Amélioration du résultat du lymphome non hodgkinien systémique lié au virus de l’immunodéficience humaine à l’ère de la thérapie antirétrovirale hautement active

Pour évaluer l’impact de la multithérapie antirétrovirale hautement active sur les résultats du lymphome non hodgkinien VIH-LNH lié au virus de l’immunodéficience humaine systémique, nous avons analysé rétrospectivement les patients chez qui le VIH-LNH a été diagnostiqué d’avril à décembre. utilisé pour estimer les facteurs pronostiques de survie globale OS, survie sans progression PFS, et survie sans maladie DFS Une rémission complète est survenue chez% des patients, et les taux annuels d’OS, PFS et DFS étaient%,% et%, Le risque le plus élevé de SG, de SSP et de DSF raccourcis était associé à l’absence d’utilisation de HAART par rapport à l’utilisation à long terme de HAART; les rapports de risque étaient% intervalle de confiance [IC], -,% CI, -, et% CI, -, respectivement Notre étude suggère que l’utilisation à long terme de HAART peut changer favorablement le résultat pour les patients avec VIH-NHL systémique

Les traitements antirétroviraux comprenant des inhibiteurs de la protéase, des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse sont devenus la norme en matière de traitement de l’infection à VIH dans les pays industrialisés depuis la suppression du VIH. récupération des cellules et diminution de la morbidité et de la mortalité associées aux infections opportunistes liées au SIDA IOs L’utilisation répandue du HAART a déjà été associée à des changements favorables majeurs dans l’incidence et l’histoire naturelle de certains cancers liés au VIH, comme le sarcome de Kaposi. KS] et le lymphome non-Hodgkinien systémique primaire [LNH] Bien que les données préliminaires indiquent que HAART peut améliorer le taux de survie chez les patients atteints de VIH-LNH, la chimiothérapie conventionnelle cytotoxique est toujours associée à un taux de guérison négligeable Les réponses complètes RC se produisent dans une fraction significative de patients qui reçoivent une gamme CT,% -%, mais médiane di Dans la majorité des études, la survie sans maladie n’est pas beaucoup plus longue que l’année Évaluer l’impact potentiel du traitement antirétroviral hautement actif sur le résultat, soit la survie sans progression, la survie sans progression et la survie globale LNH, nous avons examiné rétrospectivement une cohorte monoinstitutionnelle de patients atteints de VIH-LNH

Méthodes

Les patients n’ont pas reçu de CT en raison d’un mauvais état de performance PS et / ou une espérance de vie courte. HAART a été introduit dans la clinique de l’Institut National du Cancer en janvier et depuis, tous les patients ont reçu un traitement antirétroviral avec et / ou après une TDM L’utilisation de régimes d’épargne PI n’a pas été adoptée Soixante-dix-neuf patients ont reçu un traitement HAART au cours de la LNH; La durée médiane du traitement antirétroviral avant le décès ou la dernière visite du patient était de plusieurs mois, mois. Trente-sept pour cent des patients ayant reçu un traitement antirétroviral HAART ont commencé un traitement antirétroviral avant que le LNH ne soit diagnostiqué. intervalle, – mois, et les patients% ont commencé HAART après que le LNH a été diagnostiqué: dans les patients%, HAART a été lancé concurremment avec la médiane de la première ligne TDM durée de HAART, mois; intervalle, – mois, et chez les patients%, HAART a été initié après CT a conclu la durée médiane de HAART, mois; intervalle, – mois Tous les patients ont continué à recevoir un traitement antirétroviral pendant la TDM et le suivi. Tous les patients ont reçu une prophylaxie du SNC consistant en méthotrexate intrathécal le jour du traitement par CT Pour les patients ayant un nombre de cellules CD de & lt; cellules / lL au diagnostic et au cours du LNH, soins de soutien inclus Pneumocystis carinii pneumonie prophylaxie triméthoprime-sulfaméthoxazole ou pentamidine inhalée Prophylaxie contre Mycobacterium avium, cytomégalovirus et maladie fongique non administrée Des facteurs de croissance hématopoïétiques ont été administrés en association avec la TDM chez des patients %; les patients ont reçu un facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages et les patients ont reçu un facteur stimulant les colonies de granulocytes. La classification de travail a été adoptée pour la classification des résultats histologiques. Les stades de lymphome ont été attribués selon le système de classification Ann Arbor. [Pour le diagnostic du SIDA, seuls les critères cliniques du CDC ont été adoptés, comme recommandé par l’Organisation Mondiale de la Santé. Les classifications du statut de performance étaient basées sur l’échelle du Groupe coopératif d’oncologie de l’Est. – La réponse à la TDM était définie selon les critères de l’Organisation Mondiale de la Santé Seuls les patients ayant reçu au moins un mois de polythérapie à base d’IP étaient considérés comme évaluables, sur la base des données de réponse virologique initiale notre étude, comme dans d’autres études de patients HAART ayant reçu un traitement Les patients qui n’ont jamais reçu de traitement d’association médicamenteuse ont été classés comme n’ayant pas d’antirétroviraux. La réception antérieure d’un traitement antirétroviral ou d’un médicament antirétroviral n’a pas été déclarée arbitrairement dans les deux groupes. La durée de survie a été calculée à partir de la date du diagnostic de lymphome jusqu’à la mort ou la dernière date connue d’examen. La SSP et la DFS ont été mesurées depuis le début de la TDM jusqu’à progression de la maladie, rechute, décès ou dernière visite du patient. La méthode de Kaplan-Meier et les différences entre les sous-groupes ont été évaluées à l’aide du log-rank . Le modèle de régression des hasards proportionnels de Cox et les CI relatifs ont été utilisés pour identifier l’effet des facteurs pronostiques préthérapeutiques sur les résultats. vs ⩾ ans, sexe masculin vs féminin, catégorie d’exposition au VIH utilisateur de drogue par injection [UDI] vs homme ayant des rapports sexuels avec d’autres hommes, SIDA antérieur et IO liés au SIDA stade C dans le système de classification CDC Au diagnostic, numération cellulaire CD ⩽ vs & gt; cellules / ~L, sérum lactate déshydrogénase niveau de LDH normal [⩽ U / mL] vs anormal, PS – vs -, groupe de constatations histologiques G vs H vs J vs autre, lymphome stade I-II vs III-IV, fièvre symptômes B, perte de% poids corporel, sueurs nocturnes, implication extranodale, nombre de sites extranodaux ⩽ vs & gt; site, année de diagnostic du LNH avant vs vs vs après, type de CT ACVBP vs CHOP ou CHVmP-VCR-BLM vs% réduction de dose CHOP ou CHVmP-VCR-BLM vs divers, utilisation HAART, et OI définissant le SIDA au cours -up L’impact de l’utilisation HAART a été évaluée en créant une variable avec des niveaux sur la base de la durée de HAART ⩾ mois, & lt; Le point de coupure des mois a été choisi pour équilibrer le nombre de patients HAART dans chaque catégorie pour les courbes de survie de Kaplan-Meier. Le rôle pronostique du moment de l’initiation HAART pendant le cours de la LNH n’a pas été évaluée en raison de la petite taille de l’échantillon des groupes HAART. Les covariables testées dans les analyses multivariées ont été choisies parmi celles qui se sont révélées statistiquement significatives. dans les analyses univariées Des tests significatifs pour les proportions ont été calculés par le test exact de Fisher, et les différences entre les paramètres quantitatifs ont été déterminées par le test de Wilcoxon Le niveau de signification statistique a été fixé à

Résultats

Caractéristiques du patient Les caractéristiques à la présentation des patients avec HIV-NHL systémique sont montrées dans le tableau Quatre-vingt-dix-sept pour cent des patients pour qui la réponse au traitement pourrait être évaluée avait pas évalué les taux de réponse CR par HAART HAART et CT concomitant contre seulement CT et par type de CT en raison de la petite taille de l’échantillon du groupe HAART et en raison de la variété CT

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients séropositifs qui présentaient un lymphome non hodgkinien systémiqueTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients séropositifs qui présentaient un lymphome non hodgkinien systémiquePar décembre, après un suivi médian de mois, mois, mois de les patients pour lesquels de telles données étaient disponibles avaient développé des IOs définissant le SIDA. Le taux d’OS-ans pour tous les patients était de%, et les taux annuels de PFS et de DFS parmi tous les patients avec une réponse au traitement étaient respectivement% et% quatre% des patients sont morts; La progression du LNH était la cause de décès la plus fréquente [%] des patients évaluables au suivi, suivie par les IO [%] des patients. La mortalité variait significativement entre les patients sous TARV et les patients sans HAART P ⩽, mais pas statistiquement Une différence significative de la cause de décès a été observée entre les groupes Facteurs pronostiques Dans les analyses univariées, les covariables suivantes étaient associées à une survie raccourcie: SIDA précédent P =, présence d’IO définissant le SIDA actif au diagnostic P =, PS ⩾ P ⩽, groupes histologiques H et JP ⩽, présence de symptômes B P =, nombre de cellules CD ⩽ cellules / ~ LP ⩽, taux sérique anormal de LDH P ⩽, plus grand nombre de sites extranodaux P =, pas HAART utiliser P ⩽ ou utilisation HAART de & lt; mois P & lt; et le diagnostic NHL dans ou après P ⩽ Sexe, âge, catégorie de maladie VIH, stade de lymphome, présence de maladie extranodale et type de CT ne prédisposaient pas la survieDans l’analyse du modèle de risques proportionnels de Cox, seulement PS P =, nombre de cellules CD P =, taux sérique de LDH P ⩽, utilisation de HAART P ⩽, et année de diagnostic NHL P = restés indépendants prédicteurs de survie Le hazard ratio HR augmenté était% CI, – pour les patients avec PS ⩾ comparé à -, IC%, – pour les patients avec le nombre de cellules CD ⩽ cellules / ~ L par rapport à & gt; cellules / ~L,% CI, – pour les patients présentant des taux anormaux de LDH sérique par rapport aux taux normaux,% CI, – pour les patients sans utilisation HAART comparés aux patients avec HAART utilisation de ⩾ mois, et% CI, – pour les patients chez qui Le LNH a été diagnostiqué en ou après par rapport à avant La plus grande HR a été associée à aucune utilisation de HAART Il est à noter que les patients qui ont reçu HAART pour & lt; par rapport aux patients ayant reçu une multithérapie pour un tableau de ⩾ mois. Ainsi, le temps de survie médian pour les patients sans utilisation de HAART et pour les patients avec un traitement HAART de & lt; mois étaient et mois, respectivement, alors que pour les patients avec HAART, l’utilisation de ⩾ mois était mois

Tableau View largeTélécharger la diapositive Facteurs pronostiques de survie chez les patients séropositifs atteints de lymphome non hodgkinien et résultats d’une analyse multivariéeTable View largeTableau de lectureFacteurs pronostiques de survie chez les patients séropositifs atteints de lymphome non hodgkinien et résultats de l’analyse multivariée

Figure Vue largeTélécharger les estimations de Kaplan-Meier de la survie chez les patients séropositifs atteints de lymphome non hodgkinien, selon la durée de la multithérapie antirétrovirale, sans utilisation de HAART; longs tirets, utilisation de HAART de & lt; mois; ligne continue, utilisation HAART de ⩾ mois χ =, par analyse log-rank; L’analyse de P ⩽ a été ajustée pour les variables trouvées statistiquement significatives dans les analyses univariées. Vue de la vue détailléeTélécharger les estimations de Kaplan-Meier de la survie chez les patients séropositifs atteints de lymphome non hodgkinien, selon la durée de HAART Courts tirets, pas d’utilisation HAART; longs tirets, utilisation de HAART de & lt; mois; ligne continue, utilisation HAART de ⩾ mois χ =, par analyse log-rank; P ⩽ analyse a été ajustée pour les variables trouvées statistiquement significatives dans les analyses univariéesPPS et DFS Cent quatre vingt dix neuf pour cent des patients qui ont reçu CT étaient évaluables pour PFS et DFS au suivi, y compris les patients atteints de RC, les patients avec réponse partielle PR et les patients sans réponse Dans les analyses univariées, les covariables étaient statistiquement associées à une SSP raccourcie: PS ⩾ P =, groupes histologiques H et JP =, présence de symptômes B P =, stades de lymphome III-IV P =, divers TDM P =, nombre de cellules CD ⩽ cellules / ~ LP ⩽, taux sérique anormal de LDH P ⩽ et pas d’utilisation de HAART P ⩽ ou utilisation de HAART de & lt; mois P ⩽ Dans l’analyse du modèle des risques proportionnels de Cox, les variables suivantes ont été trouvées comme prédicteurs indépendants de PFS: groupe histologique autre que G, H et JP =, stades de lymphome III-IV P =, nombre de cellules CD de ⩽ cellules / ~LP =, sérum anormal LDH niveau P =, et HAART utilisation de ⩾ mois P = L’augmentation de HR pour les patients avec “autres” résultats histologiques comparés au groupe G était% CI, -, et l’augmentation de HR pour les patients avec des stades de lymphome III -IV comparé aux stades I-II était% CI, – les patients avec des cellules CD nombre ⩽ cellules / ~ L avaient un risque significativement augmenté de raccourcir PFS HR; % CI, -, par rapport aux patients avec des comptes de cellules CD de & gt; cellules / ~ L, comme l’ont fait les patients avec des taux sériques anormaux de LDH HR; % CI, -, par rapport aux patients avec des niveaux normaux L’influence défavorable sur le résultat d’aucune utilisation de HAART et de l’utilisation HAART de & lt; mois, par rapport à l’utilisation HAART de ⩾ mois, a été confirmé RH, [% CI, -], et HR, [% CI, -], respectivement tableau Les taux de PFS an-année chez les patients qui n’ont pas reçu HAART et les patients qui ont reçu HAART pour & lt; les mois étaient en% et en%, respectivement, alors que chez les patients avec un HAART à long terme, la PFS en% chez les patients avec PR dans différents groupes HAART n’a pas été analysée en raison de la petite taille des patients du groupe PR

Table View largeTélécharger les facteurs pronostiques pour la survie sans progression chez les patients et la survie sans maladie chez les patients séropositifs atteints de lymphome non hodgkinien, et les résultats de l’analyse multivariéeTable View largeTélécharger la diapositive Facteurs pronostiques pour la survie sans progression chez les patients et sans maladie survie chez les patients séropositifs atteints de lymphome non hodgkinien et résultats de l’analyse multivariée

Figure Vue largeTélécharger les estimations de Kaplan-Meier de la survie sans progression chez les patients séropositifs atteints de lymphome non hodgkinien, selon la durée de la multithérapie HAART; longs tirets, utilisation de HAART de & lt; mois; ligne continue, utilisation HAART de ⩾ mois χ =, par analyse log-rank; Estimations de la survie sans progression chez les patients séropositifs atteints de lymphome non hodgkinien, selon la durée de la multithérapie HAART, sans utilisation de HAART; longs tirets, utilisation de HAART de & lt; mois; ligne continue, utilisation HAART de ⩾ mois χ =, par analyse log-rank; L’analyse de P was a été ajustée pour les variables statistiquement significatives dans les analyses univariées chez les patients avec CR, sexe féminin P =, âge & lt; années P =, IDU P =, taux sérique anormal de LDH P =, pas d’utilisation de HAART P = et utilisation de HAART de & lt; mois P = étaient tous prédictifs d’une DFS raccourcie dans les analyses univariées Les variables indépendantes anormales du taux sérique de LDH P =, pas de HAART utilisent P =, et l’utilisation HAART de & lt; P = ont montré des effets indésirables statistiquement significatifs sur la DFS dans l’analyse du modèle de risques proportionnels de Cox L’augmentation de la FC était de% CI, – pour les patients avec des taux sériques de LDH anormaux par rapport aux niveaux normaux, pas d’utilisation de HAART et% IC, – pour les patients avec HAART utilisation de & lt; mois comparés aux patients avec HAART utilisation du tableau de ⩾ mois Taux de DFS annuels chez les patients sans utilisation HAART et chez les patients avec HAART utilisation de & lt; mois étaient% et%, respectivement, par rapport à% chez les patients avec HAART utilisation de ⩾ mois tableau et chiffre

Figure Vue largeTélécharger les estimations de Kaplan-Meier de la survie sans maladie chez les patients séropositifs pour le VIH atteints d’un lymphome non hodgkinien, selon la durée de la multithérapie antirétrovirale, sans utilisation de HAART; longs tirets, utilisation de HAART de & lt; mois; ligne continue, utilisation HAART de ⩾ mois χ =, par analyse log-rank; L’analyse de P ⩽ a été ajustée pour les variables jugées statistiquement significatives dans les analyses univariéesFigure View largeTélécharger les estimationsKaplan-Meier de la survie sans maladie chez les patients séropositifs atteints de lymphome non hodgkinien, selon la durée de HAART Courts tirets, pas d’utilisation HAART; longs tirets, utilisation de HAART de & lt; mois; ligne continue, utilisation HAART de ⩾ mois χ =, par analyse log-rank; L’analyse P was a été ajustée pour les variables jugées statistiquement significatives dans les analyses univariées

Discussion

L’histoire naturelle du VIH-LNH systémique peut être considérablement améliorée par HAART Cette étude fournit des preuves, à notre connaissance pour la première fois, à l’appui de l’hypothèse selon laquelle la thérapie antirétrovirale à base de PI peut prolonger significativement la PFS et la DFS, en plus Dans le modèle Cox à risques proportionnels, l’utilisation à long terme des HAART, c.-à-d. ⩾ mois, était un prédicteur indépendant de la survie et de la durée de la réponse antinéoplasique. Les HR augmentaient pour les patients sans HAART et pour les patients avec l’utilisation de HAART de & lt; mois comparés aux patients avec HAART utilisation de ⩾ mois étaient% CI, – et% CI, -, respectivement, pour PFS et% CI, – et% CI, – pour DSF En outre, les patients sans utilisation HAART et les patients avec HAART utilisation de & lt; mois, le risque de décès était plus élevé HR, [% IC, -] et HR, [% IC, -], respectivement, comparé aux patients sous HAART à long termeNHL était une cause de morbidité et de mortalité accrues pendant le traitement antirétroviral Malgré les changements dans l’intensité de dose des schémas de TDM au cours des années, la majorité des études ont montré que la médiane de survie sans progression, ainsi que la SG médiane, chez les patients VIH-LNH ne s’amélioraient pas significativement durant cette période [-, -] Initialement, l’utilisation de schémas thérapeutiques intensifs était associée à un risque important de décès précoce dû aux infections opportunistes, suggérant l’exploration de stratégies thérapeutiques moins intensives. Aucune différence significative n’a été observée dans le taux de réponse, la durée de réponse ou la survie. -mose Le méthotrexate de m-BACOD, la bléomycine, la doxorubicine, le cyclophosphamide, la vincristine et la dexaméthasone ont été comparés à la m-BACOD standard dans un essai de phase randomisée. Les longueurs médianes de DFS et OS étaient de et Dans les groupes recevant la dose standard P = et P = respectivement Lorsque les schémas thérapeutiques ajustés sur le pronostic étaient administrés, la survie était significativement meilleure avec le CHOP à dose standard qu’avec le taux de survie à faible dose du CHOP,% vs%; P = parmi les patients présentant des facteurs de risque intermédiaires Nombre de cellules CD & lt; Cependant, OS était identique dans les groupes. Dans tous les essais cliniques pré-HAART, la fonction immunitaire était un facteur pronostique majeur pour l’issue du VIH-LNH, alors que le schéma CT n’était pas [,,,, -] Il n’est peut-être pas surprenant qu’une thérapie antirétrovirale puissante à base d’IP puisse être un prédicteur indépendant des résultats chez les patients infectés par le VIH-LNH Il est à noter que l’utilisation répandue du HAART a déjà modifié de façon significative l’histoire naturelle de KS. Des données ont été publiées à ce jour sur l’impact du HAART sur la survie sans progression et la survie sans maladie chez les patients atteints de VIH-LNH systémique, mais des études récentes Le temps médian de survie chez les patients infectés par le VIH-LNH recevant un traitement HAART est au moins plus long que chez ces patients avant que le traitement antirétroviral soit disponible De plus, HAA La RT semble être efficace pour améliorer le pronostic même lorsqu’elle est initiée après un diagnostic de LNH Le personnel médical, les critères de sélection d’une approche thérapeutique intensive vs la CT à faible dose et la prophylaxie contre les IO n’ont pas changé pendant la période d’étude [ -] Cependant, nous ne pouvons pas exclure la possibilité que le biais de sélection et / ou de référence soit présent dans notre étude en raison de divers facteurs tels que le moment de l’initiation du traitement antirétroviral, une différence dans la distribution des comorbidités entre les groupes de patients une différence dans la gestion des comorbidités liées au VIH au fil du temps Il s’agit d’une étude rétrospective, et pour des raisons éthiques, une telle étude est la seule façon d’étudier l’influence du HAART sur l’histoire naturelle des tumeurs liées au VIH. prolonge la durée de la réponse au traitement antinéoplasique, diminue les IO qui définissent le SIDA et améliore la survie encore inconnue constipation. Elle est probablement liée à la récupération de la fonction immunitaire résultant de la multithérapie antirétrovirale. L’utilisation à long terme de HAART semble avoir un impact favorable sur les résultats du VIH-NHL systémique. Cela peut être cohérent avec l’amélioration tardive de l’activité des lymphocytes T rapportée chez des patients présentant une infection à VIH avancée, ainsi qu’une récupération tardive des cytotoxiques. immunodéficience Cependant, la durée de HAART peut ne pas être un bon marqueur de substitution de l’efficacité HAART Des études prospectives doivent être conçues pour évaluer la récupération immunitaire post-CT résultant de HAART, ainsi que la corrélation entre récupération cellulaire CD, La réplication du VIH, et la réplication et / ou l’expression génique des virus associés aux tumeurs En conclusion, les résultats de cette étude d’une grande cohorte de patients avec VIH-NHL systémique indiquent que l’utilisation à long terme de HAART peut conférer PFS, DFS et OS avantages Nos résultats suggèrent que la multithérapie a un impact direct sur l’histoire naturelle du VIH-LNH