion des effets secondaires neuropsychiatriques et peuvent atteindre des taux de RVS similaires à ceux des patients sans troubles psychiatriques

TEST DE LABORATOIRE ROUTINE PENDANT LA THÉRAPIE

Des tests de laboratoire sont nécessaires avant le début du traitement et périodiquement pour surveiller les effets indésirables, établir la réponse au traitement et mettre en œuvre des règles d’arrêt. Chaque régime a des calendriers de surveillance différents et le lecteur se réfère aux directives de traitement pour des informations plus approfondies.

GROSSESSE

La ribavirine est désignée comme médicament de la catégorie X et est absolument contre-indiquée chez les femelles gravides. La tératogénécité a été rapportée chez des animaux à des doses équivalant à environ la dose maximale recommandée chez l’humain. exposition à la ribavirine chez les femmes enceintes Un test de grossesse négatif est requis avant l’instauration de la ribavirine et ensuite mensuellement pendant le traitement chez les femmes et les partenaires féminins des patientes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer sont des partenaires féminins. et / ou des patientes avec des partenaires féminins potentiels en âge de procréer utilisent des méthodes de contraception fiables pendant le traitement et jusqu’à des mois après la fin du traitement. L’interféron est désigné comme médicament de grossesse de catégorie C et rien n’indique que le télaprévir ou le bocéprévir sont tératogènes

COMORBIDITÉS DE PRÉOCCUPATION CONCERNANT LE PEGINTERFERON ET LA RIBAVIRINE

La présence de pathologies sous-jacentes doit être recherchée dans le cadre du processus d’évaluation avant le début du traitement par peginterféron et ribavirine. Certaines conditions médicales sont absolues alors que d’autres sont des contre-indications relatives au traitement de départ. Contre-indications absolues: maladie hépatique décompensée Score Child-Turcotte-Pugh & gt; , maladie coronarienne active, infection active, trouble épileptique mal contrôlé, maladie intestinale inflammatoire évolutive, maladie rénale en phase terminale, psychose active ou consommation de drogue, dépression majeure, cytopénie ou tout problème médical mal contrôlé pouvant être aggravé par la thérapie Cela peut se traduire par des contre-indications relatives à un diabète mal contrôlé, une dépression, des affections rhumatologiques sous-jacentes ou des états pathologiques évolutifs aggravés par le peginterféron ou la ribavirine comme les patients atteints d’hémoglobinopathie. Les personnes présentant des facteurs de risque de coronaropathie Les patients ayant des antécédents de diabète et d’hypertension doivent subir un examen ophtalmologique et otologique de base en raison d’un taux plus élevé de complications ophtalmiques et auditives. Les patients présentant des comorbidités sont des contre-indications relatives au traitement par le peginterféron et la ribavirine. Le peginterféron et la ribavirine doivent être administrés à des sujets co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine / VHC qui reçoivent des médicaments hautement actifs et qui doivent être administrés par une équipe multidisciplinaire afin d’obtenir les meilleurs résultats possibles. thérapie antirétrovirale HAART en raison des interactions ou des toxicités additives entre ces agents et la ribavirine La toxicité mitochondriale associée à la didanosine entraînant une décompensation hépatique ou une pancréatite , ou une exacerbation de la perte de poids avec la stavudine sont problématiques. risque d’anémie associée à la ribavirine et doit être évité Enfin, l’utilisation de l’abacavir peut interférer avec la réponse à la ribavirine en raison de la compétition pour la voie de phosphorylation nécessaire à la formation du métabolite actif surmonter en utilisant la ribavirine basée sur le poids au lieu de la dose quotidienne fixe -mg Des interactions médicamenteuses importantes sont connues entre HAART et le télaprévir ou le bocéprévir, et l’étiquette du produit ou des sites Web informatifs devraient être consultés avant d’initier un traitement avec ces agents.

RÉSUMÉ

Dans un contexte de traitement en évolution rapide, le peginterféron et la ribavirine continueront de jouer un rôle important dans le traitement de l’hépatite C chronique, particulièrement dans les régimes antiviraux à action directe pour les sujets expérimentés. Les médecins prescripteurs doivent être conscients de leurs effets secondaires et de leur prise en charge. Malgré leur longue histoire dans le traitement de l’hépatite C chronique, le but ultime est de développer des régimes sans interféron pour les sujets naïfs et expérimentés et les populations spéciales.

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par les divisions intramuros de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales et National Cancer Institute des National Institutes of Health Conflits d’intérêts potentiels Les deux auteurs: Aucun conflit signalé Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation du potentiel Conflits d’intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués