Appel à donner des médicaments contre le cancer du sein aux femmes à haut risque

“Le cancer du sein pourrait être freiné par un traitement médicamenteux préventif”, a rapporté The Independent. De nombreux journaux ont rapporté que des experts ont suggéré que les femmes présentant un risque plus élevé de cancer du sein devraient se voir proposer des médicaments préventifs de la même manière que les statines sont administrées aux personnes les plus exposées aux maladies cardiovasculaires. La plupart des journaux signalent également que ces médicaments sont associés à des effets secondaires, y compris un petit risque accru de cancer de l’endomètre chez certaines femmes.

Les reportages sont basés sur un article de 12 experts internationaux du cancer, représentant leurs opinions consensuelles sur l’état des preuves pour le traitement préventif du cancer du sein. Ceci est un domaine d’étude important, et des recherches antérieures ont produit de bonnes preuves que les médicaments tamoxifène et raloxifène peuvent prévenir le cancer du sein dans certains groupes.

C’est un article bien structuré, présentant clairement les arguments des auteurs pour la prévention du cancer du sein en utilisant des médicaments tels que le tamoxifène et le raloxifène. Aux États-Unis, ces médicaments sont recommandés comme agents de prévention, bien que ces experts disent qu’ils ne sont pas largement utilisés en raison des effets secondaires. Ils ne sont actuellement pas autorisés à être utilisés de cette manière au Royaume-Uni, et doivent être prescrits hors AMM. Comme le disent les chercheurs, si ces médicaments doivent être utilisés à des fins de prévention dans ce pays, il serait important d’identifier les femmes qui courent le plus grand risque de cancer du sein et qui seraient le plus susceptibles de bénéficier de ces effets secondaires. .

D’où vient l’histoire?

Cette déclaration de consensus a été préparée par des experts de l’Université Queen Mary de Londres, d’Oncologia Medica à Gênes, en Italie, de l’Institut européen d’oncologie de Milan et de plusieurs autres institutions de recherche dans le monde.

Bien que la publication elle-même ne semble pas avoir reçu de financement, plusieurs auteurs déclarent des conflits d’intérêts potentiels liés en grande partie au financement institutionnel ou aux honoraires des sociétés pharmaceutiques. La déclaration a été publiée dans le journal médical à comité de lecture The Lancet.

Cette histoire est largement couverte dans les journaux et le reportage est équilibré et juste.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Les articles de journaux ne sont pas basés sur de nouvelles recherches, mais sur la publication d’un article d’opinion rédigé par un groupe international d’experts du cancer. Le groupe de 12 experts s’est réuni en mars 2010 en Suisse pour discuter des stratégies de prévention du cancer du sein. Ce document représente l’opinion consensuelle de ces experts sur l’utilisation de médicaments pour la prévention.

Le document traite du fardeau mondial du cancer du sein et mentionne les stratégies actuelles de prévention de la maladie. Ceux-ci incluent une gamme de choix de style de vie, tels qu’éviter l’obésité, maintenir l’activité physique et modérer la consommation d’alcool. Il existe également des options chirurgicales et médicales pour prévenir le cancer du sein, mais les experts limitent leur discussion à l’utilisation de médicaments.

Les chercheurs discutent des leçons qui pourraient être tirées des méthodes actuelles de prévention des maladies cardiovasculaires, y compris les façons dont les femmes sont actuellement évaluées pour un risque élevé de maladie. Certaines mutations génétiques à haut risque pour le cancer du sein (BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN) ont été identifiées, bien qu’elles soient rares dans la population. Les auteurs disent que l’évaluation des risques doit s’améliorer afin que la thérapie puisse être mieux ciblée romarin.

Une approche serait d’identifier les marqueurs physiques, tels que la densité du tissu mammaire à la mammographie. C’est une approche prometteuse car des études montrent qu’une densité de plus de 75% augmente le risque de maladie d’environ cinq fois. Ils disent que cela peut être un moyen d’identifier les femmes qui répondent le mieux au traitement préventif, bien que plus de travail est nécessaire pour établir cela.

Les auteurs continuent à discuter de l’état actuel des preuves pour différents médicaments pour prévenir le cancer du sein. Ils disent que l’approche traditionnelle de l’octroi de licences de traitements médicamenteux n’est pas appropriée pour les traitements préventifs. Lorsque les médicaments sont approuvés en tant que traitements, les organismes de réglementation exigent qu’ils démontrent leur efficacité dans un résultat particulier, par ex. la mortalité, la réponse, etc. Les experts disent que les points finaux multiples sont importants en considérant la prévention, et l’approche à la réglementation des drogues pour cet usage doit changer.

Quels médicaments peuvent être considérés?

Plusieurs médicaments peuvent être envisagés pour un traitement préventif. Certains, y compris le tamoxifène et le raloxifène, appartiennent à la classe des médicaments appelés modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM). Les chercheurs ont à dire à propos de ces médicaments:

Tamoxifène

Le tamoxifène a prouvé son efficacité en tant que traitement préventif. C’est le «traitement de choix» pour la prévention du cancer du sein chez les femmes à haut risque, en particulier les femmes préménopausées. Des études ont montré qu’il réduit de 43% le cancer du sein invasif à récepteurs d’œstrogènes positifs. Cependant, il n’affecte pas l’incidence du cancer oestrogène-récepteur négatif. Il reste à voir quels sont les avantages à long terme de la prise du médicament, comme après 10 ans. Il existe d’autres inconnues, y compris l’efficacité du tamoxifène chez les femmes ménopausées recevant un traitement hormonal substitutif.

Le médicament est associé à plusieurs effets secondaires, tels qu’un risque accru de problèmes endométriaux, y compris le cancer de l’endomètre. Le bénéfice net le plus important chez les femmes ménopausées semble être chez les femmes qui ont déjà eu une hystérectomie et ne sont donc pas affectées par l’augmentation potentielle du risque de cancer de l’endomètre. En Europe, le tamoxifène est autorisé uniquement pour le traitement du cancer du sein. Aux États-Unis, cependant, le tamoxifène et le raloxifène (voir ci-dessous) sont explicitement approuvés pour la prévention du cancer du sein.

Raloxifène

Le raloxifène a également été évalué pour être utilisé en prévention, bien que la base de données probantes soit un peu plus compliquée. L’efficacité du médicament pour prévenir le cancer du sein n’a été comparée indirectement au tamoxifène qu’en utilisant des techniques statistiques. Le raloxifène semble réduire le risque de tous les cancers du sein invasifs d’environ 23%. Le médicament n’est pas associé aux effets sur l’endomètre qui peuvent limiter l’utilisation du tamoxifène, par conséquent, il peut être une option préférable pour les femmes ménopausées.

Lasofoxifène

Le lasofoxifène a été étudié dans le cadre d’un vaste essai qui a montré que la dose quotidienne la plus élevée administrée diminuait de 81% le risque de cancer du sein avec récepteurs d’œstrogènes positifs. Il y avait aussi des avantages en termes de réduction des fractures vertébrales et non vertébrales, des accidents vasculaires cérébraux et d’autres événements cardiaques.

Arzoxifène

Un autre médicament appelé arzoxifène montre des promesses similaires pour réduire le cancer du sein ER positif. Cependant, il semble augmenter le risque de thromboembolie veineuse. Les experts disent que plus de recherche est nécessaire pour celui-ci.

Inhibiteurs de l’aromatase

Une autre classe de médicaments qui ont démontré un potentiel en tant que traitements préventifs sont les inhibiteurs de l’aromatase. Lorsque les femmes atteintes d’un cancer précoce dans un sein reçoivent un traitement adjuvant (avec d’autres traitements comme la chirurgie) avec un inhibiteur de l’aromatase, leur risque de développer une tumeur dans l’autre sein est significativement réduit par rapport aux femmes recevant du tamoxifène adjuvant.

Les chercheurs ont estimé que les inhibiteurs de l’aromatase peuvent réduire de 75% le risque de nouvelles tumeurs ER-positives. Deux grandes études testent ces effets chez les femmes à haut risque de maladie mais actuellement sans cancer. Bien que les inhibiteurs de l’aromatase ne soient pas associés aux effets secondaires gynécologiques et autres observés avec le tamoxifène, ils peuvent entraîner une réduction de la densité minérale osseuse. Cela signifie une augmentation potentielle du risque de problèmes squelettiques, y compris les fractures.

Autres médicaments à bénéfice apparent

Il existe d’autres médicaments qui ont été initialement développés à d’autres fins, mais qui semblent avoir un effet bénéfique sur la réduction de l’incidence (nouveaux cas) de cancer du sein. Ceux-ci inclus:

Bisphosophonates – des études de cohorte ont montré que ces médicaments, qui sont utilisés pour limiter la propagation du cancer à l’os, peuvent réduire l’incidence du cancer du sein ER-positif et ER-négatif d’environ 30%.

La metformine, qui est utilisée pour traiter le diabète de type 2 et le syndrome des ovaires polykystiques, peut être liée à une réduction du risque de cancer du sein. Cependant, les études antérieures n’ont pas été de haute qualité et les chercheurs disent qu’il «mérite une haute priorité pour la poursuite de la recherche clinique».

L’aspirine semble réduire l’incidence du cancer du sein d’environ 10%, mais seulement après l’avoir prise pendant une longue période (environ 20 ans). Les experts disent que c’est un petit effet qui, à lui seul, ne justifie pas de recommander l’aspirine pour prévenir le cancer du sein.

Les statines sont souvent utilisées pour prévenir les maladies coronariennes. Certaines études observationnelles suggèrent qu’ils sont liés à une réduction du risque de cancer du sein, mais les preuves sont incohérentes et plus de preuves sont nécessaires.

Les chercheurs discutent également d’autres options qui sont en cours d’élaboration.

Que concluent les experts?

Les experts disent que la recherche sur les effets de certains médicaments pour prévenir le cancer du sein est en cours. Le tamoxifène et le raloxifène sont homologués aux États-Unis spécifiquement pour cet usage, mais ils ne sont pas largement utilisés, car leurs effets secondaires sont préoccupants. Il est également difficile d’identifier les femmes à haut risque de la maladie qui pourraient bénéficier le plus de cette approche. C’est un domaine de recherche important et les experts affirment que des outils plus précis sont nécessaires pour identifier les femmes les plus susceptibles de bénéficier d’une thérapie préventive. La densité mammaire mammographique est prometteuse en tant que marqueur du risque de la maladie.

Globalement, ils concluent que pour réduire l’impact dévastateur du cancer du sein, en particulier dans les pays développés où la prévalence est élevée, le traitement préventif devrait être intégré dans des stratégies plus larges de réduction des risques, y compris l’obésité et l’activité physique.

Le comité a convenu qu’un seuil approprié pour offrir un traitement préventif aux femmes serait un risque de cancer du sein de 10 à 8 ans sur une période de 10 ans. Ils recommandent que des conseils sur la façon de réduire le risque de maladie soient intégrés aux procédures de dépistage.

Conclusion

Ceci est un article clair et bien structuré dans lequel les experts ont discuté de l’état actuel des preuves pour des médicaments particuliers et de leur rôle en tant que thérapies préventives pour le cancer du sein. Les médicaments qui sont actuellement recommandés pour cette utilisation sont associés à des effets secondaires et apparaissent seulement pour prévenir un type de cancer du sein – tumeurs des récepteurs œstrogènes positifs. Par conséquent, un aspect important de la prévention consiste à identifier les femmes qui courent un risque élevé de cancer du sein et qui sont les plus susceptibles de tirer un bénéfice net du médicament lorsque les effets secondaires et les avantages sont pris en compte.

Ce groupe d’experts a convenu qu’un risque de développer un cancer du sein de 4 à 8% sur 10 ans est un niveau approprié auquel un traitement préventif pourrait être envisagé. Si la densité mammaire doit être utilisée pour prédire le risque de cancer du sein, alors plus de recherche est nécessaire sur l’exactitude du test et la compréhension du patient de ce que signifie exactement le risque.

Fait important, bien que le tamoxifène et le raloxifène soient homologués aux États-Unis pour la prévention du cancer du sein, ils ne sont pas souvent utilisés dans ce contexte en raison des effets secondaires associés et de la difficulté d’identifier les femmes qui en bénéficieraient. Les chercheurs affirment que des essais sont actuellement en cours pour aider à mieux diriger les thérapies préventives.

En outre, une recherche de haute qualité est nécessaire pour une idée plus claire de savoir si les autres médicaments mentionnés par les auteurs sont bénéfiques. Certaines d’entre elles sont déjà en cours.